E7389 Podawany jako infuzja dożylna w bolusie dnia 1. i dnia 8. co 3 tygodnie wcześniej leczonym pacjentom z zaawansowanym i/lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie zaawansowany i/lub przerzutowy złośliwy mięsak tkanek miękkich o wysokim lub pośrednim stopniu złośliwości, o jednym z następujących typów histologicznych (klasyfikacja Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2002):

   • mięśniakomięsak gładkokomórkowy
   • Adipocytowy (odróżnicowany tłuszczakomięsak, śluzowaty/okrągły, pleomorficzny, typu mieszanego, gdzie indziej nie określono)
   • mięsak maziówkowy
   • Inne rodzaje mięsaków, w tym:
   • Fibroblastic (włókniakomięsak dorosłych, myxofibrosarcoma, stwardniający włókniakomięsak nabłonkowy).
   • Tak zwany fibrohistiocytarny (pleomorficzny złośliwy włóknisty histiocytoma (MFH), olbrzymiokomórkowy „MFH”, zapalny „MFH”)
   • Złośliwe guzy kłębuszkowe.
   • Mięśnie szkieletowe (mięsak prążkowanokomórkowy, pęcherzykowy lub pleomorficzny) z wyłączeniem zarodkowego mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego.
   • Naczyniowy (epitelioidalny hemangioendothelioma, angiosarcoma).
   • Niepewne zróżnicowanie (błona maziowa, nabłonek, miękka część pęcherzyka, jasna komórka, desmoplastyczna mała okrągła komórka, pozanerkowy rabdoid, złośliwy mezenchymoma, okołonaczyniowy guz nabłonkowaty (PEComa), mięsak błony wewnętrznej) z wyłączeniem chrzęstniakomięsaka, guzy Ewinga / prymitywny guz neuroektodermalny (PNET)
   • Złośliwe guzy osłonek nerwów obwodowych.
   • Złośliwe pojedyncze guzy włókniste.
   • Niezróżnicowane mięsaki tkanek miękkich nie określone inaczej.
   • Inne rodzaje mięsaków (nie wymienione jako niekwalifikujące się), jeśli zostaną zatwierdzone przez Koordynatora badania (wymagana pisemna lub e-mailowa zgoda przed rejestracją).
   • Następujące typy nowotworów nie kwalifikują się:
   • Zarodkowy mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
   • Chrzęstniakomięsak
   • Kostniakomięsak
   • Guzy Ewinga / PNET
   • Nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST)
   • Dermatofibrosarcoma protuberans
   • Zapalny mięsak miofibroblastyczny
   • Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma
   • Złośliwy międzybłoniak
   • Mieszane guzy mezodermalne macicy
2. Utrwalone w formalinie bloczki guza zatopione w parafinie i reprezentatywne preparaty H/E (hematoksylina/eozyna) muszą być dostępne do centralnego przeglądu histologicznego. Centralna ocena histologiczna nie jest wymagana przed rozpoczęciem leczenia, ale jest obowiązkowa w ciągu 10 dni od rejestracji. Lokalne rozpoznanie histopatologiczne zostanie przyjęte do badania.
3. Nawracająca, oporna na leczenie i/lub przerzutowa choroba nieuleczalna chirurgicznie lub radioterapią.
4. Dowód obiektywnej progresji w ciągu ostatnich 6 miesięcy (RECIST) udokumentowany pomiarami choroby, tj. pojawienie się nowych zmian, zwiększenie o 20% sumy średnic mierzalnych zmian lub progresja zmian niemierzalnych do potwierdzenia zewnętrznym przeglądu, bez innego szczególnego leczenia od czasu obiektywnej dokumentacji progresji.
5. Obecność mierzalnej choroby, zgodnie z definicją RECIST.
6. Pacjenci muszą otrzymać nie więcej niż jedną kombinację lub dwa pojedyncze schematy chemioterapii w przypadku zaawansowanej choroby; Terapia (neo)adjuwantowa nie jest wliczana do tego wymogu.
7. Brak poważnej operacji, terapii hormonalnej (innej niż wymiana), chemioterapii lub radioterapii, immunoterapii lub innego środka badanego w ciągu ostatnich 28 dni i/lub brak powrotu do zdrowia po wcześniejszej terapii w ciągu ostatnich 28 dni. Stosowanie erytropoetyny jest uważane za leczenie wspomagające i jest dozwolone.
8. Brak przerzutów do mózgu lub podtwardówkowo, chyba że pacjent ukończył leczenie miejscowe i zaprzestał stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia E7389. Wszelkie oznaki (np. radiologiczne) i/lub objawy przerzutów do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie.
9. Brak wcześniej istniejącej neuropatii > stopień 2
10. Co najmniej 18 lat.
11. Stan sprawności WHO 0 lub 1.
12. Odpowiednia czynność szpiku kostnego (bezwzględna liczba neutrofilów >1,5 x 109/l, płytki krwi >100 x 109/l)
13. Właściwa czynność wątroby (bilirubina < 1,5 mg/ml lub 25 µmol/l, SGOT/AST i SGPT/ALT <= 3 x UNL lub < 5 x UNL u pacjentów z przerzutami do wątroby).
14. Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl lub 177 µmol/l lub obliczony (wzór Cockcrofta i Gaulta) klirens kreatyniny > 40 ml/min.
15. Kobiety nie powinny być zdolne do zajścia w ciążę (po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub obustronnym podwiązaniu jajowodów lub być po menopauzie z całkowitym ustaniem miesiączkowania >1 roku) lub nie być w ciąży (ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przy wejściu ), nie powinna karmić piersią, powinna wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji (o udokumentowanej niepowodzeniu < 1%, partner po wazektomii sterylny przed przystąpieniem do badania i jedyny partner seksualny lub antykoncepcja podwójnej bariery) w trakcie leczenia i przez okres 3 miesięcy po zakończeniu leczenia. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować barierowe metody antykoncepcji.
16. Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową Konferencją na temat Harmonizacji/Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH/GCP) oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze nowotwory inne niż mięsaki w wywiadzie (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub piersi lub pacjentka nie chorowała na żadne inne nowotwory przez ponad 3 lata).
2. Znacząca niewydolność sercowo-naczyniowa (zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie > stopnia II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca).
3. Pacjenci, którzy otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub pokrewnymi związkami, inne niż w celu drożności linii i nie mogą być zmienieni na terapię opartą na heparynie, nie kwalifikują się. Jeśli pacjent ma kontynuować przyjmowanie minidawki warfaryny, należy ściśle monitorować czas protrombinowy (PT) / międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR).
4. Ciężka/niekontrolowana współistniejąca choroba/infekcja.
5. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na halichondrynę B i (lub) pochodną chemiczną halichondryny B.
6. Pacjenci, którzy uczestniczyli we wcześniejszym badaniu klinicznym E7389.
7. Pacjenci bez wolności (na mocy ustawy lub decyzji administracyjnej), hospitalizowani bez ich zgody (niepełnosprawność umysłowa, na wniosek prawny), przyjmowani do placówek medycznych lub socjalnych z innych powodów niż badania kliniczne, z jakąkolwiek uwarunkowanią psychologiczną, rodzinną, socjologiczną, geograficzną potencjalnie utrudniającą zgodność z protokołem badania i harmonogramem obserwacji; warunki te należy ocenić z pacjentem przed rejestracją do badania.