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舒尼替尼在转移性胃癌中的疗效和安全性

2011年1月19日 更新者：Johannes Gutenberg University Mainz

舒尼替尼用于化疗难治性转移性胃癌患者的开放标签、多中心 II 期试验

将进行该试验以评估舒尼替尼（苹果酸舒尼替尼）作为转移性胃癌二线姑息疗法的疗效、安全性和耐受性。 尽管在一线治疗方面做出了努力，但尚未在针对这些患者的随机临床试验中建立二线方案。 尽管许多患者在一线化疗失败后仍然处于良好的体力状态并且肿瘤负荷较低，但他们可能明显受益于二线治疗。 由于（新）辅助铂类方案的使用快速增长，越来越多的异时性转移患者迫切需要新的无铂治疗方案。

到目前为止，在基于铂的方案失败后，只有稀少的化疗数据可用。 几乎只有含有伊立替康的组合得到了适当的分析，并产生了极好的反应率和分别高达 30% 和 7.6 个月的生存时间。 然而，伊立替康尚未被批准用于该适应症。 此外，由于含伊立替康的方案已提交批准用于一线治疗，因此尚未在任何试验中评估伊立替康难治性患者的二线方案。 因此，迫切需要为顺铂或伊立替康联合治疗难治性晚期或转移性胃癌患者建立新的二线治疗方案。

舒尼替尼抑制参与肿瘤增殖和血管生成的受体酪氨酸激酶 (RTK)，特别是 VEGFR、PDGFR、KIT、FLT-3 和 RET。 VEGF 途径已被证明是转移性胃癌的重要因素。 在胃癌细胞中，VEGF配体及其受体肯定参与了肿瘤的进展过程。 KDR 和 FLT-1 广泛表达，VEGF 直接刺激 KDR 阳性肿瘤细胞生长。 配体 VEGF-C 也已显示参与人胃癌的进展，特别是通过淋巴管生成。 此外，一些癌症如胃癌的腹膜转移在很大程度上依赖于VEGF。 因此，化疗难治性转移性胃癌患者可能受益于舒尼替尼的 VEGFR 抑制治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

52

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、12200
        • Charite, Campus Benjamin Franklin
      • Frankfurt、德国、60488
        • KH Nordwest, Abteilung für Hämatologie und Onkologie
    • Baden-Würtemberg
      • Heidelberg、Baden-Würtemberg、德国、69120
        • Universität Heidelberg, Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen
      • Tübingen、Baden-Würtemberg、德国、72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Bayern
      • München、Bayern、德国、81675
        • TU München, Klinikum rechts der Isar, II. Med. Klinik und Poliklinik
      • Würzburg、Bayern、德国、97070
        • Klinikum der Universität Würzburg
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45122
        • Universitätsklinikum der GHS Essen, Innere Klinik und Poliklinik, Tumorforschung
      • Köln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
        • Universitätsklinik zu Köln, Klinik I für Innere Medizin
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg/Saar、Saarland、德国、66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Med. Klinik I
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg、Sachsen-Anhalt、德国、39120
        • Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在特定协议程序开始之前签署并注明日期的患者知情同意书
  • 经组织学证实的胃腺癌、食管胃交界处或下食管（Barrett 癌）
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 可测量的转移性疾病。 如果局部复发性疾病，它必须与至少一个可测量的淋巴结相关（计算机断层扫描 [CT] 扫描 > 20 毫米或螺旋 CT > 10 毫米）。
  • 先前的姑息性化学疗法/化学疗法（至少一种基于伊立替康或顺铂的疗法）失败。 失败被定义为疾病进展或显着毒性而无法进一步治疗。
  • 距离之前的化疗至少 3 周
  • 将先前治疗或外科手术的所有急性毒副作用解决至 ≤ 1 级国家癌症研究所-通用毒性标准 (NCI-CTC)（实验室值除外）

  • 符合以下标准的适当器官功能：

    • 血清天冬氨酸转氨酶（AST；血清谷草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和血清丙氨酸转氨酶（ALT；血清谷丙转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)，或 AST 和 ALT ≤ 5 x ULN（如果是肝脏）功能异常是由于潜在的恶性肿瘤
    • 总血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/μL
    • 血小板 ≥ 100,000/微升
    • 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL，无生长因子支持（允许先前给予红细胞浓缩物）
    • 血清钙 ≤ 12.0 mg/dL
    • 血清肌酐≤ 2.0 x ULN
    • 脂肪酶/淀粉酶 ≤ 2.5 x ULN
    • 方案中指定的所有其他实验室值（白细胞计数、白细胞分类、碱性磷酸酶、钠、钾、肌酐清除率）：将先前治疗或外科手术的所有副作用解决至 < 3 级 NCI-CTC
  • 距任何大手术至少 4 周（首次服用试验药物时）
  • 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) ≥ 70
  • 预期寿命 > 12 周
  • 患者必须能够吞服舒尼替尼胶囊
  • 了解试验性质并愿意并能够遵守预定访视、治疗计划、实验室检查和其他试验程序的患者
  • 有生育能力的女性患者在进入试验时必须具有阴性妊娠试验结果（血清或尿液）。 试验中包括的所有妇女必须通过手术绝育或绝经后或同意在试验期间和给药后六个月采取适当的节育措施。 男性患者必须手术绝育或必须同意在试验期间和给药后六个月使用有效的避孕措施。

排除标准：

  • 腺癌以外的肿瘤类型（例如，平滑肌肉瘤、淋巴瘤）或第二种癌症，但已有效治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或宫颈原位癌患者除外。 在纳入之前，将与申办者讨论经过治愈和无病至少 5 年的患者。
  • 已知有脑或软脑膜转移的患者

  • 摄入未经许可的伴随药物。 （应联系协调调查员讨论个案。）

    • 与抗心律失常药和可能导致心律失常的药物（即特非那定、奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、索他洛尔、普罗布考、苄普地尔、氟哌啶醇、利培酮和吲达帕胺）联合治疗
    • 在开始舒尼替尼治疗期间或之前 7 天内服用强效 CYP34A 抑制剂（例如 酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、红霉素、地尔硫卓、维拉帕米、地拉韦定、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、阿扎那韦、奈非那韦、葡萄柚汁）
    • 在开始舒尼替尼治疗期间或之前 12 天内使用强效 CYP3A4 诱导剂（例如 地塞米松、利福平、利福布丁、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、圣约翰草、依法韦仑、替拉那韦）
    • 持续使用治疗剂量的抗凝剂（例如香豆素或肝素）进行治疗。 （但是，允许每天口服高达 2 毫克的低剂量香豆素 [PO] 以预防深静脉血栓形成。）
    • 除非常规疗法（例如 草药或针灸）和维生素/矿物质补充剂，前提是研究者认为它们不会干扰试验终点
    • 同步全身免疫治疗、化疗或激素治疗
    • 同时或在 4 周内服用（从试验药物的第一剂开始）正在研究的任何其他试验药物（伊立替康和西妥昔单抗除外）并参与另一项临床试验
  • 目标病灶的任何既往放疗
  • 肠梗阻、炎症性肠病病史或存在炎症性肠病或广泛性肠切除术（> 半结肠切除术或广泛性小肠切除术伴慢性腹泻）、克罗恩病、溃疡性结肠炎
  • 目前有慢性腹泻病史
  • 活动性弥散性血管内凝血，或易发生血栓栓塞的患者

  • 在开始试验治疗之前发生以下任何事件（任何级别）：

    • 心肌梗塞
    • 严重/不稳定型心绞痛
    • 冠状动脉/外周动脉旁路移植术
    • 充血性心力衰竭
    • 脑血管意外或短暂性脑缺血发作
    • 肺栓塞
  • 已知的 QT 间期延长史、持续性 QT 延长（男性 > 450 毫秒或女性 > 470 毫秒）、任何心室节律失常、任何级别的心房颤动
  • 无法通过药物控制的高血压（尽管进行了最佳药物治疗仍> 150/100 mmHg）
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 活动性不受控制的感染
  • 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，根据研究者的判断，会导致与试验参与或试验药物管理相关的额外风险，或者根据研究者的判断，会使患者不适合进入试验
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 已知对治疗的任何成分有过敏/超敏反应；或已知的药物滥用/酒精滥用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：一年
主要终点是前 6 个治疗周期内的 ORR，定义为符合 RECIST 完全或部分反应（CR 或 PR）标准的确认肿瘤大小减少的参与者百分比。 CR=所有目标病灶消失，PR=目标病灶最长尺寸总和减少 30%，以基线最长尺寸总和为参考
一年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：一年
PFS 定义为从第一次试验药物给药到第一次记录客观肿瘤进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
一年
总生存期（OS）
大体时间：一年
OS 定义为从第一次试验药物给药到因任何原因死亡的时间。
一年
一年生存期
大体时间：一年
一年生存率定义为在第一次试验药物给药后存活至少一年的参与者百分比。
一年
不良事件
大体时间：一年
测量了至少发生一种不良事件的参与者人数。
一年
安全性和耐受性：严重不良事件
大体时间：一年
测量了至少发生一种严重不良事件的参与者人数。
一年
安全性和耐受性：≥10% 的患者发生不良事件
大体时间：一年
一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Johannes Gutenberg University Mainz

合作者

Pfizer

调查人员

  • 首席研究员：Markus Moehler, MD、Johannes-Gutenberg-University of Mainz, I. Dept. Internal Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年12月1日

初级完成 (实际的)

2009年7月1日

研究完成 (实际的)

2009年8月1日

研究注册日期

首次提交

2006年12月11日

首先提交符合 QC 标准的

2006年12月11日

首次发布 (估计)

2006年12月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2011年1月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2011年1月19日

最后验证

2011年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GC-SU-2006
  • KKS 2005-015

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