E7389 annettuna laskimonsisäisenä bolusinfuusiona päivänä 1 ja päivänä 8 joka 3. viikko esihoidetuille potilaille, joilla on pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen pehmytkudossarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen pahanlaatuinen pehmytkudossarkooma, korkea- tai keskiasteinen ja jolla on jokin seuraavista histologioista (Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitus 2002):

   • Leiomyosarkooma
   • Adiposyyttinen (liposarkooman erilaistuminen, myksoidi/pyöreäsoluinen, pleomorfinen, sekatyyppinen, ei toisin määritelty)
   • Synoviaalinen sarkooma
   • Muut sarkooman tyypit, mukaan lukien:
   • Fibroblastinen (aikuisten fibrosarkooma, myksofibrosarkooma, sklerosoiva epitelioidifibrosarkooma).
   • Niin sanottu fibrohistiosyyttinen (pleomorfinen pahanlaatuinen kuitu histiosytooma (MFH), jättiläissolu "MFH", tulehduksellinen "MFH")
   • Pahanlaatuiset glomuskasvaimet.
   • Luustolihakset (rabdomyosarkooma, alveolaarinen tai pleomorfinen) alkion rabdomyosarkooma lukuun ottamatta.
   • Verisuoni (epitelioidinen hemangioendoteliooma, angiosarkooma).
   • Epävarma erilaistuminen (synoviaalinen, epitelioidi, keuhkorakkuloiden pehmeä osa, kirkas solu, desmoplastinen pieni pyöreä solu, munuaisten ulkopuolinen rabdoidi, pahanlaatuinen mesenkymooma, perivaskulaarinen epiteelisolukasvain (PEComa), sisäkalvon sarkooma) lukuun ottamatta kondrosarkoomaa, Ewing-kasvaimet / primitiivikasvain (NET)
   • Pahanlaatuiset ääreishermon tuppikasvaimet.
   • Pahanlaatuiset yksinäiset kuitukasvaimet.
   • Erilaistumattomat pehmytkudossarkoomat, joita ei ole erikseen määritelty.
   • Muut sarkoomatyypit (ei luetteloitu ei-kelpoisiksi), jos tutkimuskoordinaattori on hyväksynyt (kirjallinen tai sähköpostihyväksyntä vaaditaan ennen rekisteröintiä).
   • Seuraavat kasvaintyypit eivät ole kelvollisia:
   • Alkion rabdomyosarkooma
   • Kondrosarkooma
   • Osteosarkooma
   • Ewing-kasvaimet / PNET
   • Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet (GIST)
   • Dermatofibrosarcoma protuberans
   • Tulehduksellinen myofibroblastinen sarkooma
   • Neuroblastooma
   • Pahanlaatuinen mesoteliooma
   • Kohdun sekoitetut mesodermaaliset kasvaimet
2. Formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja kasvainlohkoja ja edustavia H/E-levyjä (hematoksyliini/eosiini) on oltava saatavilla histologista keskustarkastelua varten. Histologista keskustarkastusta ei vaadita ennen hoidon aloittamista, mutta se on pakollinen 10 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Paikallinen histopatologinen diagnoosi hyväksytään tutkimukseen.
3. Uusiutunut, refraktorinen ja/tai metastaattinen sairaus, jota ei voida parantaa leikkauksella tai sädehoidolla.
4. Näyttö objektiivisesta etenemisestä viimeisen 6 kuukauden aikana (RECIST), joka on dokumentoitu sairausmittauksilla, eli uusien leesioiden ilmaantuminen, mitattavissa olevien leesioiden halkaisijoiden summan 20 %:n kasvu tai ei-mitattavissa olevien leesioiden eteneminen, joka on vahvistettava ulkoisella ilman muuta erityiskäsittelyä etenemisen objektiivisen dokumentoinnin jälkeen.
5. Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECISTin määrittelemällä tavalla.
6. Potilaat eivät saa olla saaneet enempää kuin yhtä yhdistelmähoitoa tai kahta yksittäistä kemoterapiahoitoa pitkälle edenneen taudin hoitoon; (neo)adjuvanttihoitoa ei lasketa mukaan tähän vaatimukseen.
7. Ei suurta leikkausta, hormonihoitoa (muu kuin korvaushoito), kemoterapiaa tai sädehoitoa, immunoterapiaa tai muuta tutkimusainetta viimeisen 28 päivän aikana ja/tai ei ole toipunut aiemmasta hoidosta viimeisen 28 päivän aikana. Erytropoietiinin käyttöä pidetään tukihoidona ja se on sallittua.
8. Aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet puuttuvat, ellei potilas ole lopettanut paikallishoitoa ja lopettanut kortikosteroidien käyttöä tähän indikaatioon vähintään 4 viikkoa ennen E7389-hoidon aloittamista. Kaikkien aivometastaasien merkkien (esim. radiologisten) ja/tai oireiden on oltava stabiileja vähintään 4 viikkoa.
9. Aiemman neuropatian puuttuminen > aste 2
10. Vähintään 18-vuotias.
11. WHO:n suorituskykytila ​​0 tai 1.
12. Riittävä luuytimen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l, verihiutaleet > 100 x 109/l)
13. Riittävä maksan toiminta (bilirubiini < 1,5 mg/ml tai 25 µmol/L, SGOT/AST ja SGPT/ALT <= 3 x UNL tai < 5 x UNL potilailla, joilla on maksametastaaseja).
14. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl tai 177 µmol/l tai laskettu (Cockcroftin ja Gaultin kaava) kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min.
15. Naisten ei pitäisi joko olla hedelmällisessä iässä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinleikkaus tai olla postmenopausaalisilla kuukautisten täydellisellä keskeytyksellä yli vuoden ajan) tai olla raskaana (negatiivinen seerumin raskaustesti tulon yhteydessä ), ei saisi imettää, tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (dokumentoitu epäonnistumisprosentti < 1 %, kumppani, jolta on tehty vasektomia steriili ennen tutkimukseen tuloa ja ainoa seksikumppani tai kaksoisesteen ehkäisy) hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten osallistujien on käytettävä ehkäisymenetelmiä.
16. Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus kansainvälisen harmonisointikonferenssin/hyvän kliinisen käytännön (ICH/GCP) ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin sarkoomaa (paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai potilaalla ei ole ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia yli 3 vuoden ajan).
2. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta (historia kongestiivista sydämen vajaatoimintaa > New York Heart Associationin (NYHA) aste II, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana tai vakava sydämen rytmihäiriö).
3. Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa varfariinilla tai sen kaltaisilla yhdisteillä muutoin kuin linjan läpinäkyvyyden vuoksi ja joita ei voida vaihtaa hepariinipohjaiseen hoitoon, eivät ole kelvollisia. Jos potilas jatkaa pieniannoksisen varfariinin käyttöä, protrombiiniaikaa (PT) / kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) on seurattava tarkasti.
4. Vaikea/hallitsematon väliaikainen sairaus/infektio.
5. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä halikondriini B:lle ja/tai halikondriini B:n kemiallisille johdannaisille.
6. Potilaat, jotka osallistuivat aiempaan kliiniseen E7389-tutkimukseen.
7. Potilaat, joilla ei ole vapautta (lain tai hallinnollisen päätöksen perusteella), jotka ovat sairaalahoidossa ilman heidän suostumustaan ​​(psyykkinen vamma, laillisesta pyynnöstä), jotka on otettu lääketieteelliseen tai sosiaaliseen laitokseen muista syistä kuin kliinisistä tutkimuksista, joilla on mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattaminen; nämä tilat tulee arvioida potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröintiä.