Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфузия донорских лимфоцитов, трансдуцированных суицидальным геном HSV TK, у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

29 мая 2014 г. обновлено: AGC Biologics S.p.A.

Исследование фазы I-II: инфузия донорских лимфоцитов, трансдуцированных суицидальным геном HSV TK, после трансплантации аллогенных Т-истощенных стволовых клеток от гаплоидентичного донора пациентам с гематологическими злокачественными новообразованиями

Целью исследования является восстановление иммунитета, а также снижение инфекционных эпизодов и рецидивов заболевания у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших ТСК (и последующие инфузии Т-лимфоцитов) и селективный контроль БТПХ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Замедленное восстановление иммунитета остается одним из основных ограничений трансплантации гаплоидентичных стволовых клеток. Риск тяжелых инфекций остается высоким в течение нескольких месяцев, а восстановление CD4+ может занять более 10 месяцев. Сопутствующими причинами являются низкое количество лимфоцитов, пересаженных с трансплантатом, степень несоответствия HLA и сниженная функция тимуса у взрослых, а также различия в антигенпрезентирующих клетках хозяина/донора.

Инфузии лимфоцитов, сконструированных с помощью HSV-TK, могут представлять собой значительное терапевтическое улучшение при гаплоидентичном гапло-HCT, поскольку они могут заметно повышать как активность GvL, тем самым снижая частоту рецидивов заболевания, так и восстановление иммунитета после трансплантации в отсутствие хронической иммуносупрессии. , тем самым снижая уровень как посттрансплантационных оппортунистических инфекций, так и смертности, связанной с трансплантацией. Кроме того, эффективный контроль БТПХ, достигаемый с помощью механизма самоубийства, позволяет при необходимости проводить многократные инфузии донорских лимфоцитов, обработанных HSV-TK, что может еще больше улучшить восстановление иммунитета хозяина после трансплантации и, в конечном итоге, выживаемость пациентов, получающих гапло- HCT. Наконец, этот терапевтический подход, который позволяет безопасно вводить растущие дозы донорских лимфоцитов, может стать ценным вариантом для всех кандидатов, включая пациентов с прогрессирующим заболеванием и пожилого возраста.

Предлагаемое клиническое исследование представляет собой инновационное терапевтическое лечение пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших гаплоидентичную трансплантацию стволовых клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

57

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hannover, Германия
        • Medizinische Hoschule Hannover
  • Греция
      • Thessaloniki, Греция
        • G. Papanicolau
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль
        • Hadassah University Hospital
  • Италия
      • Milan, Италия
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Италия
        • Fondazione San Raffaele
      • Perugia, Италия
        • Policlinico Monteluce
      • Pescara, Италия
        • Ospedale Civile
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Hammersmith Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты старше 18 лет, страдающие онкогематологическими заболеваниями, с высоким риском рецидива в связи с прогрессированием заболевания или наличием негативных прогностических факторов, получившие ТГСК от донора, несовместимого по HLA (гаплоидентичного) по 2 или 3 локусам.
  • Приживление, подтвержденное >500 нейтрофилов/мкл в течение трех дней подряд при отсутствии факторов роста
  • Подтвержден смешанный химеризм или полный донорский химеризм
  • ОМЛ при 1-м или 2-м рецидиве или первично-резистентном
  • ОМЛ высокого риска в 1-й или последующей ремиссии
  • РАЭБ и РАЭБ-Т
  • ХМЛ во 2-й хронической фазе, бластном кризе или фазе акселерации
  • Неблагоприятный прогноз ОЛЛ в 1-й или последующей ремиссии
  • Лимфомы высокой степени злокачественности в 3-й или последующей ремиссии
  • Множественная миелома в поздней стадии, рецидивирующая или прогрессирующая после химиотерапии высокими дозами
  • Отсутствие полностью HLA-совместимого или несовместимого по одному локусу HLA семейного донора
  • Стабильное клиническое состояние и ожидаемая продолжительность жизни >3 мес.
  • П.С. Карновски >70
  • Письменное информированное согласие донора/пациента

Критерий исключения:

  • Инфекция цитомегаловирусом лечится ганцикловиром
  • Наличие РТПХ > I степени, требующей системной иммуносупрессивной терапии (исходно)
  • Постоянная системная иммуносупрессивная терапия
  • Постоянное введение ацикловира
  • Введение после гапло-HCT Г-КСФ и циклоспорина А
  • CD3+ лимфоциты >100/мкл до дня +42 после гапло-HCT
  • Опасное для жизни состояние или осложнение, отличное от основного заболевания
  • заболевание ЦНС
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А
Генетический: ВПГ-ТК
Инфузии генетически модифицированных лимфоцитов (1х10^6-1х10^7 ц/кг): сначала на +21-+49 день после ТГСК; при отсутствии восстановления иммунитета и РТПХ дальнейшие инфузии до 4 будут проводиться ежемесячно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценка клинической активности с точки зрения восстановления иммунитета, обеспечиваемой добавлением трансдуцированных Т-клеток после гапло-HCT.
Временное ограничение: во время учебы
во время учебы
Оценка контроля БТПХ «in vivo» после введения ганцикловира у пациентов, получавших Т-клетки, трансдуцированные HSV-TK
Временное ограничение: во время учебы
во время учебы
Оценка эффекта GvL
Временное ограничение: во время учебы
во время учебы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время до рецидива, время до смерти (оценивается по безрецидивной выживаемости и общей выживаемости)
Временное ограничение: во время учебы
во время учебы
Частота инфекционных событий (измеряется количеством инфекционных событий)
Временное ограничение: во время учебы
во время учебы
Острая и долгосрочная токсичность, связанная с инфузиями (измеряемая по частоте нежелательных явлений)
Временное ограничение: во время исследования и последующее наблюдение
во время исследования и последующее наблюдение

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AGC Biologics S.p.A.

Следователи

  • Главный следователь: Fabio Ciceri, MD, Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TK007
  • 2005-003587-34 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться