Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A HSV TK öngyilkos génnel transzdukált donor limfociták infúziója hematológiai rosszindulatú betegekben

2014. május 29. frissítette: AGC Biologics S.p.A.

Fázis I-II vizsgálat: A HSV TK öngyilkos génnel transzdukált donor limfociták infúziója haploidentikus donorból származó allogén T-hiányos őssejtek transzplantációja után hematológiai rosszindulatú betegekben

A vizsgálat célja az immunrendszer helyreállítása, valamint a fertőzéses epizódok és a betegség visszaesésének csökkentése olyan hematológiai rosszindulatú betegeknél, akik SCT-n (és az azt követő T-limfocita-infúzión) estek át, és szelektíven kontrollálják a GvHD-t.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A késleltetett immunrekonstitúció továbbra is a haploidentikus őssejt-transzplantáció egyik fő korlátja. A súlyos fertőzések kockázata több hónapig magas marad, és a CD4+ helyreállítása több mint 10 hónapig tarthat. A grafttal infundált limfociták alacsony száma, a HLA eltérés mértéke, a csecsemőmirigy működésének csökkenése felnőtteknél, valamint a gazda/donor antigént prezentáló sejtek közötti különbségek hozzájárulnak ehhez.

A HSV-TK manipulált limfociták infúziója jelentős terápiás javulást jelenthet a haploidentikus haplo-HCT-ben, mivel jelentősen fokozhatja mind a GvL-aktivitást, így csökkentve a betegség visszaesésének előfordulását, mind a transzplantáció utáni immunrekonstitúciót krónikus immunszuppresszió hiányában. csökkenti a transzplantáció utáni opportunista fertőzések és a transzplantációval összefüggő mortalitás arányát. Ezen túlmenően az öngyilkos mechanizmus révén elért hatékony GvHD szabályozás lehetővé teszi a HSV-TK-val kezelt donor limfociták többszöri infúzióját is, ha szükséges, ami tovább javíthatja a transzplantáció utáni gazdaszervezet immunrendszerének helyreállítását, és végső soron a túlélést a haplo-kezelésben részesülő betegeknél. HCT. Végül ez a terápiás megközelítés, amely lehetővé teszi a donor limfociták növekvő dózisának biztonságos infúzióját, értékes lehetőség lehet minden jelölt számára, beleértve az előrehaladott betegségben szenvedő és idősebb korú betegeket is.

A javasolt klinikai vizsgálat innovatív terápiás kezelést jelent a haploidentikus őssejt-transzplantáción átesett hematológiai rosszindulatú betegek számára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

57

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • Hammersmith Hospital
  • Görögország
      • Thessaloniki, Görögország
        • G. Papanicolau
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah University Hospital
  • Németország
      • Hannover, Németország
        • Medizinische Hoschule Hannover
  • Olaszország
      • Milan, Olaszország
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Olaszország
        • Fondazione San Raffaele
      • Perugia, Olaszország
        • Policlinico Monteluce
      • Pescara, Olaszország
        • Ospedale Civile

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti, hematológiai rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, akiknél a betegség progressziója vagy negatív prognosztikai faktorok jelenléte alapján magas a visszaesés kockázata, és akik 2 vagy 3 lókuszra nem illeszkedő (haploidentikus) donor HLA-tól kaptak HCT-t
  • A beültetést >500 neutrofil/µl dokumentálta három egymást követő napon, növekedési faktorok hiányában
  • Vegyes kimérizmus vagy teljes donor kimérizmus megerősített
  • AML 1. vagy 2. relapszusban vagy elsődlegesen refrakter
  • Magas kockázatú AML az első vagy azt követő remisszióban
  • RAEB és RAEB-T
  • CML a 2. krónikus fázisban, blastos krízisben vagy akcelerált fázisban
  • Rossz prognózis ALL az első vagy azt követő remisszióban
  • Magas fokú limfómák 3. vagy azt követő remisszióban
  • Előrehaladott stádiumú myeloma multiplex, amely nagy dózisú kemoterápia után kiújul vagy progresszív
  • Teljesen egyező HLA vagy egy HLA lókusz nem egyező családi donor hiánya
  • Stabil klinikai állapot és várható élettartam >3 hónap
  • PS Karnofsky >70
  • Írásos donor/beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Ganciklovirrel kezelt citomegalovírus fertőzés
  • GvHD > I fokozat jelenléte, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel (a kiinduláskor)
  • Folyamatos szisztémás immunszuppresszív terápia
  • Folyamatos acyclovir beadás
  • Beadás G-CSF és ciklosporin A haplo-HCT után
  • CD3+ limfociták >100/µl a haplo-HCT után +42. nap előtt
  • Az alapbetegségükön kívüli életveszélyes állapot vagy szövődmény
  • CNS betegség
  • Terhes vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A
Genetikai: HSV-TK
Genetikailag módosított limfociták infúziója (1x10^6-1x10^7 c/kg): először +21-+49 nappal a HSCT után; immunrekonstitúció és GvHD hiányában további legfeljebb 4 infúziót adnak be havi rendszerességgel.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A klinikai aktivitás értékelése az immunrekonstitúció szempontjából, a transzdukált T-sejtek haplo-HCT utáni add-backje által biztosított
Időkeret: a tanulmányozás során
a tanulmányozás során
A GvHD "in vivo" kontrolljának értékelése ganciklovir beadása után HSV-TK transzdukált T-sejtekkel kezelt betegeknél
Időkeret: a tanulmányozás során
a tanulmányozás során
A GvL hatás értékelése
Időkeret: a tanulmányozás során
a tanulmányozás során

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A visszaesésig eltelt idő, a halálozásig eltelt idő (a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés alapján értékelve)
Időkeret: a tanulmányozás során
a tanulmányozás során
Fertőző események előfordulása (a fertőző események számával mérve)
Időkeret: a tanulmányozás során
a tanulmányozás során
Az infúziókhoz kapcsolódó akut és hosszú távú toxicitás (a nemkívánatos események gyakorisága alapján mérve)
Időkeret: a vizsgálat és a vizsgálat nyomon követése során
a vizsgálat és a vizsgálat nyomon követése során

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AGC Biologics S.p.A.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Fabio Ciceri, MD, Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2002. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. január 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. január 16.

Első közzététel (Becslés)

2007. január 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. május 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 29.

Utolsó ellenőrzés

2014. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TK007
  • 2005-003587-34 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel