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Infusion von Spenderlymphozyten, die mit dem Suizidgen HSV TK bei Patienten mit hämatologischen Malignomen transduziert wurden

29. Mai 2014 aktualisiert von: AGC Biologics S.p.A.

Eine Phase-I-II-Studie: Infusion von Spenderlymphozyten, die mit dem Suizidgen HSV TK transduziert wurden, nach Transplantation von allogenen T-depletierten Stammzellen eines haploidentischen Spenders bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

Ziel der Studie ist es, bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, die sich einer SCT (und anschließenden T-Lymphozyten-Infusionen) unterzogen haben, eine Immunrekonstitution sowie eine Verringerung von Infektionsepisoden und Krankheitsrückfällen zu erreichen und die GvHD selektiv zu kontrollieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die verzögerte Immunrekonstitution bleibt eine der Haupteinschränkungen der haploidentischen Stammzelltransplantation. Das Risiko schwerer Infektionen bleibt mehrere Monate lang hoch und die Rekonstitution von CD4+ kann mehr als 10 Monate dauern. Die geringe Anzahl von mit dem Transplantat infundierten Lymphozyten, der Grad der HLA-Disparität und eine reduzierte Thymusfunktion bei Erwachsenen und Unterschiede in Wirts-/Spender-Antigen-präsentierenden Zellen tragen zu den Ursachen bei.

Die Infusionen von mit HSV-TK hergestellten Lymphozyten können eine signifikante therapeutische Verbesserung bei haploidentischem Haplo-HCT darstellen, da sie sowohl die GvL-Aktivität bemerkenswert verbessern können, wodurch das Auftreten eines Krankheitsrückfalls reduziert wird, als auch die Immunrekonstitution nach der Transplantation in Abwesenheit einer chronischen Immunsuppression , wodurch die Rate sowohl opportunistischer Infektionen nach der Transplantation als auch der mit der Transplantation verbundenen Sterblichkeit verringert wird. Darüber hinaus ermöglicht die effiziente Kontrolle von GvHD, die über den Suizidmechanismus erreicht wird, bei Bedarf auch die mehrfache Infusion von HSV-TK-behandelten Spenderlymphozyten, was die Immunrekonstitution des Wirts nach der Transplantation und schließlich das Überleben bei Patienten, die Haplo- HCT. Schließlich kann dieser therapeutische Ansatz, der die sichere Infusion steigender Dosen von Spender-Lymphozyten ermöglicht, zu einer wertvollen Option für alle Kandidaten werden, einschließlich Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung und höherem Alter.

Die vorgeschlagene klinische Studie stellt eine innovative therapeutische Behandlung für Patienten dar, die von hämatologischen Malignomen betroffen sind und sich einer haploidentischen Stammzelltransplantation unterzogen haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

57

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Hannover, Deutschland
        • Medizinische Hoschule Hannover
  • Griechenland
      • Thessaloniki, Griechenland
        • G. Papanicolau
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah University Hospital
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italien
        • Fondazione San Raffaele
      • Perugia, Italien
        • Policlinico Monteluce
      • Pescara, Italien
        • Ospedale Civile
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Hammersmith Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten >=18 Jahre alt, die von hämatologischen Malignomen betroffen sind und bei denen aufgrund des Fortschreitens der Erkrankung oder des Vorliegens negativer prognostischer Faktoren ein hohes Rückfallrisiko besteht, die ein HCT von Spender-HLA erhalten haben, die für 2 oder 3 Loci nicht übereinstimmen (haploidentisch).
  • Transplantation dokumentiert durch >500 Neutrophile/µl an drei aufeinanderfolgenden Tagen in Abwesenheit von Wachstumsfaktoren
  • Gemischter Chimärismus oder vollständiger Donor-Chimärismus bestätigt
  • AML im 1. oder 2. Rückfall oder primär refraktär
  • Hochrisiko-AML in 1. oder nachfolgender Remission
  • RAEB und RAEB-T
  • CML in der 2. chronischen Phase, Blastenkrise oder akzelerierten Phase
  • Schlechte Prognose ALL in 1. oder nachfolgender Remission
  • Hochgradige Lymphome in 3. oder nachfolgender Remission
  • Multiples Myelom im fortgeschrittenen Stadium, das nach Hochdosis-Chemotherapie rezidiviert oder fortschreitet
  • Fehlen eines vollständig HLA-übereinstimmenden oder eines nicht mit HLA-Locus übereinstimmenden Familienspenders
  • Stabile klinische Bedingungen und Lebenserwartung >3 Monate
  • PS Karnofsky >70
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Spenders/Patienten

Ausschlusskriterien:

  • Infektion mit Cytomegalovirus, die mit Ganciclovir behandelt wird
  • Vorhandensein von GvHD-Grad > I, das eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert (zu Studienbeginn)
  • Laufende systemische immunsuppressive Therapie
  • Laufende Verabreichung von Aciclovir
  • Verabreichung nach Haplo-HCT von G-CSF und Cyclosporin A
  • CD3+ Lymphozyten >100/µl vor Tag +42 nach Haplo-HCT
  • Lebensbedrohlicher Zustand oder andere Komplikationen als die Grunderkrankung
  • ZNS-Erkrankung
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EIN
Genetisch: HSV-TK
Infusion gentechnisch veränderter Lymphozyten (1x10^6-1x10^7 c/kg): erstmals +21-+49 Tage nach HSCT; bei fehlender Immunrekonstitution und GvHD werden bis zu 4 weitere Infusionen monatlich verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der klinischen Aktivität im Hinblick auf die Immunrekonstitution, bereitgestellt durch die Zugabe der transduzierten T-Zellen nach Haplo-HCT
Zeitfenster: während des Studiums
während des Studiums
Bewertung der „in vivo“-Kontrolle von GvHD nach Gabe von Ganciclovir bei Patienten, die mit HSV-TK-transduzierten T-Zellen behandelt wurden
Zeitfenster: während des Studiums
während des Studiums
Bewertung des GvL-Effekts
Zeitfenster: während des Studiums
während des Studiums

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zeit bis zum Rezidiv, Zeit bis zum Tod (bewertet durch krankheitsfreies Überleben und Gesamtüberleben)
Zeitfenster: während des Studiums
während des Studiums
Inzidenz von Infektionsereignissen (gemessen an der Anzahl von Infektionsereignissen)
Zeitfenster: während des Studiums
während des Studiums
Akute und langfristige Toxizität im Zusammenhang mit den Infusionen (gemessen an der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse)
Zeitfenster: während des Studiums und der Studiennachbereitung
während des Studiums und der Studiennachbereitung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Ermittler

  • Hauptermittler: Fabio Ciceri, MD, Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Januar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Mai 2014

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TK007
  • 2005-003587-34 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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