Eficácia e Segurança do Sunitinibe no Câncer Gástrico Metastático

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado e datado do paciente antes do início dos procedimentos do protocolo específico
• Adenocarcinoma histologicamente comprovado do estômago, junção esofagogástrica ou esôfago inferior (carcinoma de Barrett)
• Doença metastática mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). Se doença localmente recorrente, deve estar associada a pelo menos um linfonodo mensurável (> 20 mm por tomografia computadorizada [TC] ou > 10 mm por TC helicoidal).
• Falha de quimioterapia/quimioterapias paliativas anteriores (pelo menos uma à base de irinotecano ou cisplatina). A falha é definida pela progressão da doença ou por toxicidade significativa que impede o tratamento adicional.
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior na primeira dose do medicamento em estudo
• Resolução de todos os efeitos colaterais tóxicos agudos da terapia anterior ou procedimentos cirúrgicos para grau ≤ 1 National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) (exceto para os valores laboratoriais)

• Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

  • Aspartato transaminase sérica (AST; transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina transaminase sérica (ALT; transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN), ou AST e ALT ≤ 5 x LSN se fígado anormalidades funcionais são devidas a malignidade subjacente
  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/microL
  • Plaquetas ≥ 100.000/microL
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL sem suporte de fatores de crescimento (administração prévia de concentrado de hemácias é permitida)
  • Cálcio sérico ≤ 12,0 mg/dL
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN
  • Lipase/amilase ≤ 2,5 x LSN
  • Todos os outros valores laboratoriais especificados no protocolo (contagem de glóbulos brancos, diferencial de glóbulos brancos, fosfatase alcalina, sódio, potássio, depuração da creatinina): resolução de todos os efeitos colaterais da terapia anterior ou procedimento cirúrgico para grau < 3 NCI-CTC
• Pelo menos 4 semanas de qualquer cirurgia importante (na primeira dose do medicamento em estudo)
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas de sunitinibe
• Pacientes que entendem a natureza do estudo e estão dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Pacientes do sexo feminino que são capazes de ter filhos devem ter um resultado negativo no teste de gravidez (soro ou urina) no início do estudo. Todas as mulheres incluídas no estudo devem ser cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa ou concordar em empregar medidas adequadas de controle de natalidade durante o estudo e seis meses após a administração. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e seis meses após a administração.

Critério de exclusão:

• Tipo de tumor diferente de adenocarcinoma (por exemplo, leiomiossarcoma, linfoma) ou um segundo câncer, exceto em pacientes com carcinoma escamoso ou basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi efetivamente tratado. Pacientes tratados curativamente e livres de doença por pelo menos 5 anos serão discutidos com o patrocinador antes da inclusão.
• Pacientes com metástase cerebral ou leptomeníngea conhecida

• Ingestão de drogas concomitantes não permitidas. (O investigador coordenador deve ser contatado para discutir o caso individual.)

  • Tratamento concomitante com antiarrítmicos e medicamentos com potencial disrítmico (ou seja, terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidona e indapamida)
  • Administração de inibidores potentes do CYP34A durante ou até 7 dias antes do início do tratamento com sunitinibe (p. cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, diltiazem, verapamil, delavirdina, indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir, suco de toranja)
  • Administração de indutores potentes do CYP3A4 durante ou até 12 dias antes do início do tratamento com sunitinibe (p. dexametasona, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, erva de São João, efavirenz, tipranavir)
  • Tratamento contínuo com doses terapêuticas de anticoagulantes como Coumadin ou heparinas. (No entanto, Coumadin em dose baixa de até 2 mg por via oral [PO] diariamente para profilaxia de trombose venosa profunda é permitido.)
  • Qualquer outra terapia anticancerígena medicinal durante a fase de tratamento, exceto tratamento com terapias não convencionais (por exemplo, ervas ou acupuntura) e vitaminas/suplementos minerais, desde que não interfiram no desfecho do estudo, na opinião do investigador
  • Terapia imunológica sistêmica concomitante, quimioterapia ou terapia hormonal
  • Administração concomitante ou dentro de um período de 4 semanas (a partir da primeira dose do medicamento em estudo) de qualquer outro medicamento experimental sob investigação (exceto irinotecano e cetuximabe) e participação em outro ensaio clínico
• Qualquer radioterapia prévia de lesões-alvo
• Obstrução intestinal, história ou presença de enteropatia inflamatória ou ressecção intestinal extensa (> hemicolectomia ou ressecção extensa do intestino delgado com diarreia crônica), doença de Crohn, colite ulcerosa
• História atual de diarreia crônica
• Coagulação intravascular disseminada ativa ou pacientes propensos a tromboembolismo

• Qualquer um dos seguintes eventos (em qualquer grau) antes de iniciar o tratamento experimental:

  • infarto do miocárdio
  • angina grave/instável
  • enxerto de bypass de artéria coronária/periférica
  • insuficiência cardíaca congestiva
  • acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
  • embolia pulmonar
• História conhecida de prolongamento do intervalo QT, prolongamento contínuo do QT (> 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres), qualquer arritmia ventricular cardíaca, fibrilação atrial de qualquer grau
• Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos (> 150/100 mmHg apesar da terapia médica ideal)
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa descontrolada
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia transmitir risco excessivo associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inapropriado para entrada no julgamento
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Reação alérgica/hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento; ou abuso de drogas/álcool conhecido