Effekt och säkerhet av Sunitinib vid metastaserande magcancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat informerat samtycke från patienten innan specifika protokollprocedurer påbörjas
• Histologiskt bevisat adenokarcinom i magsäcken, esophagogastric junction eller nedre matstrupen (Barrett carcinoma)
• Mätbar metastaserande sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Vid lokalt återkommande sjukdom måste den vara associerad med minst en mätbar lymfkörtel (> 20 mm med datortomografi [CT] eller > 10 mm med spiral CT).
• Misslyckande med tidigare palliativ kemoterapi/kemoterapi (minst en irinotekan- eller cisplatinbaserad). Misslyckande definieras antingen av sjukdomsprogression eller av betydande toxicitet som utesluter ytterligare behandling.
• Minst 3 veckor från tidigare kemoterapi vid första dos av försöksläkemedlet
• Upplösning av alla akuta toxiska biverkningar av tidigare terapi eller kirurgiska ingrepp till grad ≤ 1 National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) (förutom laboratorievärdena)

• Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

  • Serumaspartattransaminas (AST; serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) och serumalanintransaminas (ALT; serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN), eller ASAT och ALT ≤ 5 x ULN om lever funktionsavvikelser beror på underliggande malignitet
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/mikroL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mikroL
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL utan stöd av tillväxtfaktorer (tidigare administrering av erytrocytkoncentrat är tillåten)
  • Serumkalcium ≤ 12,0 mg/dL
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • Lipas/amylas ≤ 2,5 x ULN
  • Alla andra laboratorievärden som anges i protokollet (antal vita blodkroppar, differential av vita blodkroppar, alkaliskt fosfatas, natrium, kalium, kreatininclearance): upplösning av alla biverkningar av tidigare terapi eller kirurgiskt ingrepp till grad < 3 NCI-CTC
• Minst 4 veckor efter en större operation (vid första dosen av försöksläkemedlet)
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Patienter måste kunna svälja sunitinib-kapslar
• Patienter som förstår prövningens natur och som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra prövningsprocedurer
• Kvinnliga patienter som är kapabla att föda barn måste ha ett negativt graviditetstestresultat (serum eller urin) vid provstart. Alla kvinnor som ingår i prövningen måste vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala eller samtycka till att använda adekvata preventivmedel under hela prövningen och sex månader efter dosering. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under prövningen och sex månader efter dosering.

Exklusions kriterier:

• Annan tumörtyp än adenokarcinom (t.ex. leiomyosarkom, lymfom) eller en andra cancer utom hos patienter med skivepitel- eller basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats effektivt. Patienter som behandlats botande och sjukdomsfria i minst 5 år kommer att diskuteras med sponsorn innan inkluderingen.
• Patienter med känd hjärn- eller leptomeningeal metastasering

• Intag av icke tillåtna samtidiga läkemedel. (Den samordnande utredaren bör kontaktas för att diskutera det enskilda fallet.)

  • Samtidig behandling med antiarytmika och läkemedel med dysrytmisk potential (dvs terfenadin, kinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon och indapamid)
  • Administrering av potenta CYP34A-hämmare under eller inom 7 dagar före start av sunitinib-behandling (t. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, erytromycin, diltiazem, verapamil, delavirdin, indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir, grapefruktjuice)
  • Administrering av potenta CYP3A4-inducerare under eller inom 12 dagar före start av sunitinib-behandling (t. dexametason, rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, johannesört, efavirenz, tipranavir)
  • Pågående behandling med terapeutiska doser av antikoagulantia som Coumadin eller hepariner. (Låg dos Coumadin upp till 2 mg per mun [PO] dagligen för profylax av djup ventrombos är dock tillåten.)
  • All annan medicinsk anticancerterapi under behandlingsfasen förutom behandling med icke-konventionella terapier (t. örter eller akupunktur) och vitaminer/mineraltillskott, förutsatt att de inte stör testresultatet, enligt utredarens uppfattning
  • Samtidig systemisk immunterapi, kemo- eller hormonbehandling
  • Samtidig eller inom en 4-veckorsperiod administrering (från första dosen av prövningsläkemedlet) av något annat experimentellt läkemedel som undersöks (förutom irinotekan och cetuximab) och deltagande i en annan klinisk prövning
• Eventuell tidigare strålbehandling av målskador
• Tarmobstruktion, historia eller förekomst av inflammatorisk enteropati eller omfattande tarmresektion (> hemikolektomi eller omfattande tunntarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit
• Aktuell historia av kronisk diarré
• Aktiv disseminerad intravaskulär koagulation, eller patienter benägna att få tromboembolism

• Någon av följande händelser (i valfri klass) innan provbehandlingen påbörjas:

  • hjärtinfarkt
  • svår/instabil angina
  • kranskärls/perifera artär bypass-transplantat
  • hjärtsvikt
  • cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack
  • lungemboli
• Känd historia av förlängning av QT-intervallet, pågående QT-förlängning (> 450 msek för män eller > 470 msek för kvinnor), alla hjärtventrikulära dysrytmier, förmaksflimmer av vilken grad som helst
• Hypertoni som inte kan kontrolleras med mediciner (> 150/100 mmHg trots optimal medicinsk behandling)
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Aktiv okontrollerad infektion
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens bedömning skulle medföra överrisker i samband med deltagande i prövningen eller administrering av prövningsläkemedel, eller som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i rättegången
• Gravida eller ammande kvinnor
• Känd allergisk/överkänslighetsreaktion mot någon av komponenterna i behandlingen; eller känt drogmissbruk/alkoholmissbruk