Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

E7389 Toegediend als een intraveneuze bolusinfusie op dag 1 en dag 8 elke 3 weken bij voorbehandelde patiënten met gevorderd en/of gemetastaseerd wekedelensarcoom

27 maart 2017 bijgewerkt door: Eisai Inc.

Fase II-studie van E7389 toegediend als een IV-bolusinfusie Dag 1 en Dag 8 elke 3 weken bij voorbehandelde patiënten met gevorderd en/of gemetastaseerd wekedelensarcoom

Het doel van deze studie is het evalueren van de therapeutische activiteit en veiligheid van E7389 bij patiënten met gevorderd/gemetastaseerd wekedelensarcoom bij wie standaardchemotherapie niet is aangeslagen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

128

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, BE 1000
      • Leuven, België, BE 3000
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, DK 8000
      • Herlev, Denemarken, DK 2730
  • Duitsland
      • Bad Saarow, Duitsland, 15526
      • Dresden, Duitsland, DE 01307
      • Essen, Duitsland, DE 45122
      • Hannover, Duitsland, DE 30625
      • Mannheim, Duitsland, DE 68135
      • Tuebingen, Duitsland, DE 72076
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
      • Lyon, Frankrijk, 69008
      • Marseille, Frankrijk, 13385
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02 781

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bewezen gevorderd en/of gemetastaseerd kwaadaardig wekedelensarcoom van hoge of intermediaire graad, en van een van de volgende histologieën (classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2002):

    • Leiomyosarcoom
    • Adipocytisch (liposarcoom gededifferentieerd, myxoïde/ronde cel, pleomorf, gemengd type niet anders gespecificeerd)
    • Synoviaal sarcoom
    • Andere soorten sarcoom, waaronder:
    • Fibroblastisch (volwassen fibrosarcoom, myxofibrosarcoom, scleroserend epithelioïde fibrosarcoom).
    • Zogenaamd fibrohistiocytisch (pleomorf kwaadaardig fibreus histiocytoom (MFH), reuzencel "MFH", inflammatoir "MFH")
    • Kwaadaardige glomustumoren.
    • Skeletspieren (rabdomyosarcoom, alveolair of pleomorf), met uitzondering van embryonaal rabdomyosarcoom.
    • Vasculair (epithelioïde hemangio-endothelioom, angiosarcoom).
    • Onzekere differentiatie (synoviaal, epithelioïde, alveolair zacht gedeelte, heldere cel, desmoplastische kleine ronde cel, extrarenale rhabdoïde, kwaadaardig mesenchymoom, perivasculaire epithelioïde celtumor (PEComa), intimasarcoom) exclusief chondrosarcoom, Ewing-tumoren / primitieve neuroectodermale tumor (PNET)
    • Kwaadaardige tumoren van de perifere zenuwschede.
    • Kwaadaardige solitaire fibreuze tumoren.
    • Ongedifferentieerde weke delen sarcomen niet anders gespecificeerd.
    • Andere soorten sarcoom (niet vermeld als niet in aanmerking komend), indien goedgekeurd door de studiecoördinator (schriftelijke of e-mailgoedkeuring vereist voorafgaand aan registratie).
    • De volgende tumortypes komen niet in aanmerking:
    • Embryonaal rabdomyosarcoom
    • Chondrosarcoom
    • Osteosarcoom
    • Ewing-tumoren / PNET
    • Gastro-intestinale stromale tumoren (GIST)
    • Dermatofibrosarcoom protuberans
    • Inflammatoir myofibroblastisch sarcoom
    • Neuroblastoom
    • Kwaadaardig mesothelioom
    • Gemengde mesodermale tumoren van de baarmoeder
  2. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorblokken en representatieve H/E-objectglaasjes (hematoxyline/eosine) moeten beschikbaar zijn voor histologische centrale beoordeling. Histologische centrale beoordeling is niet vereist vóór de start van de behandeling, maar wel binnen 10 dagen na registratie. Lokale histopathologische diagnose wordt geaccepteerd voor deelname aan het onderzoek.
  3. Recidiverende, refractaire en/of gemetastaseerde ziekte die ongeneeslijk is door chirurgie of radiotherapie.
  4. Bewijs van objectieve progressie in de afgelopen 6 maanden (RECIST) gedocumenteerd door ziektemetingen, d.w.z. verschijnen van nieuwe laesies, toename van 20% in de som van de diameters van meetbare laesies, of progressie van niet-meetbare laesies te bevestigen door een externe beoordeling, zonder andere specifieke behandeling sinds objectieve documentatie van progressie.
  5. Aanwezigheid van meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST.
  6. Patiënten mogen niet meer dan één combinatie of twee single agent chemotherapieregimes hebben gekregen voor gevorderde ziekte; (neo)adjuvante therapie telt niet mee voor deze eis.
  7. Geen grote operatie, hormonale therapie (anders dan vervanging), chemotherapie of radiotherapie, immunotherapie of ander onderzoeksmiddel in de afgelopen 28 dagen en/of niet hersteld van eerdere therapie binnen de afgelopen 28 dagen. Het gebruik van erytropoëtine wordt beschouwd als ondersteunende zorg en is toegestaan.
  8. Afwezigheid van hersen- of subdurale metastasen, tenzij de patiënt de lokale therapie heeft voltooid en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie heeft gestaakt gedurende ten minste 4 weken voordat de behandeling met E7389 wordt gestart. Eventuele tekenen (bijv. radiologisch) en/of symptomen van hersenmetastasen moeten minimaal 4 weken stabiel zijn.
  9. Afwezigheid van reeds bestaande neuropathie > Graad 2
  10. Minstens 18 jaar oud.
  11. WHO-prestatiestatus 0 of 1.
  12. Adequate beenmergfunctie (absoluut aantal neutrofielen >1,5 x 109/l, bloedplaatjes >100 x 109/l)
  13. Adequate leverfunctie (bilirubine < 1,5 mg/ml of 25 µmol/L, SGOT/AST en SGPT/ALT <= 3 x UNL of < 5 x UNL bij patiënten met levermetastasen).
  14. Adequate nierfunctie: serumcreatinine < 2,0 mg/dl of 177 µmol/l of berekend (formule Cockcroft en Gault) creatinineklaring > 40 ml/min.
  15. Vrouwen mogen ofwel niet in de vruchtbare leeftijd zijn (een hysterectomie, een bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan, of postmenopauzaal zijn met een totale stopzetting van de menstruatie na meer dan 1 jaar), of niet zwanger zijn (negatieve serumzwangerschapstest bij aanvang ), mag geen borstvoeding geven, moet ermee instemmen anticonceptiemethoden te gebruiken (met een gedocumenteerd faalpercentage < 1%, gesteriliseerde partner steriel voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en enige seksuele partner of anticonceptie met dubbele barrière) tijdens de behandeling en gedurende een periode van 3 maanden na het einde van de behandeling. Seksueel actieve mannelijke deelnemers moeten barrièremethoden voor anticonceptie gebruiken.
  16. Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met de Internationale Conferentie voor Harmonisatie/Goede Klinische Praktijken (ICH/GCP) en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan sarcoom (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix of borst, of de patiënt is langer dan 3 jaar vrij van andere maligniteiten).
  2. Significante cardiovasculaire stoornis (voorgeschiedenis van congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) graad II, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen zes maanden, of ernstige hartritmestoornissen).
  3. Patiënten die antistollingstherapie krijgen met warfarine of verwante verbindingen, anders dan voor doorgankelijkheid van de lijn, en die niet kunnen worden overgezet op op heparine gebaseerde therapie, komen niet in aanmerking. Als een patiënt een minidosis warfarine moet blijven gebruiken, moet de protrombinetijd (PT) / internationale genormaliseerde ratio (INR) nauwlettend worden gecontroleerd.
  4. Ernstige/ongecontroleerde bijkomende ziekte/infectie.
  5. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor halichondrine B en/of halichondrine B chemisch derivaat.
  6. Patiënten die hebben deelgenomen aan een eerdere klinische studie met E7389.
  7. Patiënten zonder vrijheid (wettelijk of administratief besluit), opgenomen in het ziekenhuis zonder hun toestemming (geestelijke handicap, op wettelijk verzoek), opgenomen in een medische of sociale instelling om andere redenen dan klinisch onderzoek, met een psychologische, familiale, sociologische, geografische aandoening die mogelijk een belemmering vormt naleving van het studieprotocol en het opvolgingsschema; deze aandoeningen moeten samen met de patiënt worden beoordeeld vóór registratie in het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Geneesmiddel: E7389
1,4 mg/m^2 toegediend als een intraveneuze (IV) bolusinfusie op dag 1 en 8 van elke 21 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) na 12 weken
Tijdsspanne: Week 12
PFS werd bepaald op basis van de tumorscan van het bezoek in week 12 en de overlijdensdatum van de deelnemer. Progressie werd gedefinieerd als complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD), vroege dood door welke oorzaak dan ook, of niet te beoordelen volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). CR gedefinieerd als het verlies van alle doellaesies. PR gedefinieerd als ≥ 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen. PD gedefinieerd als ≥ 20% toename van de som van de LD van doellaesies, waarbij de kleinste som van de LD is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van nieuwe laesies. SD gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij de kleinste hoeveelheid LD sinds de start van de behandeling als referentie wordt genomen. Het aantal en het percentage successen werden samengevat per stratum en totaal, samen met 95% tweezijdige betrouwbaarheidsintervallen (BI's) voor het percentage successen.
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele progressievrije overleving
Tijdsspanne: Eerste dosis van het studiegeneesmiddel tot de datum van ziekteprogressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, of de datum van stopzetting van de studie 28 juni 2012, tot 5,5 jaar
De algehele PFS werd bepaald op basis van elk bewijs dat de deelnemer was gevorderd, samen met het feit of de deelnemer aan het einde van het onderzoek nog in leven was. Tumoren werden tijdens de behandeling elke 6 weken geëvalueerd en ten minste 4 weken na de eerste waarneming van een volledige of gedeeltelijke respons. Na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel werden deelnemers zonder PD elke 12 weken opnieuw geëvalueerd, tenzij een nieuwe antikankertherapie werd gestart. Van deelnemers werd aangenomen dat ze progressie hadden als ze in week 12 als PD werden geclassificeerd, of een beste algehele respons (BOR) van PD hadden, of een datum van progressie hadden, als ze stopten vanwege PD, stierven als gevolg van PD, of als de PI had een progressiedatum genoteerd. Een deelnemer werd progressievrij bevonden als hij in leven was zonder PD op het moment dat de studie werd afgesloten. Het aantal en het percentage successen werden samengevat per stratum en totaal, samen met 95% tweezijdige BI's voor het percentage successen.
Eerste dosis van het studiegeneesmiddel tot de datum van ziekteprogressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, of de datum van stopzetting van de studie 28 juni 2012, tot 5,5 jaar
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Datum van eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot documentatie van CR of PR, of tot data cut-off 28 juni 2012, tot ongeveer 5,5 jaar
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analyseset met een BOR van CR of PR op basis van RECIST v. 1.0 voor doellaesies. Tumoren werden beoordeeld met behulp van röntgenfoto's, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scans, of beide, naargelang het geval. ORR werd gedocumenteerd en bevestigd door twee metingen met een tussenpoos van ten minste 4 weken. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. PR gedefinieerd als ≥ 30% afname van de som van de LD van doellaesies, waarbij de som van de LD als referentie wordt genomen. De beste algehele respons werd verkregen met behulp van dezelfde hiërarchie die werd gebruikt bij het bepalen van de PFS-status in week 12. Er werden geen aanpassingen gemaakt voor deelnemers die met verdere antikankertherapie begonnen voorafgaand aan ziekteprogressie. 95%-BI's werden berekend met behulp van de exacte methode van binominale verdeling. ORR = CR + PR
Datum van eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot documentatie van CR of PR, of tot data cut-off 28 juni 2012, tot ongeveer 5,5 jaar
Klinisch responsvoordeel (CRB)
Tijdsspanne: Datum van eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot documentatie van CR, PR of SD, of tot data cutoff-datum 28 juni 2012, tot ongeveer 5,5 jaar
CRB werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een BOR van CR of PR of SD zoals gedefinieerd door RECIST, eerder beschreven. BOR werd afgeleid met behulp van dezelfde hiërarchie die werd gebruikt bij het bepalen van de status in week 12. Er werden geen aanpassingen gemaakt voor deelnemers die met verdere antikankertherapie begonnen voorafgaand aan ziekteprogressie. 95%-BI's werden berekend met behulp van de exacte methode van binominale verdeling. CRB = CR + PR + SD
Datum van eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot documentatie van CR, PR of SD, of tot data cutoff-datum 28 juni 2012, tot ongeveer 5,5 jaar
Tijd tot aanvang van de respons
Tijdsspanne: Datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR, of tot de afsluitdatum van gegevens 28 juni 2012, tot ongeveer 5,5 jaar
De tijd tot aanvang van de respons kan alleen worden berekend als een deelnemer een objectieve respons bereikt (BOR van CR of PR zoals eerder gedefinieerd). Deelnemers die nooit CR of PR bereikten, werden niet opgenomen in de Kaplan-Meier-overlevingsschattingen voor de tijd tot het begin van de respons per strata. Gezien het kleine aantal deelnemers met deze reacties en de grote variatie in tijd tot het begin van de respons tussen deelnemers, kon er geen vergelijking worden gemaakt tussen de strata.
Datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR, of tot de afsluitdatum van gegevens 28 juni 2012, tot ongeveer 5,5 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Datum van eerste gedocumenteerde CR of PR tot de datum van ziekteprogressie (of overlijden) in het eerste document, of tot data cut-off 28 juni 2012, tot ongeveer 5,5 jaar
De duur van de respons kan alleen worden berekend als een deelnemer een BOR van CR of PR heeft behaald, zoals eerder gedefinieerd. Voor consistentie met de formule die wordt gebruikt door de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC), werd de duur afgeleid als "dag van gebeurtenis minus dag van eerste gedocumenteerde CR of PR" (één werd niet toegevoegd aan de berekening). Van deelnemers die in leven waren zonder gedocumenteerde progressie werd de duur van de respons gecensureerd op de dag van de laatste follow-up voor progressie. Deelnemers die nooit CR of PR bereikten, werden niet opgenomen in de Kaplan-Meier-overlevingsschattingen voor de duur van de respons per strata. Er werd geen aanpassing gemaakt voor deelnemers die met verdere antikankertherapie begonnen voorafgaand aan ziekteprogressie.
Datum van eerste gedocumenteerde CR of PR tot de datum van ziekteprogressie (of overlijden) in het eerste document, of tot data cut-off 28 juni 2012, tot ongeveer 5,5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of tot de afsluitdatum van 28 juni 2012, tot ongeveer 5,5 jaar
Van deelnemers die aan het einde van het onderzoek nog in leven waren, werd hun tijd tot evenement gecensureerd op de dag dat ze voor het laatst in leven waren. Deelnemers die verloren gingen voor follow-up werden ook gecensureerd op de datum die voor het laatst bekend was dat ze in leven waren. 95%-BI's voor het percentage deelnemers dat aan het einde van het onderzoek nog in leven was, werden in week 12 gepresenteerd zoals beschreven voor het primaire eindpunt, PFS.
Datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of tot de afsluitdatum van 28 juni 2012, tot ongeveer 5,5 jaar
Samenvatting van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Dag 1 van de studiebehandeling tot progressieve ziekte, of tot de afsluitdatum van 28 juni 2012, tot ongeveer 5,5 jaar
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen werden gemeld. TEAE's worden gedefinieerd als een bijwerking (AE) die optrad tijdens de behandeling, afwezig was bij baseline of: opnieuw opkwam tijdens de behandeling, aanwezig was bij de voorbehandeling (baseline) maar stopte vóór de behandeling, of in ernst verslechterde tijdens de behandeling ten opzichte van de toestand vóór de behandeling , toen de AE ​​continu was. Alle AE's en SAE's werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0. Een deelnemer werd slechts één keer geteld binnen een systeem/orgaanklasse (SOC) en voorkeursterm (PT), zelfs als de deelnemer meer dan één TEAE met een specifieke SOC en PT had. Deelnemers werden per behandelingsgroep samengevat volgens de slechtste CTCAE-score die voor elke PT was toegewezen. Aan de behandeling gerelateerde TEAE's omvatten TEAE's die door de onderzoeker werden beschouwd als mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel of TEAE's met een ontbrekende relatie.
Dag 1 van de studiebehandeling tot progressieve ziekte, of tot de afsluitdatum van 28 juni 2012, tot ongeveer 5,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eisai Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

19 december 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 april 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E7389-E044-207
  • 2005-004272-20 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren