血液悪性腫瘍患者における自殺遺伝子HSV TKで形質導入されたドナーリンパ球の注入
2014年5月29日 更新者：AGC Biologics S.p.A.
第 I-II 相研究: 血液悪性腫瘍患者におけるハプロ同一ドナーからの同種 T 枯渇幹細胞の移植後の、自殺遺伝子 HSV TK で形質導入されたドナーリンパ球の注入
この研究の目的は、SCT (およびその後の T リンパ球注入) を受け、GvHD を選択的に制御する血液悪性腫瘍患者の免疫再構築と、感染エピソードおよび疾患再発の減少を得ることです。
調査の概要
詳細な説明
免疫再構成の遅延は、ハプロ同一幹細胞移植の主な制限の 1 つです。 重度の感染症のリスクは数か月間高いままであり、CD4 + の再構成には 10 か月以上かかる可能性があります。 移植片に注入されたリンパ球の数が少ないこと、HLA不一致の程度、成人の胸腺機能の低下、および宿主/ドナー抗原提示細胞の違いが原因となっています。
HSV-TK 遺伝子操作されたリンパ球の注入は、GvL 活性を著しく高めて疾患再発の発生を減少させ、慢性的な免疫抑制がない場合の移植後の免疫再構成の両方を著しく増強する可能性があるため、ハプロ同一性ハプロ HCT における有意な治療上の改善を表す可能性があります。したがって、移植後の日和見感染症と移植関連死亡率の両方が減少します。 さらに、自殺メカニズムを介して達成される GvHD の効率的な制御により、必要に応じて HSV-TK で処理したドナーリンパ球を複数回注入することも可能になり、移植後の宿主の免疫再構成がさらに改善され、最終的にはハプロ療法を受けた患者の生存率が向上する可能性があります。 HCT。 最後に、ドナーリンパ球の漸増用量の安全な注入を可能にするこの治療アプローチは、進行した疾患や高齢の患者を含むすべての候補者にとって貴重な選択肢になる可能性があります.
提案された臨床試験は、ハプロ同一性幹細胞移植を受けた血液悪性腫瘍の患者に対する革新的な治療法です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
57
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス
- Hammersmith Hospital
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Jerusalem、イスラエル
- Hadassah University Hospital
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Milan、イタリア
- Istituto Clinico Humanitas
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Milan、イタリア
- Fondazione San Raffaele
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Perugia、イタリア
- Policlinico Monteluce
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Pescara、イタリア
- Ospedale Civile
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Thessaloniki、ギリシャ
- G. Papanicolau
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Hannover、ドイツ
- Medizinische Hoschule Hannover
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -血液悪性腫瘍の影響を受けた18歳以上の患者で、疾患の進行または負の予後因子の存在に基づいて再発のリスクが高く、2つまたは3つの遺伝子座でHLAミスマッチ（ハプロ同一性）のドナーからHCTを受けた
- 成長因子の非存在下で 3 日間連続して >500 好中球/μl によって記録された生着
- 混合キメリズムまたは完全ドナーキメリズムが確認された
- 1回目または2回目の再発または一次難治性のAML
- 1回目以降の寛解におけるハイリスクAML
- RAEB と RAEB-T
- 第2慢性期、急性転化または加速期のCML
- 1回目以降の寛解におけるALLの予後不良
- 3回目以降の寛解期の高悪性度リンパ腫
- 大量化学療法後に再発または進行した進行期の多発性骨髄腫
- 完全にHLAが一致した、または1つのHLA遺伝子座が一致しない家族ドナーの不在
- -安定した臨床状態と平均余命> 3か月
- PS カルノフスキー >70
- 書面によるドナー/患者のインフォームドコンセント
除外基準:
- ガンシクロビルで治療中のサイトメガロウイルス感染症
- -全身免疫抑制療法を必要とするGvHDグレード> Iの存在（ベースライン時）
- -進行中の全身免疫抑制療法
- 継続的なアシクロビル投与
- G-CSFとシクロスポリンAのハプロHCT後の投与
- CD3+ リンパ球 >100/μl 前 +42 ハプロ-HCT後
- 基礎疾患以外の生命にかかわる状態または合併症
- 中枢神経系疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：あ
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遺伝子組み換えリンパ球の注入 (1x10^6-1x10^7 c/kg): 最初は HSCT 後 +21-+49 日。免疫再構築および GvHD がない場合、最大 4 回のさらなる注入が毎月投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ハプロHCT後の形質導入T細胞のアドバックによって提供される、免疫再構成に関する臨床活性の評価
時間枠：勉強中
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勉強中
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HSV-TK形質導入T細胞で治療された患者におけるガンシクロビル投与後のGvHDの「インビボ」制御の評価
時間枠：勉強中
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勉強中
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GvL効果の評価
時間枠：勉強中
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勉強中
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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再発までの時間、死亡までの時間（無病生存期間と全生存期間によって評価）
時間枠：勉強中
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勉強中
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感染イベントの発生率（感染イベントの数で測定）
時間枠：勉強中
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勉強中
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注入に関連する急性および長期毒性（有害事象の発生率によって測定）
時間枠：研究中および研究フォローアップ中
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研究中および研究フォローアップ中
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Fabio Ciceri, MD、Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Stornaiuolo A, Valentinis B, Sirini C, Scavullo C, Asperti C, Zhou D, Martinez De La Torre Y, Corna S, Casucci M, Porcellini S, Traversari C. Characterization and Functional Analysis of CD44v6.CAR T Cells Endowed with a New Low-Affinity Nerve Growth Factor Receptor-Based Spacer. Hum Gene Ther. 2021 Jul;32(13-14):744-760. doi: 10.1089/hum.2020.216. Epub 2021 May 5.
- Ciceri F, Bonini C, Stanghellini MT, Bondanza A, Traversari C, Salomoni M, Turchetto L, Colombi S, Bernardi M, Peccatori J, Pescarollo A, Servida P, Magnani Z, Perna SK, Valtolina V, Crippa F, Callegaro L, Spoldi E, Crocchiolo R, Fleischhauer K, Ponzoni M, Vago L, Rossini S, Santoro A, Todisco E, Apperley J, Olavarria E, Slavin S, Weissinger EM, Ganser A, Stadler M, Yannaki E, Fassas A, Anagnostopoulos A, Bregni M, Stampino CG, Bruzzi P, Bordignon C. Infusion of suicide-gene-engineered donor lymphocytes after family haploidentical haemopoietic stem-cell transplantation for leukaemia (the TK007 trial): a non-randomised phase I-II study. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):489-500. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70074-9. Epub 2009 Apr 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2002年7月1日
一次修了 (実際)
2011年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年11月1日
試験登録日
最初に提出
2007年1月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年1月16日
最初の投稿 (見積もり)
2007年1月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年5月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年5月29日
最終確認日
2014年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。