Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wlew limfocytów dawcy transdukowanych genem samobójczym HSV TK u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

29 maja 2014 zaktualizowane przez: AGC Biologics S.p.A.

Badanie fazy I-II: Infuzja limfocytów dawcy transdukowanych genem samobójczym HSV TK po przeszczepie allogenicznych komórek macierzystych zubożonych w T od dawcy haploidentycznego u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Celem pracy jest uzyskanie odbudowy immunologicznej oraz redukcja epizodów infekcji i nawrotów choroby u pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego poddanych SCT (i kolejnym wlewom limfocytów T) oraz selektywnej kontroli GvHD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opóźniona rekonstytucja immunologiczna pozostaje jednym z głównych ograniczeń haploidentycznych przeszczepów komórek macierzystych. Ryzyko ciężkich infekcji pozostaje wysokie przez kilka miesięcy, a rekonstytucja CD4+ może zająć ponad 10 miesięcy. Mała liczba limfocytów podanych w infuzji z przeszczepem, stopień dysproporcji HLA i zmniejszona funkcja grasicy u dorosłych oraz różnice w komórkach prezentujących antygen gospodarza/dawcy są przyczynami.

Infuzje limfocytów zmodyfikowanych HSV-TK mogą stanowić znaczącą poprawę terapeutyczną w haploidentycznej haplo-HCT, ponieważ znacząco mogą zwiększać zarówno aktywność GvL, zmniejszając w ten sposób występowanie nawrotów choroby, jak i rekonstrukcję immunologiczną po przeszczepie przy braku przewlekłej supresji immunologicznej , zmniejszając w ten sposób częstość zarówno potransplantacyjnych zakażeń oportunistycznych, jak i śmiertelności związanej z przeszczepami. Co więcej, skuteczna kontrola GvHD osiągnięta za pomocą mechanizmu samobójczego pozwala również na wielokrotną infuzję limfocytów dawcy leczonych HSV-TK, gdy jest to potrzebne, co może jeszcze bardziej poprawić rekonstytucję immunologiczną gospodarza po przeszczepie i ostatecznie przeżycie u pacjentów otrzymujących haplo- HCT. Wreszcie, to podejście terapeutyczne, które pozwala na bezpieczny wlew rosnących dawek limfocytów dawcy, może stać się wartościową opcją dla wszystkich kandydatów, w tym pacjentów z zaawansowaną chorobą i starszym wiekiem.

Proponowane badanie kliniczne stanowi innowacyjną metodę leczenia pacjentów dotkniętych nowotworami hematologicznymi, którzy przeszli haploidentyczny przeszczep komórek macierzystych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

57

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Grecja
      • Thessaloniki, Grecja
        • G. Papanicolau
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah University Hospital
  • Niemcy
      • Hannover, Niemcy
        • Medizinische Hoschule Hannover
  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Włochy
        • Fondazione San Raffaele
      • Perugia, Włochy
        • Policlinico Monteluce
      • Pescara, Włochy
        • Ospedale Civile
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Hammersmith Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku >=18 lat z nowotworami hematologicznymi z wysokim ryzykiem nawrotu w oparciu o progresję choroby lub obecność negatywnych czynników prognostycznych, którzy otrzymali HCT od dawcy HLA niedopasowane (haploidentyczne) o 2 lub 3 loci
  • Wszczepienie udokumentowane przez >500 neutrofili/µl przez trzy kolejne dni przy braku czynników wzrostu
  • Potwierdzono mieszany chimeryzm lub pełny chimeryzm dawcy
  • AML w 1. lub 2. nawrocie lub pierwotna oporna
  • AML wysokiego ryzyka w pierwszej lub kolejnej remisji
  • RAEB i RAEB-T
  • CML w drugiej fazie przewlekłej, kryzys blastyczny lub faza akceleracji
  • Złe rokowanie ALL w pierwszej lub kolejnej remisji
  • Chłoniaki wysokiego stopnia w trzeciej lub kolejnej remisji
  • Szpiczak mnogi w zaawansowanym stadium, nawracający lub postępujący po chemioterapii w dużych dawkach
  • Brak w pełni dopasowanego HLA lub jednego niedopasowanego locus HLA dawcy rodzinnego
  • Stabilne warunki kliniczne i oczekiwana długość życia >3 miesiące
  • PS Karnofsky >70
  • Pisemna zgoda dawcy/pacjenta

Kryteria wyłączenia:

  • Zakażenie wirusem cytomegalii podczas leczenia gancyklowirem
  • Obecność stopnia GvHD > I, który wymaga ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (wyjściowo)
  • Trwająca ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna
  • Trwałe podawanie acyklowiru
  • Podanie po haplo-HCT G-CSF i cyklosporyny A
  • Limfocyty CD3+ >100/µl przed dniem +42 po haplo-HCT
  • Stan zagrażający życiu lub powikłanie inne niż choroba podstawowa
  • choroba OUN
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A
Genetyczny: HSV-TK
Infuzja genetycznie zmodyfikowanych limfocytów (1x10^6-1x10^7 c/kg): pierwsza w +21-+49 dni po HSCT; w przypadku braku rekonstytucji immunologicznej i GvHD kolejne infuzje do 4 będą podawane co miesiąc.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena aktywności klinicznej pod kątem rekonstytucji immunologicznej, zapewniona przez dodanie transdukowanych komórek T po haplo-HCT
Ramy czasowe: podczas nauki
podczas nauki
Ocena kontroli „in vivo” GvHD po podaniu gancyklowiru pacjentom leczonym limfocytami T transdukowanymi HSV-TK
Ramy czasowe: podczas nauki
podczas nauki
Ocena efektu GvL
Ramy czasowe: podczas nauki
podczas nauki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Czas do nawrotu choroby, czas do zgonu (oceniany na podstawie przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego)
Ramy czasowe: podczas nauki
podczas nauki
Częstość występowania zdarzeń zakaźnych (mierzona liczbą zdarzeń zakaźnych)
Ramy czasowe: podczas nauki
podczas nauki
Ostra i długotrwała toksyczność związana z infuzjami (mierzona na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych)
Ramy czasowe: w trakcie badania i po zakończeniu nauki
w trakcie badania i po zakończeniu nauki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Śledczy

  • Główny śledczy: Fabio Ciceri, MD, Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2002

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 stycznia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 maja 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 maja 2014

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TK007
  • 2005-003587-34 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HSV-TK

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj