E7389 administreret som en IV bolusinfusion dag 1 og dag 8 hver 3. uge hos forbehandlede patienter med avanceret og/eller metastatisk bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret avanceret og/eller metastatisk malignt bløddelssarkom af høj eller mellemgrad og af en af ​​følgende histologier (World Health Organization (WHO) klassifikation 2002):

   • Leiomyosarkom
   • Adipocytisk (liposarkom dedifferentieret, myxoid/rund celle, pleomorf, blandet type ikke andet specificeret)
   • Synovialt sarkom
   • Andre typer sarkom, herunder:
   • Fibroblastisk (voksen fibrosarkom, myxofibrosarkom, skleroserende epithelioid fibrosarkom).
   • Såkaldt fibrohistiocytisk (pleomorft malignt fibrøst histiocytom (MFH), kæmpecelle "MFH", inflammatorisk "MFH")
   • Maligne glomustumorer.
   • Skeletmuskler (rhabdomyosarkom, alveolær eller pleomorf) med undtagelse af embryonalt rhabdomyosarkom.
   • Vaskulær (epiteloid hæmangioendotheliom, angiosarkom).
   • Usikker differentiering (synovial, epithelioid, alveolær blød del, klar celle, desmoplastisk lille rund celle, ekstrarenal rhabdoid, malignt mesenchymom, perivaskulær epithelioid celletumor (PEComa), intimal sarkom) ekskl. chondrosarcoma, Ewing neuroectodermal tumor (PNET)
   • Maligne perifere nerveskedetumorer.
   • Ondartede solitære fibrøse tumorer.
   • Udifferentierede bløddelssarkomer, der ikke er specificeret på anden måde.
   • Andre typer sarkom (ikke angivet som ikke-kvalificerede), hvis det er godkendt af studiekoordinatoren (skriftlig eller e-mail-godkendelse nødvendig før registrering).
   • Følgende tumortyper er ikke kvalificerede:
   • Embryonalt rhabdomyosarkom
   • Kondrosarkom
   • Osteosarkom
   • Ewing tumorer / PNET
   • Gastrointestinale stromale tumorer (GIST)
   • Dermatofibrosarcoma protuberans
   • Inflammatorisk myofibroblastisk sarkom
   • Neuroblastom
   • Malignt mesotheliom
   • Blandede mesodermale tumorer i livmoderen
2. Formalinfikserede paraffinindlejrede tumorblokke og repræsentative H/E (hematoxylin/eosin) objektglas skal være tilgængelige til histologisk central gennemgang. Histologisk central gennemgang er ikke nødvendig før behandlingsstart, men er obligatorisk inden for 10 dage efter registrering. Lokal histopatologisk diagnose vil blive accepteret for deltagelse i undersøgelsen.
3. Tilbagefaldende, refraktær og/eller metastatisk sygdom, der er uhelbredelig ved kirurgi eller strålebehandling.
4. Bevis på objektiv progression inden for de sidste 6 måneder (RECIST) dokumenteret ved målinger af sygdom, dvs. fremkomst af nye læsioner, stigning på 20 % i summen af ​​diametrene af målbare læsioner eller progression af ikke-målbare læsioner, der skal bekræftes af en ekstern gennemgang, uden anden specifik behandling siden objektiv dokumentation af progression.
5. Tilstedeværelse af målbar sygdom, som defineret af RECIST.
6. Patienter må ikke have modtaget mere end én kombination eller to enkeltstof-kemoterapiregimer for fremskreden sygdom; (neo)adjuverende terapi tæller ikke med i dette krav.
7. Ingen større operationer, hormonbehandling (bortset fra erstatning), kemoterapi eller strålebehandling, immunterapi eller andet forsøgsmiddel inden for de sidste 28 dage og/eller ikke restitueret fra tidligere behandling inden for de sidste 28 dage. Brug af erythropoietin betragtes som støttende behandling og er tilladt.
8. Fravær af hjerne- eller subdurale metastaser, medmindre patienten har afsluttet lokal terapi og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation i mindst 4 uger før påbegyndelse af behandling med E7389. Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) og/eller symptomer på hjernemetastaser skal være stabile i mindst 4 uger.
9. Fravær af allerede eksisterende neuropati > Grad 2
10. Mindst 18 år.
11. WHO præstationsstatus 0 eller 1.
12. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal >1,5 x 109/L, blodplader >100 x 109/L)
13. Tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin < 1,5 mg/ml eller 25 µmol/L, SGOT/AST og SGPT/ALT <= 3 x UNL eller < 5 x UNL hos patienter med levermetastaser).
14. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin < 2,0 mg/dl eller 177 µmol/l eller beregnet (Cockcroft og Gault-formel) kreatininclearance > 40 ml/min.
15. Kvinder bør enten ikke være i den fødedygtige alder (har haft en hysterektomi, en bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering, eller være postmenopausale med et totalt ophør af menstruation på >1 år), eller ikke være gravide (negativ serumgraviditetstest ved indtræden) ), bør ikke være ammende, bør acceptere at bruge præventionsmetoder (med en dokumenteret fejlrate < 1 %, vasektomiseret partner steril før indtræden i forsøget og eneste seksuelle partner eller dobbeltbarriere prævention) under behandling og i en periode på 3 måneder efter endt behandling. Seksuelt aktive mandlige deltagere skal bruge barrierepræventionsmetoder.
16. Før patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til International Conference on Harmonization/Good Clinical Practice (ICH/GCP) og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere maligniteter, bortset fra sarkom (bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, eller patienten har været fri for andre maligne sygdomme i > 3 år).
2. Betydelig kardiovaskulær svækkelse (historie med kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) grad II, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder eller alvorlig hjertearytmi).
3. Patienter, der får antikoagulantbehandling med warfarin eller beslægtede forbindelser, bortset fra linjens åbenhed, og som ikke kan ændres til heparinbaseret behandling, er ikke kvalificerede. Hvis en patient skal fortsætte med mini-dosis warfarin, skal protrombintiden (PT) / international normalized ratio (INR) overvåges nøje.
4. Alvorlig/ukontrolleret sammenfaldende sygdom/infektion.
5. Patienter med kendt overfølsomhed over for halichondrin B og/eller halichondrin B kemiske derivater.
6. Patienter, der deltog i et tidligere E7389 klinisk forsøg.
7. Patienter uden frihed (ved lov eller administrativ afgørelse), indlagt uden deres samtykke (psykisk handicap, efter juridisk anmodning), indlagt i medicinsk eller social institution af andre årsager end klinisk forskning, med enhver psykologisk, familiær, sociologisk, geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør vurderes sammen med patienten før registrering i forsøget.