E7389 administré sous forme de bolus intraveineux le jour 1 et le jour 8 toutes les 3 semaines chez les patients prétraités atteints d'un sarcome des tissus mous avancé et/ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Sarcome malin des tissus mous avancé et/ou métastatique histologiquement prouvé de grade élevé ou intermédiaire, et de l'une des histologies suivantes (classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2002) :

   • Léiomyosarcome
   • Adipocytaire (liposarcome dédifférencié, myxoïde/cellule ronde, pléomorphe, type mixte non spécifié)
   • Sarcome synovial
   • Autres types de sarcome, y compris :
   • Fibroblastique (fibrosarcome de l'adulte, myxofibrosarcome, fibrosarcome épithélioïde sclérosant).
   • Les dits fibrohistiocytaires (Histiocytome fibreux malin pléomorphe (MFH), à cellules géantes « MFH », inflammatoire « MFH »)
   • Tumeurs glomiques malignes.
   • Muscles squelettiques (rhabdomyosarcome, alvéolaire ou pléomorphe) à l'exclusion du rhabdomyosarcome embryonnaire.
   • Vasculaire (hémangioendothéliome épithélioïde, angiosarcome).
   • Différenciation incertaine (synoviale, épithélioïde, partie molle alvéolaire, cellule claire, petite cellule ronde desmoplasique, rhabdoïde extra-rénale, mésenchymome malin, tumeur à cellules épithélioïdes périvasculaires (PECome), sarcome intimal) à l'exclusion du chondrosarcome, des tumeurs d'Ewing / tumeur neuroectodermique primitive (PNET)
   • Tumeurs malignes des gaines nerveuses périphériques.
   • Tumeurs fibreuses solitaires malignes.
   • Sarcomes indifférenciés des tissus mous non spécifiés ailleurs.
   • Autres types de sarcome (non répertoriés comme non éligibles), si approuvés par le coordinateur de l'étude (approbation écrite ou par e-mail nécessaire avant l'inscription).
   • Les types de tumeurs suivants ne sont pas éligibles :
   • Rhabdomyosarcome embryonnaire
   • Chondrosarcome
   • Ostéosarcome
   • Tumeurs d'Ewing / PNET
   • Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST)
   • Dermatofibrosarcome protubérant
   • Sarcome myofibroblastique inflammatoire
   • Neuroblastome
   • Mésothéliome malin
   • Tumeurs mésodermiques mixtes de l'utérus
2. Des blocs tumoraux inclus dans de la paraffine fixés au formol et des lames H/E représentatives (hématoxyline/éosine) doivent être disponibles pour un examen histologique central. L'examen central histologique n'est pas requis avant le début du traitement mais est obligatoire dans les 10 jours suivant l'inscription. Le diagnostic histopathologique local sera accepté pour l'entrée dans l'étude.
3. Maladie récidivante, réfractaire et/ou métastatique incurable par chirurgie ou radiothérapie.
4. Preuve d'une progression objective au cours des 6 derniers mois (RECIST) documentée par des mesures de la maladie, c'est-à-dire apparition de nouvelles lésions, augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions mesurables, ou progression des lésions non mesurables à confirmer par un examen externe examen, sans autre traitement spécifique puisque documentation objective de la progression.
5. Présence d'une maladie mesurable, telle que définie par RECIST.
6. Les patients ne doivent pas avoir reçu plus d'une combinaison ou deux régimes de chimiothérapie à agent unique pour une maladie avancée ; Le traitement (néo)adjuvant n'est pas pris en compte dans cette exigence.
7. Aucune intervention chirurgicale majeure, hormonothérapie (autre que substitutive), chimiothérapie ou radiothérapie, immunothérapie ou autre agent expérimental au cours des 28 derniers jours et/ou non récupéré d'un traitement antérieur au cours des 28 derniers jours. L'utilisation d'érythropoïétine est considérée comme un soin de soutien et est autorisée.
8. Absence de métastases cérébrales ou sous-durales, sauf si le patient a terminé le traitement local et a arrêté l'utilisation de corticostéroïdes pour cette indication pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement par E7389. Tout signe (p. ex., radiologique) et/ou symptôme de métastases cérébrales doit être stable pendant au moins 4 semaines.
9. Absence de neuropathie préexistante > Grade 2
10. Au moins 18 ans.
11. Statut de performance OMS 0 ou 1.
12. Fonction adéquate de la moelle osseuse (nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L)
13. Fonction hépatique adéquate (bilirubine < 1,5 mg/mL ou 25 µmol/L, SGOT/AST et SGPT/ALT <= 3 x UNL ou < 5 x UNL chez les patients présentant des métastases hépatiques).
14. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique < 2,0 mg/dl ou 177 µmol/l ou clairance de la créatinine calculée (formule de Cockcroft et Gault) > 40 ml/min.
15. Les femmes doivent soit ne pas être en âge de procréer (avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes, soit être ménopausées avec un arrêt total des règles > 1 an), soit ne pas être enceintes (test de grossesse sérique négatif à l'entrée ), ne doit pas allaiter, doit accepter d'utiliser des méthodes contraceptives (avec un taux d'échec documenté < 1 %, partenaire vasectomisé stérile avant l'entrée dans l'essai et partenaire sexuel unique ou contraception à double barrière) pendant le traitement et pendant une période de 3 mois après la fin du traitement. Les participants masculins sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception barrières.
16. Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation/les bonnes pratiques cliniques (ICH/GCP) et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de tumeurs malignes autres que le sarcome (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ou si la patiente n'a pas eu d'autres tumeurs malignes depuis > 3 ans).
2. Insuffisance cardiovasculaire significative (antécédents d'insuffisance cardiaque congestive > New York Heart Association (NYHA) grade II, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, ou arythmie cardiaque grave).
3. Les patients qui reçoivent un traitement anticoagulant avec de la warfarine ou des composés apparentés, autre que pour la perméabilité de la ligne, et qui ne peuvent pas être remplacés par un traitement à base d'héparine, ne sont pas éligibles. Si un patient doit continuer à prendre de la warfarine à mini-doses, le temps de prothrombine (PT) / rapport international normalisé (INR) doit être étroitement surveillé.
4. Maladie/infection intercurrente grave/non maîtrisée.
5. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'halichondrine B et/ou à un dérivé chimique de l'halichondrine B.
6. Patients ayant participé à un essai clinique antérieur sur le E7389.
7. Patients sans liberté (par la loi ou décision administrative), hospitalisés sans leur consentement (handicap mental, sur demande légale), admis dans un établissement médical ou social pour d'autres motifs que la recherche clinique, avec toute condition psychologique, familiale, sociologique, géographique potentiellement gênante respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être évaluées avec le patient avant son inscription à l'essai.