Infusão de Linfócitos de Doadores Transduzidos com o Gene Suicida HSV TK em Pacientes com Malignidades Hematológicas
Um estudo de fase I-II: infusão de linfócitos de doadores transduzidos com o gene suicida HSV TK, após transplante de células-tronco alogênicas com depleção de T de um doador haploidêntico em pacientes com neoplasias hematológicas
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A reconstituição imunológica retardada continua sendo uma das principais limitações do transplante de células-tronco haploidênticas. O risco de infecções graves permanece alto por vários meses e a reconstituição de CD4+ pode levar mais de 10 meses. O baixo número de linfócitos infundidos com o enxerto, o grau de disparidade HLA e uma função tímica reduzida em adultos e diferenças nas células apresentadoras de antígeno do hospedeiro/doador são causas contribuintes.
As infusões de linfócitos modificados com HSV-TK podem representar uma melhoria terapêutica significativa na haplo-HCT haploidêntica, porque pode aumentar notavelmente tanto a atividade de GvL, reduzindo assim a ocorrência de recaída da doença, quanto a reconstituição imune pós-transplante na ausência de imunossupressão crônica , diminuindo assim a taxa de infecções oportunistas pós-transplante e mortalidade relacionada ao transplante. Além disso, o controle eficiente de GvHD alcançado por meio do mecanismo de suicídio também permite a infusão múltipla de linfócitos de doadores tratados com HSV-TK, quando necessário, o que pode melhorar ainda mais a reconstituição imune do hospedeiro pós-transplante e, eventualmente, a sobrevida em pacientes recebendo haplo- CHT. Finalmente, esta abordagem terapêutica, que permite a infusão segura de doses crescentes de linfócitos doados, pode se tornar uma opção valiosa para todos os candidatos, incluindo pacientes com doença avançada e idade avançada.
O ensaio clínico proposto representa um tratamento terapêutico inovador para pacientes afetados por malignidades hematológicas, que foram submetidos a transplante de células-tronco haploidênticas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hannover, Alemanha
- Medizinische Hoschule Hannover
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Thessaloniki, Grécia
- G. Papanicolau
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Jerusalem, Israel
- Hadassah University Hospital
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Milan, Itália
- Istituto Clinico Humanitas
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Milan, Itália
- Fondazione San Raffaele
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Perugia, Itália
- Policlinico Monteluce
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Pescara, Itália
- Ospedale Civile
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London, Reino Unido
- Hammersmith Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes >=18 anos afetados por neoplasias hematológicas com alto risco de recidiva com base na progressão da doença ou presença de fatores prognósticos negativos, que receberam um HCT de doador HLA incompatível (haploidêntico) para 2 ou 3 loci
- Enxerto documentado por >500 neutrófilos/µl por três dias consecutivos na ausência de fatores de crescimento
- Quimerismo misto ou quimerismo doador completo confirmado
- LMA em 1ª ou 2ª recaída ou refratária primária
- LMA de alto risco na 1ª remissão ou subseqüente
- RAEB e RAEB-T
- LMC em 2ª fase crônica, crise blástica ou fase acelerada
- Mau prognóstico LLA na 1ª remissão ou subseqüente
- Linfomas de alto grau em 3ª ou subseqüente remissão
- Mieloma múltiplo em estágio avançado recidivante ou progressivo após altas doses de quimioterapia
- Ausência de HLA totalmente compatível ou um doador familiar com locus HLA incompatível
- Condições clínicas estáveis e expectativa de vida > 3 meses
- PS Karnofsky >70
- Consentimento informado do doador/paciente por escrito
Critério de exclusão:
- Infecção por citomegalovírus sendo tratada com ganciclovir
- Presença de GvHD grau > I que requer terapia imunossupressora sistêmica (no início do estudo)
- Terapia imunossupressora sistêmica em andamento
- Administração contínua de aciclovir
- Administração após haplo-HCT de G-CSF e ciclosporina A
- Linfócitos CD3+ >100/µl antes do dia +42 após haplo-HCT
- Condição com risco de vida ou complicação diferente de sua doença básica
- doença do SNC
- Mulheres grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: UMA
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Infusão de linfócitos geneticamente modificados (1x10^6-1x10^7 c/kg): primeiro em +21-+49 dias após o TCTH; na ausência de reconstituição imunológica e GvHD, infusões adicionais de até 4 serão administradas mensalmente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliação da atividade clínica em termos de reconstituição imune, fornecida pelo add-back das células T transduzidas após haplo-HCT
Prazo: durante o estudo
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durante o estudo
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Avaliação do controle "in vivo" de GvHD após administração de ganciclovir em pacientes tratados com células T transduzidas para HSV-TK
Prazo: durante o estudo
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durante o estudo
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Avaliação do efeito GvL
Prazo: durante o estudo
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durante o estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Tempo até a recaída, tempo até a morte (avaliado pela sobrevida livre de doença e sobrevida global)
Prazo: durante o estudo
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durante o estudo
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Incidência de eventos infecciosos (medida pelo número de eventos infecciosos)
Prazo: durante o estudo
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durante o estudo
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Toxicidade aguda e de longo prazo relacionada às infusões (medida pela incidência de eventos adversos)
Prazo: durante o estudo e acompanhamento do estudo
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durante o estudo e acompanhamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabio Ciceri, MD, Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Stornaiuolo A, Valentinis B, Sirini C, Scavullo C, Asperti C, Zhou D, Martinez De La Torre Y, Corna S, Casucci M, Porcellini S, Traversari C. Characterization and Functional Analysis of CD44v6.CAR T Cells Endowed with a New Low-Affinity Nerve Growth Factor Receptor-Based Spacer. Hum Gene Ther. 2021 Jul;32(13-14):744-760. doi: 10.1089/hum.2020.216. Epub 2021 May 5.
- Ciceri F, Bonini C, Stanghellini MT, Bondanza A, Traversari C, Salomoni M, Turchetto L, Colombi S, Bernardi M, Peccatori J, Pescarollo A, Servida P, Magnani Z, Perna SK, Valtolina V, Crippa F, Callegaro L, Spoldi E, Crocchiolo R, Fleischhauer K, Ponzoni M, Vago L, Rossini S, Santoro A, Todisco E, Apperley J, Olavarria E, Slavin S, Weissinger EM, Ganser A, Stadler M, Yannaki E, Fassas A, Anagnostopoulos A, Bregni M, Stampino CG, Bruzzi P, Bordignon C. Infusion of suicide-gene-engineered donor lymphocytes after family haploidentical haemopoietic stem-cell transplantation for leukaemia (the TK007 trial): a non-randomised phase I-II study. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):489-500. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70074-9. Epub 2009 Apr 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TK007
- 2005-003587-34 (Número EudraCT)
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