Эффективность и безопасность сунитиниба при метастатическом раке желудка

Критерии включения:

• Подписанное и датированное информированное согласие пациента до начала определенных протокольных процедур
• Гистологически доказанная аденокарцинома желудка, пищеводно-желудочного перехода или нижнего отдела пищевода (карцинома Барретта)
• Поддающееся измерению метастатическое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Если локально рецидивирующее заболевание, оно должно быть связано как минимум с одним поддающимся измерению лимфатическим узлом (> 20 мм при компьютерной томографии [КТ] или > 10 мм при спиральной КТ).
• Неэффективность предшествующей паллиативной химиотерапии/химиотерапии (по крайней мере, на основе иринотекана или цисплатина). Неудача определяется либо прогрессированием заболевания, либо значительной токсичностью, препятствующей дальнейшему лечению.
• Не менее 3 недель после предыдущей химиотерапии при первой дозе исследуемого препарата
• Разрешение всех острых токсических побочных эффектов предшествующей терапии или хирургических процедур до степени ≤ 1 по Общему критерию токсичности Национального института рака (NCI-CTC) (за исключением лабораторных значений)

• Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

  • Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ; сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ; сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ULN) или AST и ALT ≤ 5 x ULN, если печень функциональные аномалии обусловлены лежащим в основе злокачественным новообразованием
  • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл без поддержки факторов роста (допускается предварительное введение концентрата эритроцитов)
  • Кальций в сыворотке ≤ 12,0 мг/дл
  • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 x ВГН
  • Липаза/амилаза ≤ 2,5 x ВГН
  • Все другие лабораторные показатели, указанные в протоколе (количество лейкоцитов, дифференциал лейкоцитов, щелочная фосфатаза, натрий, калий, клиренс креатинина): разрешение всех побочных эффектов предшествующей терапии или хирургического вмешательства до степени < 3 NCI-CTC
• Не менее 4 недель после любой серьезной операции (при первой дозе пробного препарата)
• Статус работоспособности по Карновски (KPS) ≥ 70
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать капсулы сунитиниба.
• Пациенты, которые понимают характер исследования и желают и могут соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
• Пациентки женского пола, способные к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) при включении в исследование. Все женщины, включенные в исследование, должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо согласиться на применение адекватных мер контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования и в течение шести месяцев после введения дозы. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективной контрацепции во время исследования и через шесть месяцев после введения дозы.

Критерий исключения:

• Тип опухоли, отличный от аденокарциномы (например, лейомиосаркома, лимфома) или вторичного рака, за исключением пациентов с плоскоклеточным или базально-клеточным раком кожи или раком in situ шейки матки, которые были эффективно вылечены. Пациенты, получающие радикальное лечение и не болеющие в течение как минимум 5 лет, будут обсуждаться со спонсором перед включением.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг или лептоменингеальные метастазы

• Прием неразрешенных сопутствующих препаратов. (Для обсуждения конкретного случая следует связаться со следователем-координатором.)

  • Сопутствующее лечение антиаритмическими средствами и препаратами с аритмическим потенциалом (например, терфенадин, хинидин, прокаинамид, дизопирамид, соталол, пробукол, бепридил, галоперидол, рисперидон и индапамид)
  • Применение сильнодействующих ингибиторов CYP34A во время или в течение 7 дней до начала лечения сунитинибом (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, дилтиазем, верапамил, делавирдин, индинавир, саквинавир, ритонавир, атазанавир, нелфинавир, грейпфрутовый сок)
  • Введение мощных индукторов CYP3A4 во время или в течение 12 дней до начала лечения сунитинибом (например, дексаметазон, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой, эфавиренз, типранавир)
  • Продолжающееся лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов, таких как кумадин или гепарины. (Однако допускается прием кумадина в низких дозах до 2 мг перорально [перорально] в день для профилактики тромбоза глубоких вен.)
  • Любая другая лекарственная противораковая терапия на этапе лечения, кроме лечения нетрадиционными методами (например, травы или иглоукалывание) и витаминно-минеральные добавки, при условии, что они, по мнению исследователя, не влияют на конечную точку исследования.
  • Сопутствующая системная иммунная терапия, химио- или гормональная терапия
  • Одновременное или в течение 4-недельного периода (начиная с первой дозы исследуемого препарата) любого другого исследуемого экспериментального препарата (за исключением иринотекана и цетуксимаба) и участие в другом клиническом исследовании
• Любая предшествующая лучевая терапия поражений-мишеней
• Непроходимость кишечника, история или наличие воспалительной энтеропатии или обширной резекции кишечника (> гемиколэктомия или обширная резекция тонкой кишки с хронической диареей), болезнь Крона, язвенный колит
• Текущая история хронической диареи
• Активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание или пациенты, склонные к тромбоэмболиям

• Любое из следующих явлений (любой степени) до начала пробного лечения:

  • инфаркт миокарда
  • тяжелая/нестабильная стенокардия
  • шунтирование коронарных/периферических артерий
  • хроническая сердечная недостаточность
  • нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака
  • легочная эмболия
• Удлинение интервала QT в анамнезе, продолжающееся удлинение интервала QT (> 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин), любые сердечные желудочковые аритмии, фибрилляция предсердий любой степени
• Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (> 150/100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию)
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активная неконтролируемая инфекция
• Другое тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или которые, по мнению исследователя, сделают пациента неприемлемым для вступления в судебное заседание
• Беременные или кормящие женщины
• Известная аллергическая реакция/реакция гиперчувствительности на любой из компонентов лечения; или известное злоупотребление наркотиками/алкоголем