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Perfusion de lymphocytes donneurs transduits avec le gène suicide HSV TK chez des patients atteints d'hémopathies malignes

29 mai 2014 mis à jour par: AGC Biologics S.p.A.

Une étude de phase I-II : perfusion de lymphocytes donneurs transduits avec le gène suicide HSV TK, après transplantation de cellules souches allogéniques appauvries en T provenant d'un donneur haploidentique chez des patients atteints d'hémopathies malignes

Le but de l'étude est d'obtenir une reconstitution immunitaire ainsi qu'une réduction des épisodes infectieux et des rechutes de la maladie chez les patients atteints d'hémopathies malignes qui ont subi une SCT (et des perfusions ultérieures de lymphocytes T) et un contrôle sélectif de la GvHD.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La reconstitution immunitaire retardée reste l'une des principales limites de la greffe de cellules souches haploidentiques. Le risque d'infections sévères reste élevé pendant plusieurs mois et la reconstitution des CD4+ pourrait prendre plus de 10 mois. Le faible nombre de lymphocytes infusés avec le greffon, le degré de disparité HLA et une fonction thymique réduite chez les adultes et les différences dans les cellules présentatrices d'antigène hôte/donneur sont des causes contributives.

Les perfusions de lymphocytes modifiés par HSV-TK peuvent représenter une amélioration thérapeutique significative de l'haplo-HCT haploidentique, car elles peuvent remarquablement améliorer à la fois l'activité GvL, réduisant ainsi l'apparition de rechutes de la maladie, et la reconstitution immunitaire post-transplantation en l'absence d'immunosuppression chronique. , diminuant ainsi le taux d'infections opportunistes post-transplantation et de mortalité liée à la transplantation. En outre, le contrôle efficace de la GvHD obtenu via le mécanisme suicide permet également la perfusion multiple de lymphocytes de donneurs traités par HSV-TK, si nécessaire, ce qui pourrait encore améliorer la reconstitution immunitaire de l'hôte post-transplantation et, éventuellement, la survie des patients recevant des haplo- HCT. Enfin, cette approche thérapeutique, qui permet la perfusion en toute sécurité de doses croissantes de lymphocytes du donneur, peut devenir une option intéressante pour tous les candidats, y compris les patients atteints d'une maladie avancée et d'un âge avancé.

L'essai clinique proposé représente un traitement thérapeutique innovant pour les patients atteints d'hémopathies malignes, qui ont subi une greffe de cellules souches haploidentiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

57

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hannover, Allemagne
        • Medizinische Hoschule Hannover
  • Grèce
      • Thessaloniki, Grèce
        • G. Papanicolau
  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah University Hospital
  • Italie
      • Milan, Italie
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italie
        • Fondazione San Raffaele
      • Perugia, Italie
        • Policlinico Monteluce
      • Pescara, Italie
        • Ospedale Civile
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Hammersmith Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de plus de 18 ans atteints d'hémopathies malignes à haut risque de rechute en raison de la progression de la maladie ou de la présence de facteurs pronostiques négatifs, qui ont reçu un HCT d'un donneur HLA incompatible (haploidentique) pour 2 ou 3 locus
  • Prise de greffe documentée par > 500 neutrophiles/µl pendant trois jours consécutifs en l'absence de facteurs de croissance
  • Chimérisme mixte ou chimérisme donneur complet confirmé
  • LAM en 1ère ou 2ème rechute ou primaire réfractaire
  • LAM à haut risque en 1ère rémission ou suivantes
  • AREB et AREB-T
  • LMC en 2ème phase chronique, crise blastique ou phase accélérée
  • Mauvais pronostic ALL en 1ère rémission ou suivantes
  • Lymphomes de haut grade en 3e rémission ou suivantes
  • Myélome multiple au stade avancé récidivant ou évoluant après une chimiothérapie à haute dose
  • Absence de donneur familial totalement compatible HLA ou d'un donneur familial incompatible avec le locus HLA
  • Conditions cliniques stables et espérance de vie > 3 mois
  • PS Karnofsky> 70
  • Consentement éclairé écrit du donneur/du patient

Critère d'exclusion:

  • Infection à cytomégalovirus traitée par ganciclovir
  • Présence d'un grade de GvHD > I nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (au départ)
  • Traitement immunosuppresseur systémique en cours
  • Administration continue d'acyclovir
  • Administration après haplo-HCT de G-CSF et de cyclosporine A
  • Lymphocytes CD3+ >100/µl avant jour +42 après haplo-HCT
  • Affection potentiellement mortelle ou complication autre que leur maladie de base
  • Maladie du SNC
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UN
Génétique: HSV-TK
Perfusion de lymphocytes génétiquement modifiés (1x10^6-1x10^7 c/kg) : première à +21-+49 jours après HSCT ; en l'absence de reconstitution immunitaire et de GvHD, d'autres perfusions jusqu'à 4 seront administrées sur une base mensuelle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évaluation de l'activité clinique en termes d'immuno-reconstitution, fournie par l'addition des lymphocytes T transduits après haplo-HCT
Délai: pendant l'étude
pendant l'étude
Evaluation du contrôle "in vivo" de la GvHD après administration de ganciclovir chez des patients traités avec des lymphocytes T transduits HSV-TK
Délai: pendant l'étude
pendant l'étude
Évaluation de l'effet GvL
Délai: pendant l'étude
pendant l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Délai de rechute, délai de décès (évalué par la survie sans maladie et la survie globale)
Délai: pendant l'étude
pendant l'étude
Incidence des événements infectieux (mesurée par le nombre d'événements infectieux)
Délai: pendant l'étude
pendant l'étude
Toxicité aiguë et à long terme liée aux perfusions (mesurée par l'incidence des événements indésirables)
Délai: pendant l'étude et le suivi de l'étude
pendant l'étude et le suivi de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AGC Biologics S.p.A.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fabio Ciceri, MD, Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2007

Première publication (Estimation)

17 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2014

Dernière vérification

1 mai 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TK007
  • 2005-003587-34 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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