Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

E7389 вводят в виде внутривенной болюсной инфузии в 1-й и 8-й дни каждые 3 недели предварительно леченным пациентам с распространенной и/или метастатической саркомой мягких тканей.

27 марта 2017 г. обновлено: Eisai Inc.

Исследование фазы II E7389, вводимого в виде внутривенной болюсной инфузии в 1-й и 8-й дни каждые 3 недели у ранее получавших лечение пациентов с распространенной и/или метастатической саркомой мягких тканей

Целью данного исследования является оценка терапевтической активности и безопасности Е7389 у пациентов с распространенной/метастатической саркомой мягких тканей, у которых стандартная химиотерапия оказалась неэффективной.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

128

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, BE 1000
      • Leuven, Бельгия, BE 3000
  • Германия
      • Bad Saarow, Германия, 15526
      • Dresden, Германия, DE 01307
      • Essen, Германия, DE 45122
      • Hannover, Германия, DE 30625
      • Mannheim, Германия, DE 68135
      • Tuebingen, Германия, DE 72076
  • Дания
      • Aarhus, Дания, DK 8000
      • Herlev, Дания, DK 2730
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 02 781
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
      • Lyon, Франция, 69008
      • Marseille, Франция, 13385
      • Villejuif, Франция, 94805

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически доказанная распространенная и/или метастатическая злокачественная саркома мягких тканей высокой или средней степени злокачественности и одной из следующих гистологических характеристик (классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2002 г.):

    • лейомиосаркома
    • Адипоцитарная (липосаркома дедифференцированная, миксоидная/круглоклеточная, плеоморфная, смешанного типа, не уточненная иначе)
    • Синовиальная саркома
    • Другие типы саркомы, в том числе:
    • Фибробластическая (взрослая фибросаркома, миксофибросаркома, склерозирующая эпителиоидная фибросаркома).
    • Так называемая фиброгистиоцитарная (плеоморфная злокачественная фиброзная гистиоцитома (ЗФГ), гигантоклеточная «ЗФГ», воспалительная «ЗФГ»)
    • Злокачественные гломусные опухоли.
    • Скелетные мышцы (рабдомиосаркома, альвеолярная или плеоморфная), за исключением эмбриональной рабдомиосаркомы.
    • Сосудистые (эпителиоидная гемангиоэндотелиома, ангиосаркома).
    • Неопределенная дифференцировка (синовиальная, эпителиоидная, альвеолярная мягкая часть, светлоклеточная, десмопластическая мелкоклеточная, внепочечная рабдоидная, злокачественная мезенхимома, периваскулярная эпителиоидно-клеточная опухоль (ПЭКома), интимальная саркома), за исключением хондросаркомы, опухоли Юинга/примитивной нейроэктодермальной опухоли (ПНЭО)
    • Злокачественные опухоли оболочек периферических нервов.
    • Злокачественные солитарные фиброзные опухоли.
    • Недифференцированные саркомы мягких тканей, не уточненные иначе.
    • Другие типы саркомы (не указанные как неприемлемые), если они одобрены координатором исследования (необходимо письменное или электронное одобрение до регистрации).
    • Следующие типы опухолей не подходят:
    • Эмбриональная рабдомиосаркома
    • хондросаркома
    • остеосаркома
    • Опухоли Юинга / ПНЭО
    • Желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST)
    • Выступающая дерматофибросаркома
    • Воспалительная миофибробластная саркома
    • Нейробластома
    • Злокачественная мезотелиома
    • Смешанные мезодермальные опухоли матки
  2. Фиксированные в формалине опухолевые блоки, залитые парафином, и репрезентативные предметные стекла H/E (гематоксилин/эозин) должны быть доступны для центрального гистологического обзора. Центральное гистологическое исследование не требуется до начала лечения, но обязательно в течение 10 дней после регистрации. Местный гистопатологический диагноз будет принят для включения в исследование.
  3. Рецидивирующее, рефрактерное и/или метастатическое заболевание, неизлечимое хирургическим вмешательством или лучевой терапией.
  4. Свидетельство объективного прогрессирования в течение последних 6 месяцев (RECIST), подтвержденное измерениями заболевания, т. е. появление новых поражений, увеличение на 20% суммы диаметров измеримых поражений или прогрессирование неизмеримых поражений, подтверждаемое внешним обзор, без другого специфического лечения с объективной документацией прогрессирования.
  5. Наличие поддающегося измерению заболевания, согласно определению RECIST.
  6. Пациенты должны получать не более одного комбинированного или двух режимов химиотерапии с одним агентом при прогрессирующем заболевании; (нео)адъювантная терапия не учитывается при выполнении этого требования.
  7. Отсутствие серьезных хирургических вмешательств, гормональной терапии (кроме заместительной), химиотерапии или лучевой терапии, иммунотерапии или применения других исследуемых препаратов в течение последних 28 дней и/или отсутствие восстановления после предшествующей терапии в течение последних 28 дней. Использование эритропоэтина считается поддерживающей терапией и разрешено.
  8. Отсутствие метастазов в головной мозг или субдуральные метастазы, если только пациент не завершил местную терапию и не прекратил использование кортикостероидов по этому показанию не менее чем за 4 недели до начала лечения Е7389. Любые признаки (например, рентгенологические) и/или симптомы метастазов в головной мозг должны быть стабильными в течение не менее 4 недель.
  9. Отсутствие ранее существовавшей невропатии > 2 степени
  10. Не моложе 18 лет.
  11. Статус производительности ВОЗ 0 или 1.
  12. Адекватная функция костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов >1,5 x 109/л, тромбоцитов >100 x 109/л)
  13. Адекватная функция печени (билирубин < 1,5 мг/мл или 25 мкмоль/л, SGOT/AST и SGPT/ALT <= 3 x UNL или < 5 x UNL у пациентов с метастазами в печень).
  14. Адекватная функция почек: креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л или расчетный (формула Кокрофта и Голта) клиренс креатинина > 40 мл/мин.
  15. Женщины не должны быть детородными (после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб, либо в постменопаузе с полным прекращением менструаций >1 года), либо не быть беременными (отрицательный сывороточный тест на беременность при поступлении). ), не должны кормить грудью, должны согласиться на использование методов контрацепции (с документально подтвержденной частотой неэффективности < 1%, партнер, подвергшийся вазэктомии, стерильный до включения в исследование и единственный половой партнер или контрацепция с двойным барьером) во время лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения. Сексуально активные участники мужского пола должны использовать барьерные методы контрацепции.
  16. Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации/надлежащей клинической практике (ICH/GCP) и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

  1. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от саркомы (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или молочной железы, или отсутствие у пациента каких-либо других злокачественных новообразований в течение > 3 лет).
  2. Значительное сердечно-сосудистое нарушение (застойная сердечная недостаточность в анамнезе > II степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев или серьезная сердечная аритмия).
  3. Пациенты, которые получают антикоагулянтную терапию варфарином или родственными соединениями, кроме как для проходимости линии, и которые не могут быть переведены на терапию на основе гепарина, не имеют права. Если пациенту необходимо продолжить прием минидоз варфарина, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО).
  4. Тяжелое/неконтролируемое интеркуррентное заболевание/инфекция.
  5. Пациенты с известной гиперчувствительностью к галихондрину В и/или химическому производному галихондрина В.
  6. Пациенты, участвовавшие в предыдущем клиническом исследовании E7389.
  7. Больные, лишенные свободы (по закону или административному решению), госпитализированные без их согласия (психическая инвалидность, по законному требованию), госпитализированные в медицинские или социальные учреждения по иным причинам, чем клинические исследования, с любым психологическим, семейным, социологическим, географическим состоянием, потенциально препятствующим соблюдение протокола исследования и графика наблюдения; эти условия должны быть оценены с пациентом до регистрации в испытании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Лекарство: E7389
1,4 мг/м^2 вводят внутривенно (в/в) болюсно в дни 1 и 8 каждые 21 день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) через 12 недель
Временное ограничение: Неделя 12
ВБП определяли на основании сканирования опухоли на неделе 12 и даты смерти участника. Прогрессирование определяли как полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD), раннюю смерть от любой причины или невозможность оценки в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). CR определяется как потеря всех поражений-мишеней. PR определяется как ≥ 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) пораженных участков-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. PD определяется как увеличение суммы LD поражений-мишеней на ≥ 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления новых поражений. Стандартное отклонение определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения. Количество и процент успешных результатов суммировались по слоям и в целом вместе с 95% двусторонними доверительными интервалами (ДИ) для процента успешных результатов.
Неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее выживание без прогресса
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания или до даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, или до даты окончания исследования 28 июня 2012 г., до 5,5 лет
Общая ВБП определялась на основании любых доказательств того, что участник прогрессировал, а также того, был ли участник еще жив в конце исследования. Опухоли оценивали каждые 6 недель во время лечения и не менее чем через 4 недели после первого наблюдения полного или частичного ответа. После прекращения приема исследуемого препарата участников без ПД повторно оценивали каждые 12 недель, если только не была начата новая противораковая терапия. Участники считались прогрессирующими, если они были классифицированы как БП на 12-й неделе, или имели лучший общий ответ (BOR) БП, или имели дату прогрессирования, если они прекратили участие из-за БП, умерли из-за БП или если ИП записал дату прогрессирования. Участник был признан свободным от прогрессирования, если он был жив без БП на момент прекращения исследования. Количество и процент успешных результатов суммировались по слоям и в целом вместе с 95% двусторонними доверительными интервалами для процента успешных результатов.
Первая доза исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания или до даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, или до даты окончания исследования 28 июня 2012 г., до 5,5 лет
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Дата введения первой дозы исследуемого препарата до документального подтверждения полной или частичной регрессии или до даты окончания сбора данных 28 июня 2012 г., примерно до 5,5 лет.
ORR определяли как процент участников в наборе для анализа, у которых BOR был равен CR или PR на основе RECIST v. 1.0 для целевых поражений. Опухоли оценивали с помощью рентгенографии, магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) или того и другого, в зависимости от обстоятельств. ORR был задокументирован и подтвержден двумя измерениями, проведенными с интервалом не менее 4 недель. CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней. PR определяется как ≥ 30% снижение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Наилучший общий ответ был получен с использованием той же иерархии, которая использовалась при определении статуса ВБП на 12-й неделе. Для участников, которые начали дальнейшую противораковую терапию до прогрессирования заболевания, корректировки не вносились. 95% ДИ были рассчитаны с использованием точного метода биномиального распределения. ОРР = CR + PR
Дата введения первой дозы исследуемого препарата до документального подтверждения полной или частичной регрессии или до даты окончания сбора данных 28 июня 2012 г., примерно до 5,5 лет.
Преимущество клинического ответа (CRB)
Временное ограничение: Дата введения первой дозы исследуемого препарата до документального подтверждения CR, PR или SD или до даты окончания сбора данных 28 июня 2012 г., примерно до 5,5 лет
CRB был определен как процент участников с BOR CR или PR или SD, как определено RECIST, описанным ранее. BOR был получен с использованием той же иерархии, которая использовалась при определении статуса на 12-й неделе. Для участников, которые начали дальнейшую противораковую терапию до прогрессирования заболевания, корректировки не вносились. 95% ДИ были рассчитаны с использованием точного метода биномиального распределения. CRB = CR + PR + SD
Дата введения первой дозы исследуемого препарата до документального подтверждения CR, PR или SD или до даты окончания сбора данных 28 июня 2012 г., примерно до 5,5 лет
Время до начала реакции
Временное ограничение: Дата введения первой дозы исследуемого препарата до даты первого документально подтвержденного полного или частичного отказа или до даты окончания сбора данных 28 июня 2012 г., примерно до 5,5 лет.
Время до начала ответа можно было рассчитать только в том случае, если участник достиг объективного ответа (BOR CR или PR, как определено ранее). Участники, которые никогда не достигали CR или PR, не были включены в оценки выживаемости Каплана-Мейера для времени до начала ответа по слоям. Учитывая небольшое количество участников с такими ответами и большую разницу во времени до начала ответа между участниками, нельзя было провести сравнение между слоями.
Дата введения первой дозы исследуемого препарата до даты первого документально подтвержденного полного или частичного отказа или до даты окончания сбора данных 28 июня 2012 г., примерно до 5,5 лет.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Дата первого задокументированного CR или PR до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания (или смерти) или до даты прекращения сбора данных 28 июня 2012 г., примерно до 5,5 лет.
Продолжительность ответа можно было рассчитать только в том случае, если участник достиг БОР CR или PR, как определено ранее. Для соответствия формуле, используемой Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC), продолжительность была получена как «день события минус день первого документированного CR или PR» (один не был добавлен к расчету). У участников, которые были живы без задокументированного прогрессирования, продолжительность ответа цензурировалась в день последнего наблюдения за прогрессированием. Участники, которые никогда не достигали CR или PR, не были включены в оценки выживаемости Каплана-Мейера для продолжительности ответа по слоям. Для участников, которые начали дальнейшую противораковую терапию до прогрессирования заболевания, никаких поправок не производилось.
Дата первого задокументированного CR или PR до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания (или смерти) или до даты прекращения сбора данных 28 июня 2012 г., примерно до 5,5 лет.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Дата введения первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине или до предельной даты 28 июня 2012 г., примерно до 5,5 лет.
У участников, оставшихся в живых в конце исследования, время до события подвергалось цензуре в последний день, когда было известно, что они живы. Участники, потерянные для последующего наблюдения, также подверглись цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы. 95% ДИ для процента участников, оставшихся в живых в конце исследования, были представлены, как описано для первичной конечной точки, ВБП на 12-й неделе.
Дата введения первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине или до предельной даты 28 июня 2012 г., примерно до 5,5 лет.
Сводка нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 1-й день исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или до конечной даты 28 июня 2012 г., примерно до 5,5 лет.
Сообщалось о нежелательных явлениях, возникших во время лечения (TEAE), и серьезных нежелательных явлениях. TEAE определяются как нежелательные явления (НЯ), которые возникли во время лечения, отсутствовали на исходном уровне или: вновь возникли во время лечения, присутствовали на этапе до лечения (исходный уровень), но прекратились до лечения, или ухудшились по степени тяжести во время лечения по сравнению с состоянием до лечения. , когда АЭ была непрерывной. Все НЯ и СНЯ были классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0. Участник учитывался только один раз в пределах системно-органного класса (SOC) и предпочтительного термина (PT), даже если у участника было более одного TEAE с определенным SOC и PT. Участники были распределены по группам лечения в соответствии с наихудшей оценкой CTCAE, присвоенной каждому PT. TEAE, связанные с лечением, включали TEAE, которые, по мнению исследователя, возможно или вероятно связаны с исследуемым препаратом, или TEAE с отсутствующей взаимосвязью.
1-й день исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или до конечной даты 28 июня 2012 г., примерно до 5,5 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 декабря 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7389-E044-207
  • 2005-004272-20 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться