E7389 administrado como una infusión en bolo IV el día 1 y el día 8 cada 3 semanas en pacientes pretratados con sarcoma de tejido blando avanzado y/o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Sarcoma maligno de tejido blando avanzado y/o metastásico comprobado histológicamente de grado alto o intermedio, y de una de las siguientes histologías (clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2002):

   • leiomiosarcoma
   • Adipocítico (liposarcoma desdiferenciado, mixoide/células redondas, pleomórfico, tipo mixto no especificado)
   • sarcoma sinovial
   • Otros tipos de sarcoma, que incluyen:
   • Fibroblástica (fibrosarcoma del adulto, mixofibrosarcoma, fibrosarcoma epitelioide esclerosante).
   • Los llamados fibrohistiocíticos (histiocitoma fibroso maligno pleomórfico (MFH), "MFH" de células gigantes, "MFH" inflamatorio)
   • Tumores glómicos malignos.
   • Músculos esqueléticos (rabdomiosarcoma, alveolar o pleomórfico) excluyendo rabdomiosarcoma embrionario.
   • Vascular (hemangioendotelioma epitelioide, angiosarcoma).
   • Diferenciación incierta (sinovial, epitelioide, parte blanda alveolar, células claras, células redondas pequeñas desmoplásicas, rabdoide extrarrenal, mesénquimoma maligno, tumor de células epitelioides perivasculares (PEComa), sarcoma de la íntima) excluyendo condrosarcoma, tumores de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo (PNET)
   • Tumores malignos de la vaina de los nervios periféricos.
   • Tumores fibrosos solitarios malignos.
   • Sarcomas de tejidos blandos indiferenciados no especificados de otro modo.
   • Otros tipos de sarcoma (no enumerados como no elegibles), si lo aprueba el coordinador del estudio (se necesita aprobación por escrito o por correo electrónico antes del registro).
   • Los siguientes tipos de tumores no son elegibles:
   • Rabdomiosarcoma embrionario
   • condrosarcoma
   • Osteosarcoma
   • Tumores de Ewing / PNET
   • Tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
   • Dermatofibrosarcoma protuberans
   • Sarcoma miofibroblástico inflamatorio
   • Neuroblastoma
   • mesotelioma maligno
   • Tumores mesodérmicos mixtos del útero
2. Deben estar disponibles bloques tumorales embebidos en parafina fijados con formalina y portaobjetos H/E (hematoxilina/eosina) representativos para la revisión central histológica. No se requiere una revisión histológica central antes del inicio del tratamiento, pero es obligatoria dentro de los 10 días posteriores al registro. Se aceptará el diagnóstico histopatológico local para ingresar al estudio.
3. Enfermedad recidivante, refractaria y/o metastásica incurable por cirugía o radioterapia.
4. Evidencia de progresión objetiva en los últimos 6 meses (RECIST) documentada por mediciones de la enfermedad, es decir, aparición de nuevas lesiones, aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones medibles, o progresión de las lesiones no medibles a confirmar por un examen externo. revisión, sin otro tratamiento específico desde la documentación objetiva de la progresión.
5. Presencia de enfermedad medible, según la definición de RECIST.
6. Los pacientes no deben haber recibido más de una combinación o dos regímenes de quimioterapia de agente único para la enfermedad avanzada; La terapia (neo)adyuvante no cuenta para este requisito.
7. Sin cirugía mayor, terapia hormonal (que no sea de reemplazo), quimioterapia o radioterapia, inmunoterapia u otro agente en investigación en los últimos 28 días y/o no se recuperó de la terapia previa en los últimos 28 días. El uso de eritropoyetina se considera atención de apoyo y está permitido.
8. Ausencia de metástasis cerebrales o subdurales, a menos que el paciente haya completado la terapia local y haya interrumpido el uso de corticosteroides para esta indicación durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento con E7389. Cualquier signo (p. ej., radiológico) y/o síntoma de metástasis cerebrales debe permanecer estable durante al menos 4 semanas.
9. Ausencia de neuropatía preexistente > Grado 2
10. Al menos 18 años de edad.
11. Estado funcional de la OMS 0 o 1.
12. Función adecuada de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos >1,5 x 109/L, plaquetas >100 x 109/L)
13. Función hepática adecuada (bilirrubina < 1,5 mg/mL o 25 µmol/L, SGOT/AST y SGPT/ALT <= 3 x UNL o < 5 x UNL en pacientes con metástasis hepáticas).
14. Función renal adecuada: creatinina sérica < 2,0 mg/dl o 177 µmol/l o aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Cockcroft y Gault) > 40 ml/min.
15. Las mujeres no deben estar en edad fértil (haber tenido una histerectomía, una ooforectomía bilateral o una ligadura de trompas bilateral, o ser posmenopáusicas con un cese total de la menstruación de más de 1 año), o no estar embarazadas (prueba de embarazo en suero negativa al ingreso). ), no debe estar amamantando, debe aceptar usar métodos anticonceptivos (con una tasa de fracaso documentada < 1 %, pareja vasectomizada estéril antes del ingreso al ensayo y única pareja sexual o anticoncepción de doble barrera) mientras esté en tratamiento y durante un período de 3 meses después del final del tratamiento. Los participantes masculinos sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos de barrera.
16. Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización/Buenas Prácticas Clínicas (ICH/GCP) y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

1. Historial previo de neoplasias malignas distintas del sarcoma (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino o mama, o el paciente ha estado libre de otras neoplasias malignas durante > 3 años).
2. Deterioro cardiovascular significativo (antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva > grado II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o infarto de miocardio en los últimos seis meses, o arritmia cardíaca grave).
3. Los pacientes que reciben terapia anticoagulante con warfarina o compuestos relacionados, que no sean para la permeabilidad de la línea, y que no pueden cambiarse a una terapia basada en heparina, no son elegibles. Si un paciente va a continuar con minidosis de warfarina, entonces el tiempo de protrombina (PT) / índice internacional normalizado (INR) debe ser monitoreado de cerca.
4. Enfermedad/infección intercurrente grave/no controlada.
5. Pacientes con hipersensibilidad conocida a la halicondrina B y/o al derivado químico de la halicondrina B.
6. Pacientes que participaron en un ensayo clínico anterior de E7389.
7. Pacientes sin libertad (por ley o decisión administrativa), hospitalizados sin su consentimiento (invalidez mental, por requerimiento legal), ingresados ​​en establecimiento médico o social por motivos distintos a la investigación clínica, con cualquier condición psicológica, familiar, sociológica, geográfica potencialmente obstaculizadora cumplimiento del protocolo de estudio y calendario de seguimiento; esas condiciones deben evaluarse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.