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E7389 在预先治疗的晚期和/或转移性软组织肉瘤患者中每 3 周在第 1 天和第 8 天静脉推注给药

2017年3月27日 更新者：Eisai Inc.

E7389 作为晚期和/或转移性软组织肉瘤预治疗患者每 3 周第 1 天和第 8 天静脉推注给药的 II 期研究

本研究的目的是评估 E7389 对标准化疗失败的晚期/转移性软组织肉瘤患者的治疗活性和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

128

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus、丹麦、DK 8000
      • Herlev、丹麦、DK 2730
  • 德国
      • Bad Saarow、德国、15526
      • Dresden、德国、DE 01307
      • Essen、德国、DE 45122
      • Hannover、德国、DE 30625
      • Mannheim、德国、DE 68135
      • Tuebingen、德国、DE 72076
  • 比利时
      • Brussels、比利时、BE 1000
      • Leuven、比利时、BE 3000
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
      • Lyon、法国、69008
      • Marseille、法国、13385
      • Villejuif、法国、94805
  • 波兰
      • Warsaw、波兰、02 781

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实的高级或中级晚期和/或转移性恶性软组织肉瘤，以及以下组织学之一（世界卫生组织 (WHO) 分类 2002）：

    • 平滑肌肉瘤
    • 脂肪细胞（脂肪肉瘤去分化，粘液样/圆形细胞，多形性，未另行说明的混合型）
    • 滑膜肉瘤
    • 其他类型的肉瘤，包括：
    • 成纤维细胞（成人纤维肉瘤、粘液纤维肉瘤、硬化性上皮样纤维肉瘤）。
    • 所谓的纤维组织细胞（多形性恶性纤维组织细胞瘤 (MFH)、巨细胞“MFH”、炎症性“MFH”）
    • 恶性血管球瘤。
    • 骨骼肌（横纹肌肉瘤、肺泡或多形性），不包括胚胎性横纹肌肉瘤。
    • 血管（上皮样血管内皮瘤、血管肉瘤）。
    • 不确定分化（滑膜、上皮样、肺泡软部、透明细胞、促结缔组织增生性小圆细胞、肾外横纹肌样、恶性间充质瘤、血管周围上皮样细胞瘤 (PEComa)、内膜肉瘤），不包括软骨肉瘤、尤文肿瘤/原始神经外胚层肿瘤 (PNET)
    • 恶性周围神经鞘瘤。
    • 恶性孤立性纤维瘤。
    • 未另行说明的未分化软组织肉瘤。
    • 其他类型的肉瘤（未列为不合格），如果研究协调员批准（注册前需要书面或电子邮件批准）。
    • 以下肿瘤类型不符合条件：
    • 胚胎性横纹肌肉瘤
    • 软骨肉瘤
    • 骨肉瘤
    • 尤文肿瘤 / PNET
    • 胃肠道间质瘤 (GIST)
    • 隆突性皮肤纤维肉瘤
    • 炎性肌纤维母细胞肉瘤
    • 成神经细胞瘤
    • 恶性间皮瘤
    • 子宫混合性中胚层肿瘤
  2. 福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤块和代表性的 H/E（苏木精/伊红）载玻片必须可供组织学集中审查。 治疗开始前不需要组织学集中审查，但必须在注册后 10 天内进行。 将接受局部组织病理学诊断以进入研究。
  3. 手术或放疗无法治愈的复发、难治性和/或转移性疾病。
  4. 通过疾病测量记录的过去 6 个月内客观进展的证据 (RECIST)，即新病灶的出现、可测量病灶直径总和增加 20%，或不可测量病灶的进展需要通过外部检查确认回顾，没有其他特殊治疗，因为进展的客观记录。
  5. RECIST 定义的可测量疾病的存在。
  6. 患者必须接受过不超过一种联合或两种单药化疗方案治疗晚期疾病； （新）辅助治疗不计入此要求。
  7. 在过去 28 天内没有进行过大手术、激素治疗（替代疗法除外）、化学疗法或放射疗法、免疫疗法或其他研究药物和/或在过去 28 天内未从先前的治疗中恢复过来。 使用促红细胞生成素被认为是支持性治疗，是允许的。
  8. 没有脑或硬膜下转移，除非患者已完成局部治疗并且在开始使用 E7389 治疗前已停止使用皮质类固醇治疗该适应症至少 4 周。 脑转移的任何体征（例如放射学）和/或症状必须稳定至少 4 周。
  9. 没有预先存在的神经病变 > 2 级
  10. 至少 18 岁。
  11. 世卫组织绩效状态 0 或 1。
  12. 足够的骨髓功能（中性粒细胞绝对计数 >1.5 x 109/L，血小板 >100 x 109/L）
  13. 足够的肝功能（肝转移患者的胆红素 < 1.5 mg/mL 或 25 µmol/L，SGOT/AST 和 SGPT/ALT <= 3 x UNL 或 < 5 x UNL）。
  14. 足够的肾功能：血清肌酐 < 2.0 mg/dl 或 177 µmol/l 或计算的（Cockcroft 和 Gault 公式）肌酐清除率 > 40 ml/min。
  15. 女性应该没有生育能力（进行过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术，或者绝经后月经完全停止 >1 年），或者没有怀孕（入组时血清妊娠试验阴性） )，不应哺乳，应同意在治疗期间和 3 个月内使用避孕方法（有记录的失败率 < 1%，输精管结扎的伴侣在进入试验前已绝育和唯一性伴侣或双重屏障避孕）治疗结束后。 性活跃的男性参与者必须使用屏障避孕方法。
  16. 在患者登记/随机化之前，必须根据国际协调会议/良好临床实践 (ICH/GCP) 和国家/地方法规提供书面知情同意书。

排除标准：

  1. 既往有除肉瘤以外的恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈或乳腺原位癌除外，或者患者未患任何其他恶性肿瘤 > 3 年）。
  2. 显着心血管损害（充血性心力衰竭病史 > 纽约心脏协会 (NYHA) II 级、过去六个月内的不稳定型心绞痛或心肌梗塞，或严重的心律失常）。
  3. 正在接受华法林或相关化合物抗凝治疗的患者，除了线路通畅外，不能改为以肝素为基础的治疗，不符合条件。 如果患者要继续使用小剂量华法林，则必须密切监测凝血酶原时间 (PT) / 国际标准化比值 (INR)。
  4. 严重/不受控制的并发疾病/感染。
  5. 已知对软海绵素 B 和/或软海绵素 B 化学衍生物过敏的患者。
  6. 参加过之前的 E7389 临床试验的患者。
  7. 没有自由的患者（根据法律或行政决定），未经同意住院（精神残疾，根据法律要求），出于临床研究以外的其他原因在医疗或社会机构中住院，具有任何心理，家庭，社会学，地理条件可能妨碍遵守研究方案和后续计划；在注册试验之前，应与患者一起评估这些情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1个
药品：E7389
在每 21 天的第 1 天和第 8 天以静脉 (I.V.) 推注方式给药 1.4 mg/m^2。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
12 周无进展生存期 (PFS)
大体时间：第 12 周
PFS 是根据第 12 周的肿瘤扫描和参与者的死亡日期确定的。 进展定义为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD)、因任何原因导致的早期死亡，或根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 无法评估。 CR 定义为所有目标病灶的丢失。 PR 定义为目标病灶的最长直径 (LD) 总和减少 ≥ 30%，以基线 LD 总和为参考。 PD 定义为目标病灶的 LD 总和增加≥ 20%，以自治疗开始或新病灶出现以来记录的最小 LD 总和为参考。 SD 定义为既没有足够的收缩以符合 PR 的条件，也没有足够的增加以符合 PD 的条件，以自治疗开始以来的最小总和 LD 作为参考。 成功的数量和百分比按层级和总体进行总结，连同成功百分比的 95% 双侧置信区间 (CI)。
第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体无进展生存期
大体时间：首次服用研究药物至疾病进展日期或死亡日期（以先发生者为准）或研究截止日期 2012 年 6 月 28 日，最多 5.5 年
总体 PFS 是根据参与者取得进展的任何证据以及参与者在研究结束时是否还活着来确定的。 在治疗期间每 6 周评估一次肿瘤，并在首次观察到完全或部分反应后至少 4 周评估一次。 停用研究药物后，没有 PD 的参与者每 12 周重新评估一次，除非开始新的抗癌治疗。 如果参与者在第 12 周被归类为 PD，或具有 PD 的最佳总体反应 (BOR)，或有进展日期，如果他们因 PD 停药、因 PD 死亡，或如果PI 记录了进展日期。 如果参与者在研究截止时没有 PD 还活着，则他们被确定为无进展。 成功的数量和百分比按层级和整体进行总结，连同成功百分比的 95% 双侧置信区间。
首次服用研究药物至疾病进展日期或死亡日期（以先发生者为准）或研究截止日期 2012 年 6 月 28 日，最多 5.5 年
客观缓解率 (ORR)
大体时间：首次服用研究药物的日期直至记录 CR 或 PR，或直至数据截止 2012 年 6 月 28 日，最多约 5.5 年
ORR 定义为根据 RECIST v.1.0 对目标病变的 BOR 为 CR 或 PR 的分析集中参与者的百分比。 视情况使用 X 射线、磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描或两者同时使用来评估肿瘤。 通过间隔至少 4 周的两次测量记录和确认 ORR。 CR定义为所有靶病灶消失。 PR 定义为目标病灶的 LD 总和减少 ≥ 30%，以基线总 LD 为参考。 最佳总体反应是使用与确定第 12 周 PFS 状态时使用的相同等级得出的。 未对在疾病进展前开始进一步抗癌治疗的参与者进行调整。 使用二项式分布的精确方法计算 95% CI。 ORR = CR + PR
首次服用研究药物的日期直至记录 CR 或 PR，或直至数据截止 2012 年 6 月 28 日，最多约 5.5 年
临床反应效益 (CRB)
大体时间：研究药物首次给药至记录 CR、PR 或 SD 的日期，或直至数据截止日期 2012 年 6 月 28 日，最长约 5.5 年
CRB 定义为 RECIST 定义的 BOR 为 CR 或 PR 或 SD 的参与者百分比，如前所述。 BOR 是使用与确定第 12 周的状态时使用的相同层次结构得出的。 未对在疾病进展前开始进一步抗癌治疗的参与者进行调整。 使用二项式分布的精确方法计算 95% CI。 CRB = CR + PR + SD
研究药物首次给药至记录 CR、PR 或 SD 的日期，或直至数据截止日期 2012 年 6 月 28 日，最长约 5.5 年
起效时间
大体时间：研究药物首次给药日期至首次记录的 CR 或 PR 日期，或直至数据截止日期 2012 年 6 月 28 日，最长约 5.5 年
仅当参与者达到客观反应（如前定义的 CR 或 PR 的 BOR）时，才能计算开始反应的时间。 从未达到 CR 或 PR 的参与者不包括在 Kaplan-Meier 生存估计中，以按层计算至出现反应的时间。 鉴于有这些反应的参与者数量很少，而且参与者之间反应开始的时间差异很大，因此无法在各阶层之间进行比较。
研究药物首次给药日期至首次记录的 CR 或 PR 日期，或直至数据截止日期 2012 年 6 月 28 日，最长约 5.5 年
反应持续时间
大体时间：首次记录的 CR 或 PR 日期至首次记录疾病进展（或死亡）日期，或截至数据截止日期 2012 年 6 月 28 日，最长约 5.5 年
仅当参与者达到 CR 或 PR 的 BOR 时才能计算响应持续时间，如前所述。 为了与欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 使用的公式保持一致，持续时间的计算公式为“事件发生天数减去首次记录的 CR 或 PR 天数”（计算中未添加一个）。 存活且无进展记录的参与者的反应持续时间在最后一次进展随访当天截尾。 从未达到 CR 或 PR 的参与者不包括在 Kaplan-Meier 生存估计中，用于按层划分的反应持续时间。 未对在疾病进展前开始进一步抗癌治疗的参与者进行调整。
首次记录的 CR 或 PR 日期至首次记录疾病进展（或死亡）日期，或截至数据截止日期 2012 年 6 月 28 日，最长约 5.5 年
总生存期（OS）
大体时间：研究药物首次给药日期至任何原因死亡日期，或截至截止日期 2012 年 6 月 28 日，最长约 5.5 年
在研究结束时仍然活着的参与者在最后已知活着的那一天审查了他们的事件时间。 失访的参与者也在最后已知存活的日期进行审查。 研究结束时仍存活的参与者百分比的 95% 置信区间如主要终点第 12 周的 PFS 所述。
研究药物首次给药日期至任何原因死亡日期，或截至截止日期 2012 年 6 月 28 日，最长约 5.5 年
不良事件 (AE) 总结
大体时间：研究治疗的第 1 天直至疾病进展，或截至截止日期 2012 年 6 月 28 日，最多约 5.5 年
报告了治疗中出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件。 TEAE 被定义为在治疗期间出现的不良事件 (AE)，在基线时不存在或：在治疗期间再次出现，在治疗前（基线）存在但在治疗前停止，或在治疗期间相对于治疗前状态严重程度恶化，当 AE 是连续的。 所有 AE 和 SAE 均根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版进行分级。 参与者在系统器官类别 (SOC) 和首选术语 (PT) 中仅被计为一次，即使参与者经历了多个具有特定 SOC 和 PT 的 TEAE。 根据分配给每个 PT 的最差 CTCAE 等级，按治疗组对参与者进行总结。 治疗相关的 TEAE 包括研究者认为可能或可能与研究药物相关的 TEAE 或具有缺失关系的 TEAE。
研究治疗的第 1 天直至疾病进展，或截至截止日期 2012 年 6 月 28 日，最多约 5.5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年1月1日

初级完成 (实际的)

2012年6月1日

研究完成 (实际的)

2013年2月1日

研究注册日期

首次提交

2006年12月15日

首先提交符合 QC 标准的

2006年12月15日

首次发布 (估计)

2006年12月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年4月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年3月27日

最后验证

2017年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E7389-E044-207
  • 2005-004272-20 (EudraCT编号)

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