E7389 Podává se jako IV bolusová infuze Den 1 a Den 8 každé 3 týdny u předléčených pacientů s pokročilým a/nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaný pokročilý a/nebo metastatický maligní sarkom měkkých tkání vysokého nebo středního stupně a jedné z následujících histologií (klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2002):

   • Leiomyosarkom
   • Adipocytární (dediferencovaný liposarkom, myxoidní/kulaté buňky, pleomorfní, smíšený typ jinak nespecifikováno)
   • Synoviální sarkom
   • Jiné typy sarkomu, včetně:
   • Fibroblastický (fibrosarkom dospělých, myxofibrosarkom, sklerotizující epiteloidní fibrosarkom).
   • Takzvaný fibrohistiocytární (pleomorfní maligní fibrózní histiocytom (MFH), obrovskobuněčný „MFH“, zánětlivý „MFH“)
   • Maligní glomus tumory.
   • Kosterní svaly (rhabdomyosarkom, alveolární nebo pleomorfní) s výjimkou embryonálního rhabdomyosarkomu.
   • Cévní (epitelioidní hemangioendoteliom, angiosarkom).
   • Nejistá diferenciace (synoviální, epitelioidní, alveolární měkká část, světlá buňka, desmoplastická malá kulatá buňka, extrarenální rhabdoid, maligní mezenchymom, perivaskulární epitelioidní buněčný tumor (PEComa), intimální sarkom) s výjimkou chondrosarkomu, Ewingovy tumory / Primitivní neuroektodermální tumor
   • Zhoubné nádory pochvy periferních nervů.
   • Maligní solitární fibrózní nádory.
   • Nediferencované sarkomy měkkých tkání jinak nespecifikované.
   • Jiné typy sarkomu (neuvedené jako nezpůsobilé), pokud to schválí koordinátor studie (před registrací je nutný písemný nebo e-mailový souhlas).
   • Následující typy nádorů nejsou vhodné:
   • Embryonální rabdomyosarkom
   • Chondrosarkom
   • Osteosarkom
   • Ewingovy nádory / PNET
   • Gastrointestinální stromální tumory (GIST)
   • Dermatofibrosarcoma protuberans
   • Zánětlivý myofibroblastický sarkom
   • Neuroblastom
   • Maligní mezoteliom
   • Smíšené mezodermální nádory dělohy
2. Pro histologickou centrální kontrolu musí být k dispozici formalínem fixované parafínem zalité nádorové bloky a reprezentativní H/E (hematoxylin/eosin) sklíčka. Histologické centrální vyšetření není vyžadováno před zahájením léčby, ale je povinné do 10 dnů od registrace. Pro vstup do studie bude přijata lokální histopatologická diagnóza.
3. Recidivující, refrakterní a/nebo metastatické onemocnění neléčitelné chirurgickým zákrokem nebo radioterapií.
4. Důkaz objektivní progrese za posledních 6 měsíců (RECIST) dokumentovaný měřením onemocnění, tj. výskytem nových lézí, zvýšením součtu průměrů měřitelných lézí o 20 % nebo progresí neměřitelných lézí, které mají být potvrzeny externím revize, bez další specifické léčby od objektivní dokumentace progrese.
5. Přítomnost měřitelného onemocnění, jak je definováno v RECIST.
6. Pacienti nesměli dostat více než jednu kombinaci nebo dva režimy chemoterapie s jedinou látkou pro pokročilé onemocnění; (neo)adjuvantní terapie se do tohoto požadavku nezapočítává.
7. Žádná velká operace, hormonální terapie (jiná než substituční), chemoterapie nebo radioterapie, imunoterapie nebo jiná zkoumaná látka během posledních 28 dnů a/nebo se nezotavil z předchozí terapie během posledních 28 dnů. Užívání erytropoetinu se považuje za podpůrnou péči a je povoleno.
8. Absence mozkových nebo subdurálních metastáz, pokud pacient nedokončil lokální léčbu a nepřerušil užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením léčby přípravkem E7389. Jakékoli známky (např. radiologické) a/nebo příznaky mozkových metastáz musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
9. Absence preexistující neuropatie > 2. stupně
10. Minimálně 18 let.
11. Stav výkonnosti WHO 0 nebo 1.
12. Přiměřená funkce kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů >1,5 x 109/l, krevní destičky >100 x 109/l)
13. Přiměřená funkce jater (bilirubin < 1,5 mg/ml nebo 25 µmol/l, SGOT/AST a SGPT/ALT <= 3 x UNL nebo < 5 x UNL u pacientů s jaterními metastázami).
14. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin < 2,0 mg/dl nebo 177 µmol/l nebo vypočtená (Cockcroftův a Gaultův vzorec) clearance kreatininu > 40 ml/min.
15. Ženy by buď neměly být ve fertilním věku (prodělaly hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci, nebo by měly být postmenopauzální s úplným zastavením menstruace delší než 1 rok), nebo by neměly být těhotné (negativní sérový těhotenský test při vstupu ), by neměly kojit, měly by souhlasit s používáním antikoncepčních metod (s dokumentovanou mírou selhání < 1 %, vasektomii sterilní před vstupem do studie a jediným sexuálním partnerem nebo dvoubariérovou antikoncepcí) během léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby. Sexuálně aktivní mužští účastníci musí používat bariérové ​​metody antikoncepce.
16. Před registrací/randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci/správné klinické praxi (ICH/GCP) a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí malignity jiné než sarkom (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu nebo pacient byl bez jakýchkoli jiných malignit po dobu > 3 let).
2. Významné kardiovaskulární poškození (městnavé srdeční selhání v anamnéze > New York Heart Association (NYHA) stupeň II, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních šesti měsíců nebo závažná srdeční arytmie).
3. Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu warfarinem nebo příbuznými sloučeninami, jinou než kvůli průchodnosti linie a nelze je změnit na léčbu založenou na heparinu, nejsou způsobilí. Pokud má pacient pokračovat v minidávce warfarinu, musí být pečlivě sledován protrombinový čas (PT) / mezinárodní normalizovaný poměr (INR).
4. Závažné/nekontrolované interkurentní onemocnění/infekce.
5. Pacienti se známou přecitlivělostí na halichondrin B a/nebo chemický derivát halichondrinu B.
6. Pacienti, kteří se zúčastnili předchozí klinické studie E7389.
7. Pacienti bez svobody (ze zákona nebo správního rozhodnutí), hospitalizovaní bez jejich souhlasu (mentální postižení, na zákonnou žádost), přijatí do lékařského nebo sociálního zařízení z jiných důvodů než je klinický výzkum, s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým, geografickým stavem, který by mohl být překážkou dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování; tyto podmínky by měly být posouzeny s pacientem před registrací do studie.