E7389 Administreras som en IV bolusinfusion dag 1 och dag 8 var tredje vecka hos förbehandlade patienter med avancerad och/eller metastaserande mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bevisat avancerat och/eller metastaserande malignt mjukdelssarkom av hög eller medelhög grad och av en av följande histologier (World Health Organization (WHO) klassificering 2002):

   • Leiomyosarkom
   • Adipocytiskt (liposarkom dedifferentierat, myxoid/rund cell, pleomorf, blandad typ ej specificerat på annat sätt)
   • Synovialt sarkom
   • Andra typer av sarkom, inklusive:
   • Fibroblastisk (vuxen fibrosarkom, myxofibrosarkom, skleroserande epiteloid fibrosarkom).
   • Så kallad fibrohistiocytisk (pleomorft malignt fibröst histiocytom (MFH), jättecell "MFH", inflammatoriskt "MFH")
   • Maligna glomustumörer.
   • Skelettmuskler (rabdomyosarkom, alveolär eller pleomorf) exklusive embryonalt rabdomyosarkom.
   • Vaskulär (epiteloid hemangioendoteliom, angiosarkom).
   • Osäker differentiering (synovial, epiteloid, alveolär mjuk del, klarcell, desmoplastisk liten rund cell, extrarenal rhabdoid, malignt mesenkymom, perivaskulär epiteloid celltumör (PEComa), intimalt sarkom) exklusive kondrosarkom, Ewing neuroektodermala tumörer (PNET)
   • Maligna tumörer i perifer nervhölje.
   • Maligna ensamma fibrösa tumörer.
   • Odifferentierade mjukdelssarkom som inte specificeras på annat sätt.
   • Andra typer av sarkom (ej listade som ej kvalificerade), om de godkänns av studiekoordinatorn (skriftligt eller e-postgodkännande krävs före registrering).
   • Följande tumörtyper är inte kvalificerade:
   • Embryonalt rabdomyosarkom
   • Kondrosarkom
   • Osteosarkom
   • Ewing-tumörer / PNET
   • Gastrointestinala stromala tumörer (GIST)
   • Dermatofibrosarcoma protuberans
   • Inflammatoriskt myofibroblastisk sarkom
   • Neuroblastom
   • Malignt mesoteliom
   • Blandade mesodermala tumörer i livmodern
2. Formalinfixerade paraffininbäddade tumörblock och representativa H/E (hematoxylin/eosin) objektglas måste finnas tillgängliga för histologisk central granskning. Histologisk central granskning krävs inte innan behandlingsstart men är obligatorisk inom 10 dagar efter registrering. Lokal histopatologisk diagnos kommer att accepteras för inträde i studien.
3. Återfall, refraktär och/eller metastaserande sjukdom som är obotlig genom kirurgi eller strålbehandling.
4. Bevis på objektiv progression under de senaste 6 månaderna (RECIST) dokumenterad genom mätningar av sjukdomen, d.v.s. uppkomst av nya lesioner, ökning med 20 % av summan av diametrarna för mätbara lesioner eller progression av icke mätbara lesioner som ska bekräftas av en extern granskning, utan annan specifik behandling sedan objektiv dokumentation av progression.
5. Förekomst av mätbar sjukdom, enligt definitionen av RECIST.
6. Patienter får inte ha erhållit mer än en kombination eller två kemoterapiregimer med enstaka medel för avancerad sjukdom; (neo)adjuvant terapi räknas inte till detta krav.
7. Ingen större operation, hormonbehandling (annat än ersättning), kemoterapi eller strålbehandling, immunterapi eller annat prövningsmedel inom de senaste 28 dagarna och/eller inte återhämtat sig från tidigare behandling inom de senaste 28 dagarna. Användning av erytropoietin anses vara stödjande och är tillåten.
8. Frånvaro av hjärn- eller subdurala metastaser, såvida inte patienten har avslutat lokal terapi och har avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation i minst 4 veckor innan behandling med E7389 påbörjas. Eventuella tecken (t.ex. röntgen) och/eller symtom på hjärnmetastaser måste vara stabila i minst 4 veckor.
9. Frånvaro av redan existerande neuropati > Grad 2
10. Minst 18 år.
11. WHO prestationsstatus 0 eller 1.
12. Tillräcklig benmärgsfunktion (absolut antal neutrofiler >1,5 x 109/L, blodplättar >100 x 109/L)
13. Adekvat leverfunktion (bilirubin < 1,5 mg/ml eller 25 µmol/L, SGOT/ASAT och SGPT/ALT <= 3 x UNL eller < 5 x UNL hos patienter med levermetastaser).
14. Adekvat njurfunktion: serumkreatinin < 2,0 mg/dl eller 177 µmol/l eller beräknat (Cockcroft och Gaults formel) kreatininclearance > 40 ml/min.
15. Kvinnor bör antingen inte vara i fertil ålder (har genomgått en hysterektomi, en bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering, eller vara postmenopausala med ett totalt upphörande av menstruationer på >1 år), eller inte vara gravida (negativt serumgraviditetstest vid inträde ), bör inte vara ammande, bör gå med på att använda preventivmetoder (med en dokumenterad misslyckandefrekvens < 1 %, vasektomerad partner steril före inträde i försöket och enda sexuella partner eller dubbelbarriär preventivmedel) under behandling och under en period av 3 månader efter avslutad behandling. Sexuellt aktiva manliga deltagare måste använda barriärmetoder för preventivmedel.
16. Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt International Conference on Harmonization/Good Clinical Practice (ICH/GCP) och nationella/lokala bestämmelser.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare maligniteter andra än sarkom (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet, eller patienten har varit fri från andra maligniteter i > 3 år).
2. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning (historia av kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) grad II, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna, eller allvarlig hjärtarytmi).
3. Patienter som får antikoagulantbehandling med warfarin eller besläktade föreningar, annat än för linjens öppenhet, och som inte kan ändras till heparinbaserad behandling, är inte berättigade. Om en patient ska fortsätta med minidos warfarin måste protrombintiden (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) övervakas noggrant.
4. Svår/okontrollerad interkurrent sjukdom/infektion.
5. Patienter med känd överkänslighet mot halichondrin B och/eller halichondrin B kemiska derivat.
6. Patienter som deltog i en tidigare E7389 klinisk prövning.
7. Patienter utan frihet (enligt lag eller administrativt beslut), inlagda på sjukhus utan deras samtycke (psykisk funktionsnedsättning, på laglig begäran), inlagda i medicinsk eller social institution av andra skäl än klinisk forskning, med något psykologiskt, familjärt, sociologiskt, geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar överensstämmelse med studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör bedömas med patienten innan registrering i prövningen.