Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Infusjon av donorlymfocytter transdusert med selvmordsgenet HSV TK hos pasienter med hematologiske maligniteter

29. mai 2014 oppdatert av: AGC Biologics S.p.A.

En fase I-II-studie: Infusjon av donorlymfocytter transdusert med selvmordsgenet HSV TK, etter transplantasjon av allogene T-utarmede stamceller fra en haploidentisk donor hos pasienter med hematologiske maligniteter

Målet med studien er å oppnå rekonstituering av immunforsvaret samt reduksjon av infeksjonsepisoder og sykdomsrelaps hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgikk SCT (og påfølgende T-lymfocyttinfusjoner) og selektiv kontroll av GvHD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsinket immunrekonstituering er fortsatt en av hovedbegrensningene ved haploidentisk stamcelletransplantasjon. Risikoen for alvorlige infeksjoner er fortsatt høy i flere måneder og CD4+-rekonstituering kan ta mer enn 10 måneder. Det lave antallet lymfocytter infundert med transplantatet, graden av HLA-forskjell, og en redusert thymusfunksjon hos voksne og forskjeller i verts-/donorantigenpresenterende celler er medvirkende årsaker.

Infusjonene av HSV-TK-konstruerte lymfocytter kan representere en betydelig terapeutisk forbedring i haploidentisk haplo-HCT, fordi det bemerkelsesverdig kan øke både GvL-aktivitet, og dermed redusere forekomsten av tilbakefall av sykdom, og immunrekonstitusjon etter transplantasjon i fravær av kronisk immunsuppresjon. , og reduserer dermed frekvensen av både post-transplantasjonsopportunistiske infeksjoner og transplantasjonsrelatert dødelighet. Videre tillater den effektive kontrollen av GvHD oppnådd via selvmordsmekanismen også multippel infusjon av HSV-TK-behandlede donorlymfocytter, når det er nødvendig, som ytterligere kan forbedre immunrekonstitusjon etter transplantasjon, og til slutt, overlevelse hos pasienter som får haplo- HCT. Til slutt kan denne terapeutiske tilnærmingen, som tillater sikker infusjon av økende doser donorlymfocytter, bli et verdifullt alternativ for alle kandidater, inkludert pasienter med avansert sykdom og eldre alder.

Den foreslåtte kliniske studien representerer en innovativ terapeutisk behandling for pasienter som er rammet av hematologiske maligniteter, som har gjennomgått haploidentisk stamcelletransplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hellas
      • Thessaloniki, Hellas
        • G. Papanicolau
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah University Hospital
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italia
        • Fondazione San Raffaele
      • Perugia, Italia
        • Policlinico Monteluce
      • Pescara, Italia
        • Ospedale Civile
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Hammersmith Hospital
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland
        • Medizinische Hoschule Hannover

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter >=18 år med hematologiske maligniteter med høy risiko for tilbakefall basert på sykdomsprogresjon eller tilstedeværelse av negative prognostiske faktorer, som har mottatt en HCT fra donor HLA mismatchet (haploidentisk) for 2 eller 3 loci
  • Engraftment dokumentert av >500 nøytrofiler/µl i tre påfølgende dager i fravær av vekstfaktorer
  • Blandet kimerisme eller full donorkimerisme bekreftet
  • AML ved 1. eller 2. tilbakefall eller primær refraktær
  • Høyrisiko AML i 1. eller påfølgende remisjon
  • RAEB og RAEB-T
  • KML i 2. kronisk fase, blast krise eller akselerert fase
  • Dårlig prognose ALLE i 1. eller påfølgende remisjon
  • Høygradige lymfomer i 3. eller påfølgende remisjon
  • Myelomatose i avansert stadium med tilbakefall eller progresjon etter høydose kjemoterapi
  • Fravær av fullstendig HLA-matchet eller én HLA-locus mismatchende familiedonor
  • Stabile kliniske tilstander og forventet levealder >3 måneder
  • PS Karnofsky >70
  • Skriftlig donor/pasient informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Infeksjon med cytomegalovirus som behandles med ganciklovir
  • Tilstedeværelse av GvHD grad > I som krever systemisk immunsuppressiv terapi (ved baseline)
  • Pågående systemisk immunsuppressiv terapi
  • Pågående acykloviradministrasjon
  • Administrering etter haplo-HCT av G-CSF og ciklosporin A
  • CD3+ lymfocytter >100/µl før dag +42 etter haplo-HCT
  • Livstruende tilstand eller komplikasjon annet enn deres grunnleggende sykdom
  • CNS sykdom
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EN
Genetisk: HSV-TK
Infusjon av genmodifiserte lymfocytter (1x10^6-1x10^7 c/kg): først ved +21-+49 dager etter HSCT; i fravær av immunrekonstitusjon og GvHD vil ytterligere infusjoner opptil 4 gis på månedlig basis.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluering av klinisk aktivitet når det gjelder immunrekonstituering, gitt ved add-back av de transduserte T-cellene etter haplo-HCT
Tidsramme: under studiet
under studiet
Evaluering av "in vivo"-kontrollen av GvHD etter administrering av ganciclovir hos pasienter behandlet med HSV-TK-transduserte T-celler
Tidsramme: under studiet
under studiet
Evaluering av GvL-effekt
Tidsramme: under studiet
under studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til tilbakefall, tid til død (evaluert av sykdomsfri overlevelse og total overlevelse)
Tidsramme: under studiet
under studiet
Forekomst av smittsomme hendelser (målt ved antall smittsomme hendelser)
Tidsramme: under studiet
under studiet
Akutt og langvarig toksisitet relatert til infusjonene (målt ved forekomst av uønskede hendelser)
Tidsramme: under studiet og studieoppfølging
under studiet og studieoppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fabio Ciceri, MD, Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2007

Først lagt ut (Anslag)

17. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2014

Sist bekreftet

1. mai 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TK007
  • 2005-003587-34 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere