Efficacia e sicurezza di Sunitinib nel carcinoma gastrico metastatico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato e datato del paziente prima dell'inizio delle procedure del protocollo specifico
• Adenocarcinoma istologicamente provato dello stomaco, della giunzione esofagogastrica o dell'esofago inferiore (carcinoma di Barrett)
• Malattia metastatica misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Se la malattia è localmente ricorrente, deve essere associata ad almeno un linfonodo misurabile (> 20 mm mediante tomografia computerizzata [TC] o > 10 mm con TC spirale).
• Fallimento di precedenti chemioterapie/chemioterapie palliative (almeno una a base di irinotecan o cisplatino). Il fallimento è definito dalla progressione della malattia o da una significativa tossicità che preclude ulteriori trattamenti.
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia alla prima dose del farmaco sperimentale
• Risoluzione di tutti gli effetti collaterali tossici acuti di precedenti terapie o procedure chirurgiche al grado ≤ 1 National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) (ad eccezione dei valori di laboratorio)

• Adeguata funzione degli organi come definita dai seguenti criteri:

  • Aspartato transaminasi sierica (AST; transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina transaminasi sierica (ALT; transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN), o AST e ALT ≤ 5 x ULN se fegato le anomalie funzionali sono dovute a un tumore maligno sottostante
  • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/microL
  • Piastrine ≥ 100.000/microL
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL senza supporto di fattori di crescita (è consentita la precedente somministrazione di concentrato di eritrociti)
  • Calcio sierico ≤ 12,0 mg/dL
  • Creatinina sierica ≤ 2,0 x ULN
  • Lipasi/amilasi ≤ 2,5 x ULN
  • Tutti gli altri valori di laboratorio specificati nel protocollo (conta leucocitaria, differenziale leucocitaro, fosfatasi alcalina, sodio, potassio, clearance della creatinina): risoluzione di tutti gli effetti collaterali della precedente terapia o procedura chirurgica al grado < 3 NCI-CTC
• Almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante (alla prima dose del farmaco sperimentale)
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule di sunitinib
• Pazienti che comprendono la natura della sperimentazione e sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure della sperimentazione
• Le pazienti di sesso femminile in grado di avere figli devono avere un risultato negativo del test di gravidanza (siero o urina) all'ingresso nello studio. Tutte le donne incluse nello studio devono essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa o accettare di utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite per la durata dello studio e sei mesi dopo la somministrazione. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e sei mesi dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

• Tipo di tumore diverso dall'adenocarcinoma (ad es., leiomiosarcoma, linfoma) o un secondo tumore tranne nei pazienti con carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle o carcinoma in situ della cervice che è stato trattato efficacemente. I pazienti trattati in modo curativo e liberi da malattia per almeno 5 anni saranno discussi con lo sponsor prima dell'inclusione.
• Pazienti con metastasi cerebrali o leptomeningee note

• Assunzione di farmaci concomitanti non consentiti. (L'investigatore coordinatore dovrebbe essere contattato per discutere il singolo caso.)

  • Trattamento concomitante con antiaritmici e farmaci con potenziale aritmico (es. terfenadina, chinidina, procainamide, disopiramide, sotalolo, probucolo, bepridil, aloperidolo, risperidone e indapamide)
  • Somministrazione di potenti inibitori del CYP34A durante o entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento con sunitinib (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, eritromicina, diltiazem, verapamil, delavirdina, indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir, succo di pompelmo)
  • Somministrazione di potenti induttori del CYP3A4 durante o entro 12 giorni prima dell'inizio del trattamento con sunitinib (ad es. desametasone, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, erba di San Giovanni, efavirenz, tipranavir)
  • Trattamento in corso con dosi terapeutiche di anticoagulanti come Coumadin o eparine. (Tuttavia, è consentita una dose bassa di Coumadin fino a 2 mg per via orale [PO] al giorno per la profilassi della trombosi venosa profonda.)
  • Qualsiasi altra terapia medica antitumorale durante la fase di trattamento, ad eccezione del trattamento con terapie non convenzionali (ad es. erbe o agopuntura) e integratori vitaminici/minerali, a condizione che non interferiscano con l'endpoint dello studio, a parere dello sperimentatore
  • Terapia immunitaria sistemica concomitante, chemioterapia o terapia ormonale
  • Somministrazione concomitante o entro un periodo di 4 settimane (dalla prima dose del farmaco sperimentale) di qualsiasi altro farmaco sperimentale in esame (ad eccezione di irinotecan e cetuximab) e partecipazione a un altro studio clinico
• Qualsiasi precedente radioterapia delle lesioni bersaglio
• Ostruzione intestinale, anamnesi o presenza di enteropatia infiammatoria o resezione intestinale estesa (> emicolectomia o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa
• Storia attuale di diarrea cronica
• Coagulazione intravascolare disseminata attiva o pazienti inclini a tromboembolia

• Uno qualsiasi dei seguenti eventi (di qualsiasi grado) prima dell'inizio del trattamento di prova:

  • infarto miocardico
  • angina grave/instabile
  • innesto di bypass coronarico/periferico
  • insufficienza cardiaca congestizia
  • accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
  • embolia polmonare
• Anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QT, prolungamento dell'intervallo QT in corso (> 450 msec per i maschi o > 470 msec per le femmine), qualsiasi aritmia cardiaca ventricolare, fibrillazione atriale di qualsiasi grado
• Ipertensione che non può essere controllata dai farmaci (> 150/100 mmHg nonostante una terapia medica ottimale)
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione attiva incontrollata
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, conferirebbero un eccesso di rischio associato alla partecipazione alla sperimentazione o alla somministrazione del farmaco sperimentale o che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in giudizio
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Reazione allergica/di ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento; o noto abuso di droghe/abuso di alcol