E7389 wird als intravenöse Bolusinfusion an Tag 1 und Tag 8 alle 3 Wochen bei vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Weichteilsarkom verabreicht

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesenes fortgeschrittenes und/oder metastasiertes malignes Weichteilsarkom hohen oder mittleren Grades und einer der folgenden Histologien (Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2002):

   • Leiomyosarkom
   • Adipozytär (Liposarkom dedifferenziert, myxoid/rundzellig, pleomorph, gemischter Typ, sofern nicht anders angegeben)
   • Synovialsarkom
   • Andere Arten von Sarkomen, einschließlich:
   • Fibroblastisches (adultes Fibrosarkom, Myxofibrosarkom, sklerosierendes epitheloides Fibrosarkom).
   • Sogenannte fibrohistiozytäre (pleomorphes malignes fibröses Histiozytom (MFH), Riesenzell „MFH“, entzündliches „MFH“)
   • Bösartige Glomustumoren.
   • Skelettmuskeln (Rhabdomyosarkom, alveolar oder pleomorph), ausgenommen embryonales Rhabdomyosarkom.
   • Gefäßförmig (epitheloides Hämangioendotheliom, Angiosarkom).
   • Unsichere Differenzierung (Synovial-, Epithelioid-, Alveolarweichteil-, Klarzell-, desmoplastische kleine Rundzelle, extrarenales Rhabdoid, malignes Mesenchymom, perivaskulärer Epithelioidzelltumor (PEComa), Intimasarkom) mit Ausnahme von Chondrosarkom, Ewing-Tumoren/Primitivem neuroektodermalen Tumor (PNET)
   • Bösartige Tumoren der peripheren Nervenscheide.
   • Bösartige solitäre fibröse Tumoren.
   • Undifferenzierte Weichteilsarkome, sofern nicht anders angegeben.
   • Andere Arten von Sarkomen (nicht als nicht förderfähig aufgeführt), sofern vom Studienkoordinator genehmigt (schriftliche oder E-Mail-Genehmigung vor der Registrierung erforderlich).
   • Die folgenden Tumorarten sind nicht förderfähig:
   • Embryonales Rhabdomyosarkom
   • Chondrosarkom
   • Osteosarkom
   • Ewing-Tumoren / PNET
   • Gastrointestinale Stromatumoren (GIST)
   • Dermatofibrosarcoma protuberans
   • Entzündliches myofibroblastisches Sarkom
   • Neuroblastom
   • Bösartiges Mesotheliom
   • Gemischte mesodermale Tumoren der Gebärmutter
2. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorblöcke und repräsentative H/E-Objektträger (Hämatoxylin/Eosin) müssen für die histologische zentrale Überprüfung verfügbar sein. Eine histologische zentrale Untersuchung ist vor Beginn der Behandlung nicht erforderlich, jedoch innerhalb von 10 Tagen nach der Registrierung obligatorisch. Lokale histopathologische Diagnosen werden für die Aufnahme in die Studie akzeptiert.
3. Rezidivierte, refraktäre und/oder metastasierende Erkrankung, die durch Operation oder Strahlentherapie nicht heilbar ist.
4. Nachweis einer objektiven Progression innerhalb der letzten 6 Monate (RECIST), dokumentiert durch Krankheitsmessungen, d. h. Auftreten neuer Läsionen, Zunahme der Summe der Durchmesser messbarer Läsionen um 20 % oder Progression nicht messbarer Läsionen, die von einem externen Arzt bestätigt werden müssen Überprüfung, ohne weitere spezifische Behandlung, da objektive Dokumentation des Fortschritts.
5. Vorliegen einer messbaren Krankheit gemäß RECIST-Definition.
6. Die Patienten dürfen nicht mehr als eine Kombinations- oder zwei Chemotherapien mit Einzelwirkstoff bei fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben. Eine (neo)adjuvante Therapie wird nicht auf diese Anforderung angerechnet.
7. Keine größere Operation, Hormontherapie (außer Ersatz), Chemotherapie oder Strahlentherapie, Immuntherapie oder andere Prüfpräparate innerhalb der letzten 28 Tage und/oder keine Genesung von einer vorherigen Therapie innerhalb der letzten 28 Tage. Die Verwendung von Erythropoetin gilt als unterstützende Behandlung und ist zulässig.
8. Fehlen von Hirn- oder Subduralmetastasen, es sei denn, der Patient hat die lokale Therapie abgeschlossen und die Verwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit E7389 eingestellt. Alle Anzeichen (z. B. radiologisch) und/oder Symptome von Hirnmetastasen müssen mindestens 4 Wochen lang stabil sein.
9. Keine vorbestehende Neuropathie > Grad 2
10. Mindestens 18 Jahre alt.
11. WHO-Leistungsstatus 0 oder 1.
12. Ausreichende Knochenmarksfunktion (absolute Neutrophilenzahl >1,5 x 109/l, Blutplättchen >100 x 109/l)
13. Ausreichende Leberfunktion (Bilirubin < 1,5 mg/ml oder 25 µmol/L, SGOT/AST und SGPT/ALT <= 3 x UNL oder < 5 x UNL bei Patienten mit Lebermetastasen).
14. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin < 2,0 mg/dl oder 177 µmol/l oder berechnet (Cockcroft- und Gault-Formel) Kreatinin-Clearance > 40 ml/min.
15. Frauen sollten entweder nicht im gebärfähigen Alter sein (nachdem sie sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer bilateralen Tubenligatur unterzogen haben oder sich in der Postmenopause befinden und die Menstruation seit mehr als einem Jahr vollständig ausbleibt) oder nicht schwanger sein (negativer Serumschwangerschaftstest bei der Einreise). ), sollten nicht stillen, sollten während der Behandlung und während eines Zeitraums von 3 Monaten der Anwendung von Verhütungsmethoden zustimmen (mit einer dokumentierten Versagensrate < 1 %, Vasektomierter Partner, der vor Studienbeginn steril war und alleiniger Sexualpartner oder Doppelbarriere-Verhütung). nach Ende der Behandlung. Sexuell aktive männliche Teilnehmer müssen Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anwenden.
16. Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß der International Conference on Harmonisation/Good Clinical Practice (ICH/GCP) und den nationalen/lokalen Vorschriften abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Sarkomen (mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder der Patient ist seit > 3 Jahren frei von anderen bösartigen Erkrankungen).
2. Erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung (Herzinsuffizienz > New York Heart Association (NYHA) Grad II in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate oder schwere Herzrhythmusstörung).
3. Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder verwandten Verbindungen erhalten, mit Ausnahme der Durchgängigkeit der Linie, und die nicht auf eine heparinbasierte Therapie umgestellt werden können, sind nicht teilnahmeberechtigt. Wenn ein Patient weiterhin Warfarin in Minidosis einnehmen soll, muss die Prothrombinzeit (PT) / International Normalised Ratio (INR) engmaschig überwacht werden.
4. Schwere/unkontrollierte interkurrente Erkrankung/Infektion.
5. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Halichondrin B und/oder ein chemisches Derivat von Halichondrin B.
6. Patienten, die an einer früheren klinischen E7389-Studie teilgenommen haben.
7. Patienten ohne Freiheit (aufgrund des Gesetzes oder einer Verwaltungsentscheidung), die ohne ihre Zustimmung ins Krankenhaus eingeliefert werden (geistige Behinderung, auf rechtlichen Antrag), die aus anderen Gründen als der klinischen Forschung in eine medizinische oder soziale Einrichtung aufgenommen werden, mit psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umständen, die dies möglicherweise behindern Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans; Diese Bedingungen sollten vor der Registrierung für die Studie gemeinsam mit dem Patienten beurteilt werden.