Sunitinibin teho ja turvallisuus metastasoituneessa mahasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista
• Histologisesti todistettu mahalaukun, ruokatorven liitoskohdan tai ruokatorven alaosan adenokarsinooma (Barrett-karsinooma)
• Mitattavissa oleva metastaattinen sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mukaisesti. Jos sairaus toistuu paikallisesti, siihen tulee liittyä vähintään yksi mitattavissa oleva imusolmuke (> 20 mm tietokonetomografialla [CT] tai > 10 mm spiraali-TT:llä).
• Aikaisemman palliatiivisen kemoterapian/kemoterapioiden epäonnistuminen (vähintään yksi irinotekaani- tai sisplatiinipohjainen). Epäonnistuminen määritellään joko taudin etenemisenä tai merkittävänä myrkyllisyytenä, joka estää jatkohoidon.
• Vähintään 3 viikkoa edellisestä kemoterapiasta ensimmäisellä koelääkkeen annoksella
• Kaikkien aikaisemman hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten sivuvaikutusten ratkaiseminen arvoon ≤ 1 National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) (lukuun ottamatta laboratorioarvoja)

• Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

  • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST; seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT; seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai AST ja ALT ≤ 5 x ULN, jos maksa toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mikroL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mikroL
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl ilman kasvutekijöiden tukea (edellinen erytrosyyttikonsentraatti on sallittu)
  • Seerumin kalsium ≤ 12,0 mg/dl
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x ULN
  • Lipaasi/amylaasi ≤ 2,5 x ULN
  • Kaikki muut protokollassa määritellyt laboratorioarvot (valkosolujen määrä, valkosolujen erotus, alkalinen fosfataasi, natrium, kalium, kreatiniinipuhdistuma): kaikkien aikaisemman hoidon tai kirurgisen toimenpiteen sivuvaikutusten häviäminen asteeseen < 3 NCI-CTC
• Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta (koelääkkeen ensimmäisellä annoksella)
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• Potilaiden on kyettävä nielemään sunitinibikapseleita
• Potilaat, jotka ymmärtävät tutkimuksen luonteen ja ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä
• Naispotilailla, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on oltava negatiivinen raskaustestitulos (seerumi tai virtsa) tutkimukseen tullessa. Kaikkien tutkimukseen osallistuvien naisten on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia tai suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen ajan ja kuusi kuukautta annostuksen jälkeen. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kuusi kuukautta annostuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Muu kasvaintyyppi kuin adenokarsinooma (esim. leiomyosarkooma, lymfooma) tai toinen syöpä paitsi potilailla, joilla on ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä, joka on hoidettu tehokkaasti. Potilaat, joita on hoidettu parantavasti ja jotka ovat vapaita vähintään 5 vuotta, keskustellaan sponsorin kanssa ennen sisällyttämistä.
• Potilaat, joilla on tiedossa aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet

• Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden nauttiminen. (Koordinoivaan tutkijaan tulee ottaa yhteyttä yksittäistapauksen keskustelemiseksi.)

  • Samanaikainen hoito rytmihäiriölääkkeillä ja rytmihäiriölääkkeillä (esim. terfenadiini, kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, sotaloli, probukoli, bepridiili, haloperidoli, risperidoni ja indapamidi)
  • Voimakkaiden CYP34A-estäjien antaminen sunitinibihoidon aikana tai 7 päivän sisällä ennen sen aloittamista (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, erytromysiini, diltiatseemi, verapamiili, delavirdiini, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, atatsanaviiri, nelfinaviiri, greippimehu)
  • Voimakkaiden CYP3A4-indusoijien antaminen sunitinibihoidon aikana tai 12 päivän sisällä ennen sen aloittamista (esim. deksametasoni, rifampisiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, mäkikuisma, efavirentsi, tipranaviiri)
  • Jatkuva hoito terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteja, kuten Coumadin tai hepariinit. (Kuitenkin pieni annos Coumadinia, enintään 2 mg suun kautta [PO] päivittäin syvän laskimotromboosin ennaltaehkäisyyn, on sallittu.)
  • Mikä tahansa muu syöpälääkehoito hoitovaiheen aikana paitsi hoito ei-tavanomaisilla hoidoilla (esim. yrtit tai akupunktio) ja vitamiinit/kivennäislisäaineet, mikäli ne eivät vaikuta tutkimuksen päätepisteeseen, tutkijan mielestä
  • Samanaikainen systeeminen immuunihoito, kemo- tai hormonihoito
  • Minkä tahansa muun tutkittavana olevan kokeellisen lääkkeen (paitsi irinotekaani ja setuksimabi) samanaikainen tai 4 viikon jakson aikana (koelääkkeen ensimmäisestä annoksesta alkaen) ja osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
• Mikä tahansa aiempi kohdeleesioiden sädehoito
• Suolen tukkeuma, tulehduksellinen enteropatia tai laaja suolen resektio (> hemikolektomia tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus
• Nykyinen krooninen ripulihistoria
• Aktiivinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio tai potilaat, jotka ovat alttiita tromboembolialle

• Mikä tahansa seuraavista tapahtumista (millä tahansa asteikolla) ennen koehoidon aloittamista:

  • sydäninfarkti
  • vaikea/epästabiili angina pectoris
  • sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus
  • sydämen vajaatoiminta
  • aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
  • keuhkoveritulppa
• Tunnettu QT-ajan pidentyminen, jatkuva QT-ajan pidentyminen (> 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla), mikä tahansa sydämen kammiorytmihäiriö, minkä tahansa asteen eteisvärinä
• Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä (> 150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Aktiivinen hallitsematon infektio
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka aiheuttaisi tutkijan arvion mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai koelääkkeen antamiseen tai joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman oikeudenkäyntiin pääsyä varten
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Tunnettu allerginen/yliherkkyysreaktio jollekin hoidon aineosista; tai tunnettu huumeiden/alkoholin väärinkäyttö