E7389 administrado como uma infusão IV em bolus dia 1 e dia 8 a cada 3 semanas em pacientes pré-tratados com sarcoma de partes moles avançado e/ou metastático

Critério de inclusão:

1. Sarcoma maligno de tecido mole avançado e/ou metastático histologicamente comprovado de grau alto ou intermediário e de uma das seguintes histologias (classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2002):

   • Leiomiossarcoma
   • Adipocítico (lipossarcoma desdiferenciado, mixóide/células redondas, pleomórfico, tipo misto não especificado de outra forma)
   • sarcoma sinovial
   • Outros tipos de sarcoma, incluindo:
   • Fibroblástico (fibrossarcoma adulto, mixofibrossarcoma, fibrossarcoma epitelioide esclerosante).
   • O chamado fibro-histiocítico (histiocitoma fibroso maligno pleomórfico (MFH), células gigantes "MFH", inflamatório "MFH")
   • Tumores glômicos malignos.
   • Músculos esqueléticos (rabdomiossarcoma, alveolar ou pleomórfico) excluindo rabdomiossarcoma embrionário.
   • Vascular (hemangioendotelioma epitelioide, angiossarcoma).
   • Diferenciação incerta (sinovial, epitelióide, partes moles alveolares, células claras, pequenas células redondas desmoplásicas, rabdóide extra-renal, mesenquimoma maligno, tumor de células epitelióides perivasculares (PEComa), sarcoma intimal) excluindo condrossarcoma, tumores de Ewing / tumor neuroectodérmico primitivo (PNET)
   • Tumores malignos da bainha dos nervos periféricos.
   • Tumores fibrosos solitários malignos.
   • Sarcomas indiferenciados de partes moles sem outra especificação.
   • Outros tipos de sarcoma (não listados como não elegíveis), se aprovados pelo Coordenador do Estudo (aprovação por escrito ou e-mail necessária antes do registro).
   • Os seguintes tipos de tumor não são elegíveis:
   • Rabdomiossarcoma embrionário
   • condrossarcoma
   • osteossarcoma
   • Tumores de Ewing / PNET
   • Tumores estromais gastrointestinais (GIST)
   • Dermatofibrossarcoma protuberante
   • Sarcoma miofibroblástico inflamatório
   • Neuroblastoma
   • mesotelioma maligno
   • Tumores mesodérmicos mistos do útero
2. Blocos tumorais fixados em formalina embebidos em parafina e lâminas representativas H/E (hematoxilina/eosina) devem estar disponíveis para revisão histológica central. A revisão histológica central não é necessária antes do início do tratamento, mas é obrigatória em até 10 dias após o registro. O diagnóstico histopatológico local será aceito para entrada no estudo.
3. Doença recidivante, refratária e/ou metastática incurável por cirurgia ou radioterapia.
4. Evidência de progressão objetiva nos últimos 6 meses (RECIST) documentada por medições da doença, ou seja, aparecimento de novas lesões, aumento de 20% na soma dos diâmetros de lesões mensuráveis ​​ou progressão de lesões não mensuráveis ​​a serem confirmadas por um exame externo revisão, sem outro tratamento específico desde a documentação objetiva da progressão.
5. Presença de doença mensurável, conforme definido pelo RECIST.
6. Os pacientes devem ter recebido não mais do que uma combinação ou dois regimes de quimioterapia de agente único para doença avançada; A terapia (neo)adjuvante não é contabilizada para este requisito.
7. Nenhuma cirurgia importante, terapia hormonal (exceto reposição), quimioterapia ou radioterapia, imunoterapia ou outro agente experimental nos últimos 28 dias e/ou não se recuperou da terapia anterior nos últimos 28 dias. O uso de eritropoetina é considerado cuidado de suporte e é permitido.
8. Ausência de metástases cerebrais ou subdurais, a menos que o paciente tenha concluído a terapia local e tenha descontinuado o uso de corticosteróides para esta indicação por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento com E7389. Quaisquer sinais (por exemplo, radiológicos) e/ou sintomas de metástases cerebrais devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas.
9. Ausência de neuropatia pré-existente > Grau 2
10. Pelo menos 18 anos de idade.
11. Status de desempenho da OMS 0 ou 1.
12. Função adequada da medula óssea (contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x 109/L, plaquetas >100 x 109/L)
13. Função hepática adequada (bilirrubina < 1,5 mg/mL ou 25 µmol/L, SGOT/AST e SGPT/ALT <= 3 x UNL ou < 5 x UNL em pacientes com metástases hepáticas).
14. Função renal adequada: creatinina sérica < 2,0 mg/dl ou 177 µmol/l ou depuração da creatinina calculada (fórmula de Cockcroft e Gault) > 40 ml/min.
15. As mulheres não devem ter potencial para engravidar (tendo feito histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas, ou estar na pós-menopausa com cessação total da menstruação > 1 ano) ou não estar grávidas (teste de gravidez sérico negativo na entrada ), não deve estar amamentando, deve concordar em usar métodos contraceptivos (com uma taxa de falha documentada < 1%, parceiro vasectomizado estéril antes da entrada no estudo e parceiro sexual único ou contracepção de barreira dupla) durante o tratamento e durante um período de 3 meses após o término do tratamento. Participantes masculinos sexualmente ativos devem usar métodos contraceptivos de barreira.
16. Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser dado de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização/Boas Práticas Clínicas (ICH/GCP) e regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

1. História prévia de outras malignidades além do sarcoma (exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, ou o paciente está livre de qualquer outra malignidade há > 3 anos).
2. Comprometimento cardiovascular significativo (história de insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) grau II, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos seis meses ou arritmia cardíaca grave).
3. Os pacientes que estão recebendo terapia anticoagulante com varfarina ou compostos relacionados, exceto para permeabilidade da linha, e não podem ser alterados para terapia baseada em heparina, não são elegíveis. Se um paciente deve continuar em mini-dose de varfarina, então o tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) deve ser monitorado de perto.
4. Doença/infecção intercorrente grave/descontrolada.
5. Pacientes com hipersensibilidade conhecida à halicondrina B e/ou derivado químico da halicondrina B.
6. Pacientes que participaram de um ensaio clínico E7389 anterior.
7. Doentes sem liberdade (por lei ou decisão administrativa), internados sem o seu consentimento (deficiência mental, a pedido legal), admitidos em estabelecimento médico ou social por motivos diversos da investigação clínica, com qualquer condição psicológica, familiar, sociológica, geográfica potencialmente impeditiva cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser avaliadas com o paciente antes do registro no estudo.