E7389 IV bolus infúzióként adva, 1. és 8. napon 3 hetente előre kezelt, előrehaladott és/vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt, előrehaladott és/vagy áttétes rosszindulatú lágyrész-szarkóma, magas vagy közepes fokozatú, és az alábbi szövettanok valamelyike ​​(Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolása, 2002):

   • Leiomyosarcoma
   • Adipocita (liposarcoma dedifferenciált, myxoid/kerek sejt, pleomorf, vegyes típusú, másképpen nem specifikált)
   • Szinoviális szarkóma
   • A szarkóma egyéb típusai, beleértve:
   • Fibroblasztikus (felnőtt fibrosarcoma, myxofibrosarcoma, szklerotizáló epithelioid fibrosarcoma).
   • úgynevezett fibrohisztiocita (pleomorf rosszindulatú rostos hisztiocitoma (MFH), óriássejt "MFH", gyulladásos "MFH")
   • Rosszindulatú glomus daganatok.
   • Vázizmok (rhabdomyosarcoma, alveoláris vagy pleomorf), kivéve az embrionális rhabdomyosarcomát.
   • Vaszkuláris (epithelioid haemangioendothelioma, angiosarcoma).
   • Bizonytalan differenciálódás (synovialis, epithelioid, alveoláris lágy rész, átlátszó sejt, dezmoplasztikus kis kerek sejt, extrarenalis rhabdoid, rosszindulatú mesenchymoma, perivascularis epithelioid sejtes tumor (PEComa), intima sarcoma), kivéve a chondrosarcomát, Ewing tumorokat / Primitív tumorokat (NET)
   • Rosszindulatú perifériás ideghüvely daganatok.
   • Rosszindulatú magányos rostos daganatok.
   • Másként nem meghatározott, differenciálatlan lágyrész-szarkómák.
   • A szarkóma egyéb típusai (nincs felsorolva nem támogathatóként), ha a vizsgálati koordinátor jóváhagyta (írásos vagy e-mailes jóváhagyás szükséges a regisztráció előtt).
   • A következő daganattípusok nem alkalmasak:
   • Embrionális rhabdomyosarcoma
   • Chondrosarcoma
   • Osteosarcoma
   • Ewing daganatok / PNET
   • Gastrointestinalis stroma tumorok (GIST)
   • Dermatofibrosarcoma protuberans
   • Gyulladásos myofibroblastos szarkóma
   • Neuroblasztóma
   • Rosszindulatú mesothelioma
   • A méh vegyes mezodermális daganatai
2. Formalinnal fixált paraffinba ágyazott tumorblokkoknak és reprezentatív H/E (hematoxilin/eozin) tárgylemezeknek rendelkezésre kell állniuk a szövettani központi áttekintéshez. Szövettani központi vizsgálat nem szükséges a kezelés megkezdése előtt, de a regisztrációt követő 10 napon belül kötelező. Helyi kórszövettani diagnózist elfogadnak a vizsgálatba való bekerüléshez.
3. Kiújult, refrakter és/vagy áttétes betegség, amely műtéttel vagy sugárterápiával nem gyógyítható.
4. A betegség mérésével dokumentált objektív progresszió bizonyítéka az elmúlt 6 hónapban (RECIST), azaz új elváltozások megjelenése, a mérhető elváltozások átmérőjének összegének 20%-os növekedése, vagy a nem mérhető elváltozások külső vizsgálattal megerősített progressziója felülvizsgálata, egyéb speciális kezelés nélkül a progresszió objektív dokumentálása óta.
5. Mérhető betegség jelenléte, a RECIST meghatározása szerint.
6. A betegek legfeljebb egy kombinációs vagy két egyetlen hatóanyagú kemoterápiás sémát kaptak előrehaladott betegség esetén; a (neo)adjuváns terápia nem számít bele ebbe a követelménybe.
7. Nem volt jelentős műtét, hormonterápia (kivéve a pótlás), kemoterápia vagy sugárterápia, immunterápia vagy egyéb vizsgálati szer az elmúlt 28 napban és/vagy az elmúlt 28 napon belül nem gyógyult meg a korábbi kezelésből. Az eritropoetin alkalmazása szupportív kezelésnek minősül, és megengedett.
8. Agyi vagy szubdurális metasztázisok hiánya, kivéve, ha a beteg befejezte a helyi kezelést, és az E7389-kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig abbahagyta a kortikoszteroidok alkalmazását erre az indikációra. Az agyi metasztázisok bármely jelének (pl. radiológiai) és/vagy tünetének stabilnak kell lennie legalább 4 hétig.
9. Meglévő neuropátia hiánya > 2. fokozat
10. Legalább 18 éves.
11. A WHO teljesítményállapota 0 vagy 1.
12. Megfelelő csontvelő-funkció (abszolút neutrofilszám >1,5 x 109/l, vérlemezkék >100 x 109/l)
13. Megfelelő májfunkció (bilirubin < 1,5 mg/ml vagy 25 µmol/L, SGOT/AST és SGPT/ALT <= 3 x UNL vagy < 5 x UNL májmetasztázisos betegeknél).
14. Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin < 2,0 mg/dl vagy 177 µmol/l vagy számított (Cockcroft és Gault képlet) kreatinin clearance > 40 ml/perc.
15. A nők vagy nem lehetnek fogamzóképes korúak (histerectomián, kétoldali peteeltávolításon vagy kétoldali petevezeték-lekötésen esett át, vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, és a menstruáció több mint 1 évnél megszűnt), vagy nem lehet terhes (negatív szérum terhességi teszt a belépéskor ), nem lehet szoptató, bele kell egyeznie a fogamzásgátló módszerek alkalmazásába (dokumentált sikertelenségi ráta < 1%, a vazektomizált partner steril volt a vizsgálatba lépés előtt és egyetlen szexuális partner vagy kettős korlátos fogamzásgátlás) a kezelés alatt és 3 hónapig. a kezelés befejezése után. A szexuálisan aktív férfi résztvevőknek akadálymentes fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk.
16. A betegek regisztrációja/randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia/Helyes Klinikai Gyakorlat (ICH/GCP) és a nemzeti/helyi előírások szerint.

Kizárási kritériumok:

1. A szarkómától eltérő rosszindulatú daganatok a kórtörténetében (kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, méhnyak- vagy emlőkarcinómát, vagy a beteg több mint 3 éve mentes minden más rosszindulatú daganattól).
2. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás (pangásos szívelégtelenség anamnézisében > New York Heart Association (NYHA) II. fokozat, instabil angina vagy szívizominfarktus az elmúlt hat hónapban, vagy súlyos szívritmuszavar).
3. Azok a betegek, akik warfarinnal vagy rokon vegyületekkel véralvadásgátló kezelésben részesülnek, kivéve a vonal átjárhatóságát, és nem válthatók át heparin alapú terápiára, nem jogosultak erre. Ha a betegnek folytatnia kell a minidózisú warfarint, akkor a protrombin időt (PT) / nemzetközi normalizált arányt (INR) szorosan ellenőrizni kell.
4. Súlyos/kontrollálatlan interkurrens betegség/fertőzés.
5. Halichondrin B és/vagy halichondrin B kémiai származékaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
6. Olyan betegek, akik részt vettek egy korábbi E7389 klinikai vizsgálatban.
7. Szabadság nélkül (törvény vagy közigazgatási határozat alapján), beleegyezésük nélkül kórházba került (értelmi fogyatékos, jogi kérésre), egészségügyi vagy szociális intézménybe nem klinikai kutatási okokból, bármilyen pszichés, családi, szociológiai, földrajzi állapottal, amely potenciálisan hátráltatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelés ; ezeket a feltételeket a vizsgálatba való regisztráció előtt fel kell mérni a pácienssel.