Skuteczność i bezpieczeństwo sunitynibu w raku żołądka z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda pacjenta przed rozpoczęciem określonych procedur protokołowych
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka, połączenia przełykowo-żołądkowego lub dolnego odcinka przełyku (rak Barretta)
• Mierzalna choroba przerzutowa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Jeśli choroba nawraca miejscowo, musi być związana z co najmniej jednym mierzalnym węzłem chłonnym (> 20 mm w tomografii komputerowej [CT] lub > 10 mm w spiralnej CT).
• Niepowodzenie wcześniejszej paliatywnej chemioterapii/chemoterapii (co najmniej jedna oparta na irynotekanie lub cisplatynie). Niepowodzenie jest definiowane albo przez progresję choroby, albo przez znaczną toksyczność, która wyklucza dalsze leczenie.
• Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii przy pierwszej dawce badanego leku
• Ustąpienie wszystkich ostrych toksycznych skutków ubocznych wcześniejszej terapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia ≤ 1 National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) (z wyjątkiem wartości laboratoryjnych)

• Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

  • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AspAT; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT]) i transaminazy alaninowej (AlAT; transaminaza glutaminowo-pirogronowa [SGPT]) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN, jeśli wątroba nieprawidłowości funkcji wynikają z nowotworu złośliwego
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mikrol
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mikrol
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl bez wspomagania czynnikami wzrostu (dopuszcza się wcześniejsze podanie koncentratu erytrocytów)
  • Stężenie wapnia w surowicy ≤ 12,0 mg/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 x GGN
  • Lipaza/amylaza ≤ 2,5 x GGN
  • Wszystkie inne wartości laboratoryjne określone w protokole (liczba krwinek białych, rozmaz białych krwinek, fosfataza zasadowa, sód, potas, klirens kreatyniny): ustąpienie wszystkich działań niepożądanych wcześniejszej terapii lub zabiegu chirurgicznego do stopnia < 3 NCI-CTC
• Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek większej operacji (przy pierwszej dawce leku próbnego)
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• Pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki z sunitynibem
• Pacjenci, którzy rozumieją charakter badania i są chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania
• Pacjentki zdolne do rodzenia dzieci muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) w momencie włączenia do badania. Wszystkie kobiety biorące udział w badaniu muszą być chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie lub zgodzić się na stosowanie odpowiednich środków kontroli urodzeń na czas trwania badania i sześć miesięcy po podaniu dawki. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i sześć miesięcy po podaniu dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Nowotwór inny niż gruczolakorak (np. mięśniakomięsak gładkokomórkowy, chłoniak) lub drugi nowotwór, z wyjątkiem pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony. Pacjenci leczeni leczeni i wolni od choroby przez co najmniej 5 lat zostaną omówieni ze sponsorem przed włączeniem.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych

• Przyjmowanie niedozwolonych leków towarzyszących. (Należy skontaktować się z badaczem koordynującym w celu omówienia indywidualnego przypadku).

  • Jednoczesne leczenie lekami przeciwarytmicznymi i lekami mogącymi powodować zaburzenia rytmu serca (tj. terfenadyna, chinidyna, prokainamid, dyzopiramid, sotalol, probukol, beprydyl, haloperydol, rysperydon i indapamid)
  • Podawanie silnych inhibitorów CYP34A w trakcie lub w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia sunitynibem (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, erytromycyna, diltiazem, werapamil, delawirdyna, indynawir, sakwinawir, rytonawir, atazanawir, nelfinawir, sok grejpfrutowy)
  • Podawanie silnych induktorów CYP3A4 podczas lub w ciągu 12 dni przed rozpoczęciem leczenia sunitynibem (np. deksametazon, ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ziele dziurawca, efawirenz, typranawir)
  • Trwające leczenie terapeutycznymi dawkami antykoagulantów, takich jak kumadyna lub heparyny. (Jednak dozwolona jest niska dawka kumadyny do 2 mg doustnie [PO] dziennie w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich.)
  • Jakakolwiek inna medyczna terapia przeciwnowotworowa podczas fazy leczenia, z wyjątkiem terapii niekonwencjonalnych (np. zioła lub akupunktura) oraz witaminy/suplementy mineralne, pod warunkiem, że w opinii badacza nie kolidują one z punktem końcowym badania
  • Jednoczesna ogólnoustrojowa terapia immunologiczna, chemioterapia lub hormonoterapia
  • Jednoczesne lub w okresie 4 tygodni podawanie (od pierwszej dawki badanego leku) jakiegokolwiek innego badanego leku eksperymentalnego (z wyjątkiem irynotekanu i cetuksymabu) oraz udział w innym badaniu klinicznym
• Jakakolwiek wcześniejsza radioterapia docelowych zmian chorobowych
• niedrożność jelit, enteropatia zapalna w wywiadzie lub rozległa resekcja jelita (> hemikolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego
• Aktualna historia przewlekłej biegunki
• Aktywne rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub pacjenci ze skłonnością do choroby zakrzepowo-zatorowej

• Dowolne z następujących zdarzeń (dowolnego stopnia) przed rozpoczęciem leczenia próbnego:

  • zawał mięśnia sercowego
  • ciężka/niestabilna dławica piersiowa
  • pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe
  • zastoinowa niewydolność serca
  • incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny
  • zatorowość płucna
• Wydłużenie odstępu QT w wywiadzie, trwające wydłużenie odstępu QT (> 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet), jakiekolwiek komorowe zaburzenia rytmu serca, migotanie przedsionków dowolnego stopnia
• Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami (> 150/100 mmHg pomimo optymalnego leczenia)
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywna niekontrolowana infekcja
• Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogą powodować nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku w badaniu lub które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim o wejście na rozprawę
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znana reakcja alergiczna/nadwrażliwości na którykolwiek ze składników leku; lub znane nadużywanie narkotyków/alkoholu