Wirksamkeit und Sicherheit von Sunitinib bei metastasiertem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung des Patienten vor Beginn spezifischer Protokollverfahren
• Histologisch gesichertes Adenokarzinom des Magens, des ösophagogastrischen Übergangs oder der unteren Speiseröhre (Barrett-Karzinom)
• Messbare metastatische Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Wenn die Erkrankung lokal rezidiviert, muss sie mit mindestens einem messbaren Lymphknoten assoziiert sein (> 20 mm bei Computertomographie [CT] oder > 10 mm bei Spiral-CT).
• Versagen einer vorherigen palliativen Chemotherapie/Chemotherapien (mindestens eine Irinotecan- oder Cisplatin-basierte). Versagen wird entweder durch Fortschreiten der Krankheit oder durch signifikante Toxizität definiert, die eine weitere Behandlung ausschließt.
• Mindestens 3 Wochen nach vorheriger Chemotherapie bei der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Auflösung aller akuten toxischen Nebenwirkungen früherer Therapien oder chirurgischer Eingriffe auf Grad ≤ 1 der National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) (mit Ausnahme der Laborwerte)

• Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

  • Serum-Aspartat-Transaminase (AST; Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5 x ULN, wenn Leber Funktionsanomalien sind auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen
  • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/microL
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dL ohne Unterstützung von Wachstumsfaktoren (vorherige Gabe von Erythrozytenkonzentrat ist erlaubt)
  • Serumkalzium ≤ 12,0 mg/dl
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • Lipase/Amylase ≤ 2,5 x ULN
  • Alle anderen im Protokoll angegebenen Laborwerte (Anzahl der weißen Blutkörperchen, Differential der weißen Blutkörperchen, alkalische Phosphatase, Natrium, Kalium, Kreatinin-Clearance): Abklingen aller Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie oder eines chirurgischen Eingriffs auf Grad < 3 NCI-CTC
• Mindestens 4 Wochen nach jeder größeren Operation (bei der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Sunitinib-Kapseln zu schlucken
• Patienten, die die Art der Studie verstehen und bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Patientinnen, die gebärfähig sind, müssen bei Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorweisen. Alle an der Studie teilnehmenden Frauen müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, für die Dauer der Studie und sechs Monate nach der Verabreichung angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und sechs Monate nach der Verabreichung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Anderer Tumortyp als Adenokarzinom (z. B. Leiomyosarkom, Lymphom) oder ein zweiter Krebs, außer bei Patienten mit Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die wirksam behandelt wurden. Patienten, die mindestens 5 Jahre kurativ behandelt und krankheitsfrei sind, werden vor der Aufnahme mit dem Sponsor besprochen.
• Patienten mit bekannter Hirn- oder leptomeningealer Metastasierung

• Einnahme von nicht zugelassenen Begleitmedikamenten. (Der koordinierende Ermittler sollte kontaktiert werden, um den Einzelfall zu besprechen.)

  • Gleichzeitige Behandlung mit Antiarrhythmika und Arzneimitteln mit rhythmusstörendem Potenzial (z. B. Terfenadin, Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Sotalol, Probucol, Bepridil, Haloperidol, Risperidon und Indapamid)
  • Die Verabreichung von starken CYP34A-Inhibitoren während oder innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Sunitinib-Behandlung (z. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Erythromycin, Diltiazem, Verapamil, Delavirdin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Atazanavir, Nelfinavir, Grapefruitsaft)
  • Verabreichung von starken CYP3A4-Induktoren während oder innerhalb von 12 Tagen vor Beginn der Sunitinib-Behandlung (z. Dexamethason, Rifampicin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Johanniskraut, Efavirenz, Tipranavir)
  • Laufende Behandlung mit therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien wie Coumadin oder Heparinen. (Allerdings ist niedrig dosiertes Coumadin bis zu 2 mg oral [PO] täglich zur Prophylaxe tiefer Venenthrombosen erlaubt.)
  • Jede andere medikamentöse Krebstherapie während der Behandlungsphase mit Ausnahme der Behandlung mit nicht konventionellen Therapien (z. Kräuter oder Akupunktur) und Vitamin-/Mineralstoffzusätze, vorausgesetzt, dass sie den Endpunkt der Studie nach Ansicht des Prüfarztes nicht beeinträchtigen
  • Begleitende systemische Immuntherapie, Chemo- oder Hormontherapie
  • Gleichzeitige Verabreichung oder innerhalb von 4 Wochen (ab der ersten Dosis des Studienmedikaments) eines anderen experimentellen Medikaments, das untersucht wird (außer Irinotecan und Cetuximab) und Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
• Jede vorherige Strahlentherapie der Zielläsionen
• Darmverschluss, Vorgeschichte oder Vorliegen einer entzündlichen Enteropathie oder ausgedehnte Darmresektion (> Hemikolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa
• Aktuelle Geschichte von chronischem Durchfall
• Aktive disseminierte intravaskuläre Gerinnung oder Patienten, die zu Thromboembolien neigen

• Jedes der folgenden Ereignisse (in jedem Grad) vor Beginn der Studienbehandlung:

  • Herzinfarkt
  • schwere/instabile Angina
  • koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation
  • kongestive Herzinsuffizienz
  • Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke
  • Lungenembolie
• Bekannte QT-Intervall-Verlängerung in der Vorgeschichte, andauernde QT-Verlängerung (> 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen), kardiale ventrikuläre Dysrhythmien, Vorhofflimmern jeden Grades
• Medikamentös nicht kontrollierbarer Bluthochdruck (> 150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie)
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive unkontrollierte Infektion
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten darstellen oder die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes ungeeignet machen würden für den Eintritt in den Prozess
• Schwangere oder stillende Frauen
• Bekannte allergische/Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile der Behandlung; oder bekannter Drogen-/Alkoholmissbrauch