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E7389 進行性および/または転移性軟部肉腫の前治療患者に 3 週間ごとに 1 日目と 8 日目に IV ボーラス注入として投与

2017年3月27日 更新者：Eisai Inc.

進行性および/または転移性軟部肉腫の前治療患者を対象に、3週間ごとに1日目と8日目にIVボーラス注入として投与されるE7389の第II相試験

この研究の目的は、標準的な化学療法が失敗した進行性/転移性軟部肉腫患者における E7389 の治療活性と安全性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

128

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • デンマーク
      • Aarhus、デンマーク、DK 8000
      • Herlev、デンマーク、DK 2730
  • ドイツ
      • Bad Saarow、ドイツ、15526
      • Dresden、ドイツ、DE 01307
      • Essen、ドイツ、DE 45122
      • Hannover、ドイツ、DE 30625
      • Mannheim、ドイツ、DE 68135
      • Tuebingen、ドイツ、DE 72076
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
      • Lyon、フランス、69008
      • Marseille、フランス、13385
      • Villejuif、フランス、94805
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、BE 1000
      • Leuven、ベルギー、BE 3000
  • ポーランド
      • Warsaw、ポーランド、02 781

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 組織学的に証明された高悪性度または中悪性度の進行性および/または転移性の悪性軟部肉腫で、以下の組織型のいずれかである(世界保健機関 (WHO) 分類 2002):

    • 平滑筋肉腫
    • 脂肪細胞性（脱分化脂肪肉腫、粘液様/円形細胞、多形性、混合型、特に指定なし）
    • 滑膜肉腫
    • 他の種類の肉腫には次のものがあります。
    • 線維芽細胞性（成人線維肉腫、粘液線維肉腫、硬化性類上皮線維肉腫）。
    • いわゆる線維組織球性（多形性悪性線維性組織球腫（MFH）、巨細胞「MFH」、炎症性「MFH」）
    • 悪性グロムス腫瘍。
    • 胎児性横紋筋肉腫を除く骨格筋（横紋筋肉腫、肺胞性または多形性）。
    • 血管（類上皮血管内皮腫、血管肉腫）。
    • 分化が不明瞭（滑膜、類上皮、肺胞軟部、明細胞、線形成性小円形細胞、腎外ラブドイド、悪性間葉腫、血管周囲類上皮細胞腫瘍（PEComa）、内膜肉腫）（軟骨肉腫、ユーイング腫瘍/原始神経外胚葉腫瘍（PNET）を除く）
    • 悪性末梢神経鞘腫瘍。
    • 悪性孤立性線維性腫瘍。
    • 特に明記されていない未分化軟部肉腫。
    • 他のタイプの肉腫（不適格としてリストされていない）、研究コーディネーターによって承認された場合（登録前に書面または電子メールによる承認が必要）。
    • 以下の腫瘍タイプは対象外です。
    • 胎児性横紋筋肉腫
    • 軟骨肉腫
    • 骨肉腫
    • ユーイング腫瘍 / PNET
    • 消化管間質腫瘍 (GIST)
    • 隆起性皮膚線維肉腫
    • 炎症性筋線維芽細胞肉腫
    • 神経芽細胞腫
    • 悪性中皮腫
    • 子宮の混合中胚葉腫瘍
  2. ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍ブロックおよび代表的な H/E (ヘマトキシリン/エオシン) スライドは、組織学的中央検査に利用できる必要があります。 組織学的中央レビューは治療開始前には必要ありませんが、登録後 10 日以内に必須です。 局所の組織病理学的診断は研究への参加のために受け入れられます。
  3. 手術や放射線療法では治癒できない再発性、難治性、および/または転移性の疾患。
  4. 疾患の測定によって記録された過去6か月以内の客観的進行の証拠（RECIST）、すなわち、新たな病変の出現、測定可能な病変の直径の合計の20％の増加、または外部検査によって確認される測定不可能な病変の進行進行を客観的に記録するため、他の特別な治療を行わずにレビューを行うことができます。
  5. RECIST によって定義される、測定可能な疾患の存在。
  6. 患者は、進行性疾患に対して 1 種類の併用または 2 種類の単剤化学療法を受けていなければなりません。 (ネオ)補助療法はこの要件にはカウントされません。
  7. 過去28日以内に大手術、ホルモン療法（補充療法を除く）、化学療法または放射線療法、免疫療法またはその他の治験薬を受けていない、および/または過去28日以内に以前の治療から回復していない。 エリスロポエチンの使用は支持療法とみなされ、許可されています。
  8. 患者が局所療法を完了し、E7389による治療を開始する前にこの適応症でのコルチコステロイドの使用を少なくとも4週間中止しない限り、脳または硬膜下転移がない。 脳転移の兆候（放射線など）および/または症状は、少なくとも 4 週間安定していなければなりません。
  9. 既存の神経障害がない > グレード 2
  10. 18歳以上。
  11. WHO パフォーマンス ステータス 0 または 1。
  12. 適切な骨髄機能 (絶対好中球数 > 1.5 x 109/L、血小板 > 100 x 109/L)
  13. 適切な肝機能（肝転移のある患者では、ビリルビン < 1.5 mg/mL または 25 μmol/L、SGOT/AST および SGPT/ALT <= 3 x UNL または < 5 x UNL）。
  14. 適切な腎機能: 血清クレアチニン < 2.0 mg/dl または 177 μmol/l、または計算 (Cockcroft および Gault の式) クレアチニン クリアランス > 40 ml/min。
  15. 女性は妊娠の可能性がない（子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管結紮術を受けている、または閉経後で完全に月経が1年以上停止している）か、妊娠していない（入国時の血清妊娠検査が陰性である）かのいずれかである必要があります。 ）、授乳中であってはならず、治療中および3か月の期間中、避妊法（文書化された失敗率が1％未満、精管切除されたパートナーは治験参加前に不妊、唯一の性的パートナーまたは二重避妊法）を使用することに同意する必要があります。治療終了後。 性的に活動的な男性の参加者は、バリア避妊法を使用する必要があります。
  16. 患者の登録/ランダム化の前に、調和/適正臨床基準に関する国際会議 (ICH/GCP) および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームドコンセントを得る必要があります。

除外基準:

  1. -肉腫以外の悪性腫瘍の既往歴（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌、または患者が3年以上他の悪性腫瘍に罹患していないことを除く）。
  2. 重度の心血管障害（うっ血性心不全の病歴>ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII、過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、または重篤な不整脈）。
  3. ライン開存目的以外でワルファリンまたは関連化合物による抗凝固療法を受けており、ヘパリンベースの療法に変更できない患者は対象外です。 患者が低用量のワルファリンの服用を継続する場合は、プロトロンビン時間 (PT) / 国際正規化比 (INR) を注意深く監視する必要があります。
  4. 重度の/制御不能な併発疾患/感染症。
  5. ハリコンドリンBおよび/またはハリコンドリンB化学誘導体に対する既知の過敏症を有する患者。
  6. 以前の E7389 臨床試験に参加した患者。
  7. （法律または行政の決定により）自由のない患者、本人の同意なしに入院している患者（法的要請に基づく精神障害）、臨床研究以外の理由で医療施設または社会施設に入院しており、何らかの心理的、家族的、社会学的、地理的条件により妨げとなる可能性のある患者研究計画書およびフォローアップスケジュールの順守。治験に登録する前に、これらの状態を患者と一緒に評価する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1
薬：E7389
21 日ごとの 1 日目と 8 日目に、1.4 mg/m^2 を静脈内 (I.V.) ボーラス注入として投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12週間後の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：第12週
PFSは、12週目の訪問腫瘍スキャンと参加者の死亡日から決定されました。 進行は、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定病変（SD）、進行性病変（PD）、何らかの原因による早期死亡、または固形腫瘍における奏功評価基準（RECIST）に従って評価不能として定義された。 CR は、すべての標的病変の消失として定義されます。 PR は、ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が 30% 以上減少すると定義されます。 PDは、治療開始または新たな病変の出現以来記録された最小LD合計を基準として、標的病変のLD合計が20%以上増加したものと定義されます。 SDは、治療開始以来の最小合計LDを基準として、PRの資格を得るのに十分な縮小でも、PDの資格を得るのに十分な増加でもないと定義される。 成功の数と割合は、成功の割合の 95% 両側信頼区間 (CI) とともに、層別および全体ごとに要約されました。
第12週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な進行なしの生存
時間枠：治験薬の初回投与から疾患進行日または死亡日のいずれか早い方、または治験終了日2012年6月28日まで、最長5年半
全体的な PFS は、参加者が進行したことを示す証拠と、研究終了時に参加者がまだ生存しているかどうかに基づいて決定されました。 腫瘍は、治療中は 6 週間ごとに評価され、完全または部分応答が最初に観察されてから少なくとも 4 週間後に評価されました。 治験薬の中止後、新たな抗がん療法が開始されない限り、PDのない参加者は12週間ごとに再評価された。 参加者は、12週目にPDに分類された場合、またはPDの最良の全反応（BOR）を示した場合、または進行の日付がある場合、PDにより中止された場合、PDにより死亡した場合、またはPI は進行の日付を記録していました。 参加者は、研究終了時にPDなしで生存していれば、無進行であると判定された。 成功の数とパーセンテージは、成功のパーセンテージの 95% の両側 CI とともに、層ごとおよび全体ごとに要約されました。
治験薬の初回投与から疾患進行日または死亡日のいずれか早い方、または治験終了日2012年6月28日まで、最長5年半
客観的応答率 (ORR)
時間枠：治験薬の初回投与日からCRまたはPRが文書化されるまで、またはデータカットオフの2012年6月28日まで、最長約5年半
ORRは、標的病変についてRECIST v. 1.0に基づいてCRまたはPRのBORを示した分析セット内の参加者の割合として定義されました。 腫瘍は、必要に応じて、X 線、磁気共鳴画像法 (MRI)、コンピューター断層撮影 (CT) スキャン、あるいはその両方を使用して評価されました。 ORR は記録され、少なくとも 4 週間離れた 2 回の測定によって確認されました。 CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。 PR は、ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の LD 合計の 30% 以上の減少として定義されます。 最良の全体的な反応は、12 週目の PFS ステータスを決定するときに使用したものと同じ階層を使用して導出されました。 疾患が進行する前にさらなる抗がん療法を開始した参加者については調整は行われませんでした。 95% CI は、二項分布の正確な方法を使用して計算されました。 ORR = CR + PR
治験薬の初回投与日からCRまたはPRが文書化されるまで、またはデータカットオフの2012年6月28日まで、最長約5年半
臨床反応給付金 (CRB)
時間枠：治験薬の初回投与日から CR、PR、SD の文書化まで、またはデータカットオフ日 2012 年 6 月 28 日まで、最長約 5.5 年
CRBは、前述のRECISTによって定義されたCR、PR、またはSDのBORを有する参加者の割合として定義されました。 BOR は、第 12 週のステータスを決定するときに使用したのと同じ階層を使用して導出されました。 疾患が進行する前にさらなる抗がん療法を開始した参加者については調整は行われませんでした。 95% CI は、二項分布の正確な方法を使用して計算されました。 CRB = CR + PR + SD
治験薬の初回投与日から CR、PR、SD の文書化まで、またはデータカットオフ日 2012 年 6 月 28 日まで、最長約 5.5 年
反応が現れるまでの時間
時間枠：治験薬の初回投与日から最初に記録された CR または PR の日まで、またはデータカットオフ日 2012 年 6 月 28 日まで、最長約 5.5 年
反応開始までの時間は、参加者が客観的な反応（先に定義した CR または PR の BOR）を達成した場合にのみ計算できます。 CRまたはPRを達成しなかった参加者は、層別の反応開始までの時間に関するカプラン・マイヤー生存推定値には含まれていませんでした。 これらの反応を示した参加者の数が少ないことと、反応が現れるまでの時間が参加者間で大きく異なることを考慮すると、層間での比較はできませんでした。
治験薬の初回投与日から最初に記録された CR または PR の日まで、またはデータカットオフ日 2012 年 6 月 28 日まで、最長約 5.5 年
反応期間
時間枠：CR または PR が最初に記録された日から、疾患の進行 (または死亡) が最初に記録された日まで、またはデータカットオフの 2012 年 6 月 28 日まで、最長約 5.5 年
反応期間は、以前に定義したように、参加者が CR または PR の BOR を達成した場合にのみ計算できます。 欧州がん研究治療機構 (EORTC) が使用する式との一貫性を保つため、期間は「イベントの日から最初に文書化された CR または PR の日を引いた日」として導出されます (1 は計算に追加されません)。 進行が記録されていないまま生存していた参加者は、進行についての最後の追跡調査の日に反応期間が打ち切られた。 CRまたはPRを達成しなかった参加者は、層別の奏効期間に関するカプラン・マイヤー生存推定値には含まれていませんでした。 疾患が進行する前にさらなる抗がん療法を開始した参加者については調整は行われませんでした。
CR または PR が最初に記録された日から、疾患の進行 (または死亡) が最初に記録された日まで、またはデータカットオフの 2012 年 6 月 28 日まで、最長約 5.5 年
全体的な生存 (OS)
時間枠：治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで、またはカットオフ日の2012年6月28日まで、最長約5年半
研究終了時点でまだ生存している参加者は、生存が確認された最後にイベントの時間が検閲されました。 追跡調査に参加できなかった参加者も、生存が最後に確認された日に検閲された。 研究終了時にまだ生存している参加者の割合に関する95% CIは、主要評価項目である12週目のPFSについて記載されているように提示されました。
治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで、またはカットオフ日の2012年6月28日まで、最長約5年半
有害事象 (AE) の概要
時間枠：研究治療1日目から疾患が進行するまで、またはカットオフ日の2012年6月28日まで、最長約5年半
治療中に発生した有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象が報告されました。 TEAEは、治療中に出現した、ベースラインでは存在しなかった有害事象（AE）、または治療中に再出現した、治療前（ベースライン）には存在したが治療前に中止された、または治療前と比較して治療中の重症度が悪化した有害事象（AE）として定義されます。 AEが連続したとき。 すべての AE および SAE は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従って等級付けされました。 参加者が特定の SOC および PT で複数の TEAE を経験した場合でも、参加者はシステム臓器クラス (SOC) および優先用語 (PT) 内で 1 回だけカウントされました。 参加者は、各 PT に割り当てられた最悪の CTCAE グレードに従って治療グループごとにまとめられました。 治療関連の TEAE には、治験薬に関連する可能性がある、またはおそらく関連すると研究者によって考えられた TEAE、または関連性が欠落している TEAE が含まれます。
研究治療1日目から疾患が進行するまで、またはカットオフ日の2012年6月28日まで、最長約5年半

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年1月1日

一次修了 (実際)

2012年6月1日

研究の完了 (実際)

2013年2月1日

試験登録日

最初に提出

2006年12月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年12月15日

最初の投稿 (見積もり)

2006年12月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年4月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年3月27日

最終確認日

2017年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • E7389-E044-207
  • 2005-004272-20 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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