Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Infusion av donatorlymfocyter transducerade med självmordsgenen HSV TK hos patienter med hematologiska maligniteter

29 maj 2014 uppdaterad av: AGC Biologics S.p.A.

En fas I-II-studie: Infusion av donatorlymfocyter transducerade med självmordsgenen HSV TK, efter transplantation av allogena T-utarmade stamceller från en haploidentisk donator hos patienter med hematologiska maligniteter

Syftet med studien är att erhålla immunrekonstituering såväl som minskning av infektionsepisoder och sjukdomsåterfall hos patienter med hematologiska maligniteter som genomgått SCT (och efterföljande T-lymfocytinfusioner) och selektiv kontroll av GvHD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fördröjd immunrekonstitution är fortfarande en av huvudbegränsningarna för haploidentisk stamcellstransplantation. Risken för allvarliga infektioner är fortsatt hög i flera månader och CD4+-rekonstitution kan ta mer än 10 månader. Det låga antalet lymfocyter som infunderas med transplantatet, graden av HLA-skillnad och en minskad tymusfunktion hos vuxna och skillnader i värd-/donatorantigenpresenterande celler är bidragande orsaker.

Infusionerna av HSV-TK-modifierade lymfocyter kan representera en signifikant terapeutisk förbättring av haploidentisk haplo-HCT, eftersom det anmärkningsvärt kan förbättra både GvL-aktivitet, och därmed minska förekomsten av sjukdomsåterfall, och immunrekonstitution efter transplantation i frånvaro av kronisk immunsuppression. , vilket således minskar frekvensen av både post-transplantation opportunistiska infektioner och transplantationsrelaterad dödlighet. Dessutom möjliggör den effektiva kontrollen av GvHD som uppnås via självmordsmekanismen även multipel infusion av HSV-TK-behandlade donatorlymfocyter, vid behov, vilket ytterligare kan förbättra post-transplantationsvärdens immunrekonstitution och, så småningom, överlevnad hos patienter som får haplo- HCT. Slutligen kan detta terapeutiska tillvägagångssätt, som möjliggör säker infusion av eskalerande doser av donatorlymfocyter, bli ett värdefullt alternativ för alla kandidater, inklusive patienter med avancerad sjukdom och högre ålder.

Den föreslagna kliniska prövningen representerar en innovativ terapeutisk behandling för patienter som drabbats av hematologiska maligniteter och som har genomgått haploidentisk stamcellstransplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

57

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Grekland
      • Thessaloniki, Grekland
        • G. Papanicolau
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah University Hospital
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italien
        • Fondazione San Raffaele
      • Perugia, Italien
        • Policlinico Monteluce
      • Pescara, Italien
        • Ospedale Civile
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Hammersmith Hospital
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland
        • Medizinische Hoschule Hannover

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter >=18 år som drabbats av hematologiska maligniteter med hög risk för återfall baserat på sjukdomsprogression eller närvaro av negativa prognostiska faktorer, som har fått en HCT från donator HLA som inte matchar (haploidentisk) för 2 eller 3 loci
  • Enymping dokumenterad av >500 neutrofiler/µl under tre dagar i följd i frånvaro av tillväxtfaktorer
  • Blandad chimerism eller fullständig donatorchimerism bekräftad
  • AML i 1:a eller 2:a skov eller primär refraktär
  • Högrisk AML i 1:a eller efterföljande remission
  • RAEB och RAEB-T
  • KML i 2:a kronisk fas, blast kris eller accelererad fas
  • Dålig prognos ALLA i 1:a eller efterföljande remission
  • Höggradiga lymfom i 3:e eller efterföljande remission
  • Multipelt myelom i framskridet stadium återfaller eller fortskrider efter högdos kemoterapi
  • Frånvaro av helt HLA-matchad eller en HLA-lokus felmatchad familjedonator
  • Stabila kliniska tillstånd och förväntad livslängd >3 månader
  • PS Karnofsky >70
  • Skriftligt givare/patient informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Infektion med cytomegalovirus som behandlas med ganciklovir
  • Förekomst av GvHD grad > I som kräver systemisk immunsuppressiv terapi (vid baslinjen)
  • Pågående systemisk immunsuppressiv terapi
  • Pågående administrering av acyklovir
  • Administrering efter haplo-HCT av G-CSF och ciklosporin A
  • CD3+-lymfocyter >100/µl före dag +42 efter haplo-HCT
  • Livshotande tillstånd eller andra komplikationer än deras grundläggande sjukdom
  • CNS-sjukdom
  • Gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: A
Genetisk: HSV-TK
Infusion av genetiskt modifierade lymfocyter (1x10^6-1x10^7 c/kg): först vid +21-+49 dagar efter HSCT; i frånvaro av immunrekonstitution och GvHD kommer ytterligare infusioner upp till 4 att administreras på månadsbasis.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utvärdering av klinisk aktivitet i termer av immunrekonstitution, tillhandahållen av add-back av de transducerade T-cellerna efter haplo-HCT
Tidsram: under studien
under studien
Utvärdering av "in vivo"-kontrollen av GvHD efter administrering av ganciklovir hos patienter behandlade med HSV-TK-transducerade T-celler
Tidsram: under studien
under studien
Utvärdering av GvL-effekt
Tidsram: under studien
under studien

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Tid för återfall, tid till döden (utvärderas av sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad)
Tidsram: under studien
under studien
Förekomst av smittsamma händelser (mätt med antal smittsamma händelser)
Tidsram: under studien
under studien
Akut och långtidstoxicitet relaterad till infusionerna (mätt som förekomst av biverkningar)
Tidsram: under studien och studieuppföljning
under studien och studieuppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Utredare

  • Huvudutredare: Fabio Ciceri, MD, Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2002

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 januari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2007

Första postat (Uppskatta)

17 januari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

30 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 maj 2014

Senast verifierad

1 maj 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TK007
  • 2005-003587-34 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera