Effekt og sikkerhed af Sunitinib i metastatisk mavekræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret informeret samtykke fra patienten før starten af ​​specifikke protokolprocedurer
• Histologisk påvist adenocarcinom i mave, esophagogastric junction eller nedre esophagus (Barrett carcinoma)
• Målbar metastatisk sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Ved lokalt tilbagevendende sygdom skal den være forbundet med mindst én målbar lymfeknude (> 20 mm ved computertomografi [CT]-skanning eller > 10 mm med spiral-CT).
• Svigt af tidligere palliativ kemoterapi/kemoterapi (mindst én irinotecan- eller cisplatin-baseret). Svigt defineres enten ved progression af sygdom eller ved betydelig toksicitet, der udelukker yderligere behandling.
• Mindst 3 uger fra tidligere kemoterapi ved første dosis af forsøgslægemidlet
• Løsning af alle akutte toksiske bivirkninger fra tidligere terapi eller kirurgiske procedurer til grad ≤ 1 National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) (undtagen laboratorieværdierne)

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

  • Serum aspartat transaminase (AST; serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og serum alanin transaminase (ALT; serum glutamin pyrodruevin transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller AST og ALT ≤ 5 x ULN hvis lever funktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet
  • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mikroL
  • Blodplader ≥ 100.000/mikroL
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL uden støtte af vækstfaktorer (tidligere administration af erytrocytkoncentrat er tilladt)
  • Serumcalcium ≤ 12,0 mg/dL
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • Lipase/amylase ≤ 2,5 x ULN
  • Alle andre laboratorieværdier specificeret i protokollen (antal hvide blodlegemer, forskelle i hvide blodlegemer, alkalisk fosfatase, natrium, kalium, kreatininclearance): opløsning af alle bivirkninger fra tidligere behandling eller kirurgisk procedure til grad < 3 NCI-CTC
• Mindst 4 uger fra enhver større operation (ved første dosis af forsøgsmedicin)
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70
• Forventet levetid > 12 uger
• Patienter skal kunne sluge sunitinib-kapsler
• Patienter, der forstår arten af ​​forsøget og er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer
• Kvindelige patienter, der er i stand til at føde børn, skal have et negativt graviditetstestresultat (serum eller urin) ved indgang i forsøget. Alle kvinder, der er inkluderet i forsøget, skal være kirurgisk sterile eller postmenopausale eller indvillige i at anvende passende præventionsforanstaltninger under forsøgets varighed og seks måneder efter dosering. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under forsøget og seks måneder efter dosering.

Ekskluderingskriterier:

• En anden tumortype end adenokarcinom (f.eks. leiomyosarkom, lymfom) eller en anden cancer, undtagen hos patienter med plade- eller basalcellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet effektivt behandlet. Patienter behandlet kurativt og sygdomsfri i mindst 5 år vil blive drøftet med sponsoren før inklusion.
• Patienter med kendt hjerne- eller leptomeningeal metastase

• Indtagelse af ikke-tilladte samtidig medicin. (Den koordinerende efterforsker bør kontaktes for at drøfte den enkelte sag.)

  • Samtidig behandling med antiarytmika og lægemidler med dysrytmisk potentiale (dvs. terfenadin, quinidin, procainamid, disopyramid, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon og indapamid)
  • Administration af potente CYP34A-hæmmere under eller inden for 7 dage før start af sunitinib-behandling (f. ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, erythromycin, diltiazem, verapamil, delavirdin, indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir, grapefrugtjuice)
  • Administration af potente CYP3A4-inducere under eller inden for 12 dage før start af sunitinib-behandling (f. dexamethason, rifampicin, rifabutin, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, perikon, efavirenz, tipranavir)
  • Løbende behandling med terapeutiske doser af antikoagulantia såsom Coumadin eller hepariner. (Lavdosis Coumadin op til 2 mg gennem munden [PO] dagligt til dyb venetromboseprofylakse er dog tilladt.)
  • Enhver anden medicinsk kræftbehandling i behandlingsfasen undtagen behandling med ikke-konventionelle terapier (f. urter eller akupunktur) og vitaminer/mineraltilskud, forudsat at de ikke interfererer med forsøgets endepunkt, efter investigators mening
  • Samtidig systemisk immunterapi, kemo- eller hormonbehandling
  • Samtidig eller inden for en 4-ugers periode administration (fra første dosis af forsøgslægemidlet) af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel under undersøgelse (undtagen irinotecan og cetuximab) og deltagelse i et andet klinisk forsøg
• Enhver tidligere strålebehandling af mållæsioner
• Tarmobstruktion, historie eller tilstedeværelse af inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmresektion (> hemikolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa
• Aktuel historie med kronisk diarré
• Aktiv dissemineret intravaskulær koagulation eller patienter, der er tilbøjelige til tromboemboli

• Enhver af følgende hændelser (i enhver klasse) før start af forsøgsbehandlingen:

  • myokardieinfarkt
  • svær/ustabil angina
  • koronar/perifer arterie bypass graft
  • kongestiv hjertesvigt
  • cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
  • lungeemboli
• Kendt historie med forlænget QT-interval, vedvarende QT-forlængelse (> 450 msek for mænd eller > 470 msek for kvinder), enhver hjerteventrikulær dysrytmi, atrieflimren af ​​enhver grad
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (> 150/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Aktiv ukontrolleret infektion
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigators vurdering ville medføre en overdreven risiko forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgslægemidler, eller som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten upassende for indtræden i retssagen
• Gravide eller ammende kvinder
• Kendt allergisk/overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​komponenterne i behandlingen; eller kendt stofmisbrug/alkoholmisbrug