Efficacité et innocuité du sunitinib dans le cancer gastrique métastatique

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé du patient signé et daté avant le début des procédures spécifiques du protocole
• Adénocarcinome histologiquement prouvé de l'estomac, de la jonction œsogastrique ou du bas de l'œsophage (carcinome de Barrett)
• Maladie métastatique mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Si maladie localement récidivante, elle doit être associée à au moins un ganglion lymphatique mesurable (> 20 mm en tomodensitométrie [TDM] ou > 10 mm en tomodensitométrie spiralée).
• Échec d'une chimiothérapie/chimiothérapie palliative antérieure (au moins une à base d'irinotécan ou de cisplatine). L'échec est défini soit par la progression de la maladie, soit par une toxicité importante qui empêche la poursuite du traitement.
• Au moins 3 semaines après la chimiothérapie précédente à la première dose du médicament d'essai
• Résolution de tous les effets secondaires toxiques aigus d'un traitement ou d'une intervention chirurgicale antérieurs au grade ≤ 1 National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) (à l'exception des valeurs de laboratoire)

• Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

  • Aspartate transaminase sérique (AST ; transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine transaminase sérique (ALT ; transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), ou AST et ALT ≤ 5 x LSN si foie les anomalies fonctionnelles sont dues à une tumeur maligne sous-jacente
  • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/microL
  • Plaquettes ≥ 100 000/microL
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL sans prise en charge des facteurs de croissance (l'administration antérieure de concentré d'érythrocytes est autorisée)
  • Calcium sérique ≤ 12,0 mg/dL
  • Créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN
  • Lipase/amylase ≤ 2,5 x LSN
  • Toutes les autres valeurs de laboratoire spécifiées dans le protocole (numération des globules blancs, formule leucocytaire, phosphatase alcaline, sodium, potassium, clairance de la créatinine) : résolution de tous les effets secondaires d'un traitement ou d'une intervention chirurgicale antérieurs au grade < 3 NCI-CTC
• Au moins 4 semaines après toute intervention chirurgicale majeure (à la première dose du médicament d'essai)
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Espérance de vie > 12 semaines
• Les patients doivent être capables d'avaler des gélules de sunitinib
• Patients qui comprennent la nature de l'essai et sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai
• Les patientes capables de porter des enfants doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif (sérum ou urine) à l'entrée dans l'essai. Toutes les femmes incluses dans l'essai doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées ou accepter d'employer des mesures contraceptives adéquates pendant la durée de l'essai et six mois après l'administration. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'essai et six mois après l'administration.

Critère d'exclusion:

• Type de tumeur autre qu'un adénocarcinome (p. Les patients traités curativement et indemnes depuis au moins 5 ans seront discutés avec le promoteur avant l'inclusion.
• Patients présentant des métastases cérébrales ou leptoméningées connues

• Prise de médicaments concomitants non autorisés. (L'enquêteur coordonnateur doit être contacté pour discuter du cas individuel.)

  • Traitement concomitant avec des antiarythmiques et des médicaments à potentiel dysrythmique (c.-à-d. terfénadine, quinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, probucol, bépridil, halopéridol, rispéridone et indapamide)
  • Administration d'inhibiteurs puissants du CYP34A pendant ou dans les 7 jours précédant le début du traitement par sunitinib (par ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, érythromycine, diltiazem, vérapamil, delavirdine, indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir, jus de pamplemousse)
  • Administration d'inducteurs puissants du CYP3A4 pendant ou dans les 12 jours précédant le début du traitement par sunitinib (par ex. dexaméthasone, rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis, efavirenz, tipranavir)
  • Traitement en cours avec des doses thérapeutiques d'anticoagulants tels que Coumadin ou des héparines. (Cependant, une faible dose de Coumadin jusqu'à 2 mg par voie orale [PO] par jour pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde est autorisée.)
  • Tout autre traitement anticancéreux médicamenteux pendant la phase de traitement, à l'exception des traitements avec des thérapies non conventionnelles (par ex. plantes médicinales ou acupuncture) et des suppléments de vitamines/minéraux, à condition qu'ils n'interfèrent pas avec le critère d'évaluation de l'essai, de l'avis de l'investigateur
  • Immunothérapie systémique concomitante, chimio ou hormonothérapie
  • Administration concomitante ou sur une période de 4 semaines (à partir de la première dose du médicament à l'essai) de tout autre médicament expérimental à l'étude (à l'exception de l'irinotécan et du cétuximab) et participation à un autre essai clinique
• Toute radiothérapie antérieure des lésions cibles
• Obstruction intestinale, antécédents ou présence d'entéropathie inflammatoire ou résection intestinale étendue (> hémicolectomie ou résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique), maladie de Crohn, rectocolite hémorragique
• Antécédents actuels de diarrhée chronique
• Coagulation intravasculaire disséminée active ou patients sujets à la thromboembolie

• L'un des événements suivants (quel que soit le grade) avant le début du traitement d'essai :

  • infarctus du myocarde
  • angine de poitrine sévère/instable
  • greffe de pontage coronarien/périphérique
  • insuffisance cardiaque congestive
  • accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
  • embolie pulmonaire
• Antécédents connus d'allongement de l'intervalle QT, allongement de l'intervalle QT en cours (> 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes), tout trouble du rythme ventriculaire cardiaque, fibrillation auriculaire de tout grade
• Hypertension non contrôlée par des médicaments (> 150/100 mmHg malgré un traitement médical optimal)
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active non contrôlée
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire qui conférerait, de l'avis de l'investigateur, un excès de risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du médicament à l'essai, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée au procès
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Réaction allergique/d'hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement ; ou abus de drogue/d'alcool connu