E7389 Somministrato come infusione endovenosa in bolo giorno 1 e giorno 8 ogni 3 settimane in pazienti pretrattati con sarcoma dei tessuti molli avanzato e/o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Sarcoma maligno dei tessuti molli avanzato e/o metastatico istologicamente provato di grado alto o intermedio e di una delle seguenti istologie (classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 2002):

   • Leiomiosarcoma
   • Adipocitico (liposarcoma dedifferenziato, mixoide/a cellule rotonde, pleomorfo, tipo misto non altrimenti specificato)
   • Sarcoma sinoviale
   • Altri tipi di sarcoma, tra cui:
   • Fibroblastico (fibrosarcoma adulto, mixofibrosarcoma, fibrosarcoma epitelioide sclerosante).
   • I cosiddetti fibroistiocitici (istiocitoma fibroso maligno pleomorfo (MFH), a cellule giganti "MFH", infiammatorio "MFH")
   • Tumori maligni del glomo.
   • Muscoli scheletrici (rabdomiosarcoma, alveolare o pleomorfo) escluso il rabdomiosarcoma embrionale.
   • Vascolare (emangioendotelioma epitelioide, angiosarcoma).
   • Differenziazione incerta (sinoviale, epitelioide, parte molle alveolare, cellule chiare, piccole cellule rotonde desmoplastiche, rabdoide extra-renale, mesenchimoma maligno, tumore a cellule epitelioidi perivascolari (PEComa), sarcoma intimale) esclusi condrosarcoma, tumori di Ewing/tumore neuroectodermico primitivo (PNET)
   • Tumori maligni della guaina dei nervi periferici.
   • Tumori fibrosi solitari maligni.
   • Sarcomi indifferenziati dei tessuti molli non altrimenti specificati.
   • Altri tipi di sarcoma (non elencati come non ammissibili), se approvati dal coordinatore dello studio (è necessaria l'approvazione scritta o via e-mail prima della registrazione).
   • I seguenti tipi di tumore non sono ammissibili:
   • Rabdomiosarcoma embrionale
   • Condrosarcoma
   • Osteosarcoma
   • Ewing tumori / PNET
   • Tumori stromali gastrointestinali (GIST)
   • Dermatofibrosarcoma protuberans
   • Sarcoma miofibroblastico infiammatorio
   • Neuroblastoma
   • Mesotelioma maligno
   • Tumori mesodermici misti dell'utero
2. Per la revisione istologica centrale devono essere disponibili blocchi tumorali inclusi in paraffina fissati in formalina e vetrini rappresentativi H/E (ematossilina/eosina). La revisione istologica centrale non è richiesta prima dell'inizio del trattamento, ma è obbligatoria entro 10 giorni dalla registrazione. La diagnosi istopatologica locale sarà accettata per l'ingresso nello studio.
3. Malattia recidivante, refrattaria e/o metastatica incurabile mediante intervento chirurgico o radioterapia.
4. Evidenza di progressione obiettiva negli ultimi 6 mesi (RECIST) documentata da misurazioni della malattia, ovvero comparsa di nuove lesioni, aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni misurabili o progressione di lesioni non misurabili da confermare da un test esterno revisione, senza altro trattamento specifico poiché documentazione obiettiva della progressione.
5. Presenza di malattia misurabile, come definita da RECIST.
6. I pazienti non devono aver ricevuto più di una combinazione o due regimi chemioterapici a singolo agente per malattia avanzata; La terapia (neo)adiuvante non è conteggiata per questo requisito.
7. Nessun intervento chirurgico importante, terapia ormonale (diversa dalla sostituzione), chemioterapia o radioterapia, immunoterapia o altro agente sperimentale negli ultimi 28 giorni e/o non si è ripreso da una terapia precedente negli ultimi 28 giorni. L'uso di eritropoietina è considerato terapia di supporto ed è consentito.
8. Assenza di metastasi cerebrali o subdurali, a meno che il paziente non abbia completato la terapia locale e abbia interrotto l'uso di corticosteroidi per questa indicazione per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento con E7389. Eventuali segni (ad es., radiologici) e/o sintomi di metastasi cerebrali devono essere stabili per almeno 4 settimane.
9. Assenza di neuropatia preesistente > Grado 2
10. Almeno 18 anni di età.
11. Performance status OMS 0 o 1.
12. Adeguata funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili >1,5 x 109/L, piastrine >100 x 109/L)
13. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina < 1,5 mg/mL o 25 µmol/L, SGOT/AST e SGPT/ALT <= 3 x UNL o < 5 x UNL in pazienti con metastasi epatiche).
14. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica < 2,0 mg/dl o 177 µmol/l o clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft e Gault) > 40 ml/min.
15. Le donne non devono essere in età fertile (essendo state sottoposte a isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale, o essere in post-menopausa con una cessazione totale delle mestruazioni > 1 anno), o non essere gravide (test di gravidanza su siero negativo all'ingresso ), non devono allattare, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi (con un tasso di fallimento documentato < 1%, partner vasectomizzato sterile prima dell'ingresso nello studio e unico partner sessuale o contraccezione a doppia barriera) durante il trattamento e per un periodo di 3 mesi dopo la fine del trattamento. I partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi di barriera.
16. Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione/buona pratica clinica (ICH/GCP) e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

1. Storia precedente di tumori maligni diversi dal sarcoma (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice o della mammella, o il paziente è stato libero da altri tumori maligni per> 3 anni).
2. Compromissione cardiovascolare significativa (storia di insufficienza cardiaca congestizia > grado II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi sei mesi o grave aritmia cardiaca).
3. Non sono ammissibili i pazienti che stanno ricevendo una terapia anticoagulante con warfarin o composti correlati, diversa dalla pervietà della linea, e non possono essere convertiti in terapia a base di eparina. Se un paziente deve continuare la mini-dose di warfarin, allora il tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) deve essere attentamente monitorato.
4. Malattia/infezione intercorrente grave/incontrollata.
5. Pazienti con nota ipersensibilità all'alicondrina B e/o al derivato chimico dell'alicondrina B.
6. Pazienti che hanno partecipato a un precedente studio clinico E7389.
7. Pazienti privi di libertà (per legge o provvedimento amministrativo), ricoverati senza il loro consenso (disabilità mentale, su richiesta legale), ricoverati in strutture sanitarie o sociali per motivi diversi dalla ricerca clinica, con qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica, geografica potenzialmente ostacolante rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere valutate con il paziente prima della registrazione nello studio.