Werkzaamheid en veiligheid van Sunitinib bij gemetastaseerde maagkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming van de patiënt vóór de start van specifieke protocolprocedures
• Histologisch bewezen adenocarcinoom van maag, slokdarm-maagovergang of onderste slokdarm (Barrett-carcinoom)
• Meetbare gemetastaseerde ziekte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bij lokaal recidiverende ziekte moet deze gepaard gaan met ten minste één meetbare lymfeklier (> 20 mm met computertomografie [CT]-scan of > 10 mm met spiraal-CT).
• Falen van eerdere palliatieve chemotherapie/chemotherapieën (minstens één op irinotecan of cisplatine gebaseerd). Falen wordt gedefinieerd door progressie van de ziekte of door significante toxiciteit die verdere behandeling uitsluit.
• Minstens 3 weken na eerdere chemotherapie bij de eerste dosis van het proefgeneesmiddel
• Oplossing van alle acute toxische bijwerkingen van eerdere therapie of chirurgische ingrepen tot graad ≤ 1 National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) (behalve de laboratoriumwaarden)

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  • Serumaspartaattransaminase (AST; serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en serumalaninetransaminase (ALAT; serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), of ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN als lever functieafwijkingen zijn te wijten aan onderliggende maligniteit
  • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/microL
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/microL
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl zonder ondersteuning van groeifactoren (eerdere toediening van erytrocytenconcentraat is toegestaan)
  • Serumcalcium ≤ 12,0 mg/dL
  • Serumcreatinine ≤ 2,0 x ULN
  • Lipase/amylase ≤ 2,5 x ULN
  • Alle andere laboratoriumwaarden gespecificeerd in het protocol (aantal witte bloedcellen, differentieel aantal witte bloedcellen, alkalische fosfatase, natrium, kalium, creatinineklaring): verdwijnen van alle bijwerkingen van eerdere therapie of chirurgische ingreep tot graad < 3 NCI-CTC
• Minstens 4 weken na een grote operatie (bij de eerste dosis van het proefgeneesmiddel)
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70
• Levensverwachting > 12 weken
• Patiënten moeten sunitinib-capsules kunnen doorslikken
• Patiënten die de aard van het onderzoek begrijpen en bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Vrouwelijke patiënten die in staat zijn om kinderen te krijgen, moeten een negatief resultaat van de zwangerschapstest (serum of urine) hebben bij deelname aan het onderzoek. Alle vrouwen die deelnemen aan het onderzoek moeten chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn of ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen toe te passen voor de duur van het onderzoek en zes maanden na toediening. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en zes maanden na toediening.

Uitsluitingscriteria:

• Tumortype anders dan adenocarcinoom (bijv. leiomyosarcoom, lymfoom) of een tweede kanker behalve bij patiënten met plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix die effectief is behandeld. Patiënten die curatief zijn behandeld en minimaal 5 jaar ziektevrij zijn, worden vóór opname met de sponsor besproken.
• Patiënten met bekende hersen- of leptomeningeale metastase

• Inname van niet-toegestane gelijktijdig toegediende geneesmiddelen. (Er moet contact worden opgenomen met de coördinerende onderzoeker om het individuele geval te bespreken.)

  • Gelijktijdige behandeling met anti-aritmica en geneesmiddelen met een potentieel voor ritmestoornissen (d.w.z. terfenadine, kinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon en indapamide)
  • Toediening van krachtige CYP34A-remmers tijdens of binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling met sunitinib (bijv. ketoconazol, itraconazol, claritromycine, erytromycine, diltiazem, verapamil, delavirdine, indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir, grapefruitsap)
  • Toediening van krachtige CYP3A4-inductoren tijdens of binnen 12 dagen voor aanvang van de behandeling met sunitinib (bijv. dexamethason, rifampicine, rifabutine, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, sint-janskruid, efavirenz, tipranavir)
  • Voortdurende behandeling met therapeutische doses anticoagulantia zoals Coumadin of heparines. (Een lage dosis Coumadin tot 2 mg via de mond [PO] per dag voor profylaxe van diepe veneuze trombose is echter toegestaan.)
  • Elke andere medicinale behandeling tegen kanker tijdens de behandelingsfase, behalve behandeling met niet-conventionele therapieën (bijv. kruiden of acupunctuur) en vitaminen/mineralensupplementen, mits deze naar het oordeel van de onderzoeker het eindpunt van de studie niet verstoren
  • Gelijktijdige systemische immuuntherapie, chemo- of hormoontherapie
  • Gelijktijdige toediening of binnen een periode van 4 weken (vanaf de eerste dosis van het proefgeneesmiddel) van een ander experimenteel geneesmiddel dat wordt onderzocht (behalve irinotecan en cetuximab) en deelname aan een ander klinisch onderzoek
• Elke eerdere radiotherapie van doellaesies
• Darmobstructie, voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire enteropathie of uitgebreide darmresectie (> hemicolectomie of uitgebreide dunne darmresectie met chronische diarree), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa
• Huidige geschiedenis van chronische diarree
• Actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie, of patiënten die vatbaar zijn voor trombo-embolie

• Een van de volgende gebeurtenissen (in welke graad dan ook) voorafgaand aan het starten van de proefbehandeling:

  • myocardinfarct
  • ernstige/instabiele angina pectoris
  • coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat
  • congestief hartfalen
  • cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
  • longembolie
• Bekende voorgeschiedenis van verlenging van het QT-interval, aanhoudende QT-verlenging (> 450 msec voor mannen of > 470 msec voor vrouwen), ventriculaire hartritmestoornissen, atriumfibrilleren van welke graad dan ook
• Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicijnen (> 150/100 mmHg ondanks optimale medische therapie)
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve ongecontroleerde infectie
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die naar het oordeel van de onderzoeker een verhoogd risico zou opleveren in verband met deelname aan het onderzoek of toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek, of waardoor de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt zou worden voor deelname aan het proces
• Zwangere of zogende vrouwen
• Bekende allergische/overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van de behandeling; of bekend drugsmisbruik/alcoholmisbruik