Effekt og sikkerhet av Sunitinib ved metastatisk gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert informert samtykke fra pasienten før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer
• Histologisk påvist adenokarsinom i mage, spiserørskryss eller nedre spiserør (Barrett-karsinom)
• Målbar metastatisk sykdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Ved lokalt tilbakevendende sykdom, må den være assosiert med minst én målbar lymfeknute (> 20 mm ved computertomografi [CT]-skanning eller > 10 mm med spiral-CT).
• Svikt i tidligere palliativ kjemoterapi/kjemoterapi (minst én irinotekan- eller cisplatinbasert). Svikt er definert enten ved progresjon av sykdom eller ved betydelig toksisitet som utelukker videre behandling.
• Minst 3 uker fra tidligere kjemoterapi ved første dose av prøvelegemiddel
• Oppløsning av alle akutte toksiske bivirkninger av tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer til grad ≤ 1 National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) (unntatt laboratorieverdiene)

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

  • Serumaspartattransaminase (AST; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og serumalanintransaminase (ALT; serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), eller AST og ALT ≤ 5 x ULN hvis lever funksjonsavvik skyldes underliggende malignitet
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mikroL
  • Blodplater ≥ 100 000/mikroL
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL uten støtte av vekstfaktorer (tidligere administrering av erytrocyttkonsentrat er tillatt)
  • Serumkalsium ≤ 12,0 mg/dL
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • Lipase/amylase ≤ 2,5 x ULN
  • Alle andre laboratorieverdier spesifisert i protokollen (tall hvite blodlegemer, differensial av hvite blodlegemer, alkalisk fosfatase, natrium, kalium, kreatininclearance): oppløsning av alle bivirkninger av tidligere behandling eller kirurgisk prosedyre til grad < 3 NCI-CTC
• Minst 4 uker fra enhver større operasjon (ved første dose med prøvemedisin)
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70
• Forventet levealder > 12 uker
• Pasienter må kunne svelge sunitinib-kapsler
• Pasienter som forstår testens natur og er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prøveprosedyrer
• Kvinnelige pasienter som er i stand til å føde barn, må ha negativt resultat på graviditetstesten (serum eller urin) ved innreise i prøven. Alle kvinner som er inkludert i studien må være kirurgisk sterile eller postmenopausale eller samtykke i å bruke adekvate prevensjonstiltak i løpet av forsøket og seks måneder etter dosering. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon under forsøket og seks måneder etter dosering.

Ekskluderingskriterier:

• En annen svulst enn adenokarsinom (f.eks. leiomyosarkom, lymfom) eller en annen kreftsykdom bortsett fra hos pasienter med plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som har blitt effektivt behandlet. Pasienter behandlet kurativt og sykdomsfri i minst 5 år vil bli diskutert med sponsor før inkludering.
• Pasienter med kjent hjerne- eller leptomeningeal metastase

• Inntak av ikke-tillatte samtidige legemidler. (Koordinerende etterforsker bør kontaktes for å diskutere den enkelte sak.)

  • Samtidig behandling med antiarytmika og legemidler med dysrytmisk potensial (dvs. terfenadin, kinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon og indapamid)
  • Administrering av potente CYP34A-hemmere under eller innen 7 dager før start av sunitinib-behandling (f. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, erytromycin, diltiazem, verapamil, delavirdin, indinavir, sakinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir, grapefruktjuice)
  • Administrering av potente CYP3A4-induktorer under eller innen 12 dager før start av sunitinib-behandling (f. deksametason, rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, johannesurt, efavirenz, tipranavir)
  • Pågående behandling med terapeutiske doser antikoagulantia som Coumadin eller hepariner. (Men lavdose Coumadin opptil 2 mg per munnen [PO] daglig for dyp venetromboseprofylakse er tillatt.)
  • Enhver annen medisinsk kreftbehandling i behandlingsfasen unntatt behandling med ikke-konvensjonelle terapier (f. urter eller akupunktur) og vitaminer/mineraltilskudd, forutsatt at de ikke forstyrrer prøvens endepunkt, etter etterforskerens mening
  • Samtidig systemisk immunterapi, kjemo- eller hormonbehandling
  • Samtidig eller i løpet av en 4-ukers periode (fra første dose av utprøvd legemiddel) av et hvilket som helst annet eksperimentelt legemiddel under utredning (unntatt irinotekan og cetuximab) og deltakelse i en annen klinisk studie
• Eventuell tidligere strålebehandling av mållesjoner
• Tarmobstruksjon, historie eller tilstedeværelse av inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmreseksjon (> hemikolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt
• Nåværende historie med kronisk diaré
• Aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon, eller pasienter utsatt for tromboemboli

• Enhver av følgende hendelser (uavhengig av klasse) før prøvebehandlingen starter:

  • hjerteinfarkt
  • alvorlig/ustabil angina
  • koronar/perifer arterie bypass graft
  • kongestiv hjertesvikt
  • cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
  • lungeemboli
• Kjent historie med QT-intervallforlengelse, pågående QT-forlengelse (> 450 msek for menn eller > 470 msek for kvinner), alle hjerteventrikulære dysrytmier, atrieflimmer av enhver grad
• Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (> 150/100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv ukontrollert infeksjon
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som etter etterforskerens vurdering vil gi overrisiko forbundet med deltakelse i forsøk eller administrering av utprøving av legemidler, eller som etter utforskerens vurdering ville gjøre pasienten upassende for inntreden i rettssaken
• Gravide eller ammende kvinner
• Kjent allergisk/overfølsomhetsreaksjon mot noen av komponentene i behandlingen; eller kjent narkotikamisbruk/alkoholmisbruk