E7389 Administrert som en IV bolusinfusjon dag 1 og dag 8 hver 3. uke hos forhåndsbehandlede pasienter med avansert og/eller metastatisk bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk påvist avansert og/eller metastatisk malignt bløtvevssarkom av høy eller middels grad, og av en av følgende histologier (World Health Organization (WHO) klassifisering 2002):

   • Leiomyosarkom
   • Adipocytisk (liposarkom dedifferensiert, myxoid/rund celle, pleomorf, blandet type ikke spesifisert på annen måte)
   • Synovialt sarkom
   • Andre typer sarkom, inkludert:
   • Fibroblastisk (voksen fibrosarkom, myxofibrosarkom, skleroserende epiteloid fibrosarkom).
   • Såkalt fibrohistiocytisk (pleomorft malignt fibrøst histiocytom (MFH), gigantisk celle "MFH", inflammatorisk "MFH")
   • Ondartede glomus-svulster.
   • Skjelettmuskulatur (rabdomyosarkom, alveolær eller pleomorf) unntatt embryonalt rabdomyosarkom.
   • Vaskulær (epiteloid hemangioendoteliom, angiosarkom).
   • Usikker differensiering (synovial, epithelioid, alveolar myk del, klarcelle, desmoplastisk liten rundcelle, ekstrarenal rhabdoid, malignt mesenkymom, perivaskulær epiteloid celletumor (PEComa), intimal sarkom) unntatt kondrosarkom, Ewing neuroectodermal tumor (PNET)
   • Ondartede svulster i perifer nerveskjede.
   • Ondartede ensomme fibrøse svulster.
   • Udifferensierte bløtvevssarkomer som ikke er spesifisert på annen måte.
   • Andre typer sarkom (ikke oppført som ikke kvalifisert), hvis godkjent av studiekoordinatoren (skriftlig eller e-postgodkjenning nødvendig før registrering).
   • Følgende tumortyper er ikke kvalifisert:
   • Embryonalt rabdomyosarkom
   • Kondrosarkom
   • Osteosarkom
   • Ewing-svulster / PNET
   • Gastrointestinale stromale svulster (GIST)
   • Dermatofibrosarcoma protuberans
   • Inflammatorisk myofibroblastisk sarkom
   • Nevroblastom
   • Ondartet mesotheliom
   • Blandede mesodermale svulster i livmoren
2. Formalinfikserte parafininnstøpte tumorblokker og representative H/E (hematoxylin/eosin) objektglass må være tilgjengelige for histologisk sentral gjennomgang. Histologisk sentral gjennomgang er ikke nødvendig før behandlingsstart, men er obligatorisk innen 10 dager etter registrering. Lokal histopatologisk diagnose vil bli akseptert for inntreden i studien.
3. Tilbakefallende, refraktær og/eller metastatisk sykdom uhelbredelig ved kirurgi eller strålebehandling.
4. Bevis på objektiv progresjon i løpet av de siste 6 månedene (RECIST) dokumentert ved målinger av sykdom, dvs. utseende av nye lesjoner, økning på 20 % i summen av diametrene til målbare lesjoner, eller progresjon av ikke-målbare lesjoner som skal bekreftes av en ekstern gjennomgang, uten annen spesifikk behandling siden objektiv dokumentasjon av progresjon.
5. Tilstedeværelse av målbar sykdom, som definert av RECIST.
6. Pasienter må ikke ha mottatt mer enn én kombinasjon eller to enkeltmiddel-kjemoterapiregimer for avansert sykdom; (neo)adjuvant terapi regnes ikke med i dette kravet.
7. Ingen større operasjoner, hormonbehandling (annet enn erstatning), kjemoterapi eller strålebehandling, immunterapi eller andre undersøkelsesmidler i løpet av de siste 28 dagene og/eller ikke restituert fra tidligere behandling innen de siste 28 dagene. Bruk av erytropoietin anses som støttende behandling og er tillatt.
8. Fravær av hjerne- eller subdurale metastaser, med mindre pasienten har fullført lokal terapi og har avsluttet bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen i minst 4 uker før behandling med E7389 starter. Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) og/eller symptomer på hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker.
9. Fravær av eksisterende nevropati > Grad 2
10. Minst 18 år.
11. WHO ytelsesstatus 0 eller 1.
12. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall >1,5 x 109/L, blodplater >100 x 109/L)
13. Tilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin < 1,5 mg/ml eller 25 µmol/L, SGOT/AST og SGPT/ALT <= 3 x UNL eller < 5 x UNL hos pasienter med levermetastaser).
14. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin < 2,0 mg/dl eller 177 µmol/l eller beregnet (Cockcroft og Gault-formel) kreatininclearance > 40 ml/min.
15. Kvinner bør enten ikke være i fertil alder (ha hatt en hysterektomi, en bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering, eller være postmenopausale med en total opphør av menstruasjonen på >1 år), eller ikke være gravid (negativ serumgraviditetstest ved inngangen ), bør ikke være ammende, bør godta å bruke prevensjonsmetoder (med dokumentert sviktfrekvens < 1 %, vasektomisert partner steril før inntreden i forsøket og eneste seksuelle partner eller dobbelbarriere prevensjon) under behandling og i løpet av en periode på 3 måneder etter avsluttet behandling. Seksuelt aktive mannlige deltakere må bruke barriereprevensjonsmetoder.
16. Før pasientregistrering/randomisering må skriftlig informert samtykke gis i henhold til International Conference on Harmonization/Good Clinical Practice (ICH/GCP), og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere tidligere maligniteter enn sarkom (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller pasienten har vært fri for andre maligniteter i > 3 år).
2. Betydelig kardiovaskulær svekkelse (historie med kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) grad II, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, eller alvorlig hjertearytmi).
3. Pasienter som får antikoagulantbehandling med warfarin eller beslektede forbindelser, annet enn for linjens åpenhet, og som ikke kan endres til heparinbasert behandling, er ikke kvalifisert. Hvis en pasient skal fortsette på minidose warfarin, må protrombintiden (PT) / internasjonalt normalisert forhold (INR) overvåkes nøye.
4. Alvorlig/ukontrollert sammenfallende sykdom/infeksjon.
5. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor halichondrin B og/eller halichondrin B kjemiske derivater.
6. Pasienter som deltok i en tidligere E7389 klinisk studie.
7. Pasienter uten frihet (ved lov eller administrativ vedtak), innlagt på sykehus uten deres samtykke (psykisk funksjonshemming, etter juridisk forespørsel), innlagt i medisinsk eller sosial virksomhet av andre grunner enn klinisk forskning, med enhver psykologisk, familiær, sosiologisk, geografisk tilstand som potensielt kan hindre overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør vurderes med pasienten før registrering i forsøket.