Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Infuze dárcovských lymfocytů transdukovaných sebevražedným genem HSV TK u pacientů s hematologickými malignitami

29. května 2014 aktualizováno: AGC Biologics S.p.A.

Studie fáze I-II: Infuze dárcovských lymfocytů transdukovaných sebevražedným genem HSV TK po transplantaci alogenních kmenových buněk ochuzených o T od haploidentického dárce u pacientů s hematologickými malignitami

Cílem studie je získat imunitní rekonstituci a také snížení infekčních epizod a relapsu onemocnění u pacienta s hematologickými malignitami, který podstoupil SCT (a následné infuze T lymfocytů) a selektivně kontrolující GvHD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Opožděná imunitní rekonstituce zůstává jedním z hlavních omezení haploidentické transplantace kmenových buněk. Riziko závažných infekcí zůstává vysoké po několik měsíců a rekonstituce CD4+ může trvat déle než 10 měsíců. K příčinám přispívá nízký počet lymfocytů infundovaných štěpem, stupeň disparity HLA a snížená funkce thymu u dospělých a rozdíly v buňkách prezentujících antigen hostitele/dárce.

Infuze lymfocytů upravených HSV-TK mohou představovat významné terapeutické zlepšení haploidentického haplo-HCT, protože mohou pozoruhodně zvýšit jak aktivitu GvL, a tím snížit výskyt recidivy onemocnění, tak potransplantační imunitní rekonstituci v nepřítomnosti chronické imunosuprese. , čímž se snižuje míra jak potransplantačních oportunních infekcí, tak úmrtnosti související s transplantací. Kromě toho účinná kontrola GvHD dosažená pomocí sebevražedného mechanismu umožňuje v případě potřeby také vícenásobnou infuzi dárcovských lymfocytů ošetřených HSV-TK, což by mohlo dále zlepšit potransplantační imunitní rekonstituci hostitele a případně přežití u pacientů užívajících haplo- HCT. Konečně se tento terapeutický přístup, který umožňuje bezpečnou infuzi eskalujících dávek dárcovských lymfocytů, může stát cennou možností pro všechny kandidáty, včetně pacientů s pokročilým onemocněním a vyšším věkem.

Navrhovaná klinická studie představuje inovativní terapeutickou léčbu pro pacienty postižené hematologickými malignitami, kteří podstoupili haploidentickou transplantaci kmenových buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

57

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Itálie
        • Fondazione San Raffaele
      • Perugia, Itálie
        • Policlinico Monteluce
      • Pescara, Itálie
        • Ospedale Civile
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah University Hospital
  • Německo
      • Hannover, Německo
        • Medizinische Hoschule Hannover
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Hammersmith Hospital
  • Řecko
      • Thessaloniki, Řecko
        • G. Papanicolau

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti >=18 let postižení hematologickými malignitami s vysokým rizikem relapsu na základě progrese onemocnění nebo přítomnosti negativních prognostických faktorů, kteří obdrželi HCT od dárce HLA neshodného (haploidentického) pro 2 nebo 3 lokusy
  • Přihojení štěpu dokumentované >500 neutrofilů/µl po tři po sobě jdoucí dny v nepřítomnosti růstových faktorů
  • Smíšený chimérismus nebo plný dárcovský chimérismus potvrzen
  • AML při 1. nebo 2. relapsu nebo primárně refrakterní
  • Vysoce riziková AML v 1. nebo následné remisi
  • RAEB a RAEB-T
  • CML ve 2. chronické fázi, blastické krizi nebo akcelerované fázi
  • Špatná prognóza ALL v 1. nebo následné remisi
  • High grade lymfomy ve 3. nebo následné remisi
  • Mnohočetný myelom v pokročilém stádiu relabující nebo progredující po vysoké dávce chemoterapie
  • Absence plně HLA shodného nebo jednoho HLA lokusu neshodného rodinného dárce
  • Stabilní klinické podmínky a očekávaná délka života > 3 měsíce
  • PS Karnofsky >70
  • Písemný informovaný souhlas dárce/pacienta

Kritéria vyloučení:

  • Infekce cytomegalovirem léčená ganciklovirem
  • Přítomnost GvHD stupně > I, který vyžaduje systémovou imunosupresivní léčbu (na začátku)
  • Pokračující systémová imunosupresivní léčba
  • Pokračující podávání acykloviru
  • Podávání po haplo-HCT G-CSF a cyklosporinu A
  • CD3+ lymfocyty >100/ul před dnem +42 po haplo-HCT
  • Život ohrožující stav nebo komplikace jiná než jejich základní onemocnění
  • onemocnění CNS
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A
Genetický: HSV-TK
Infuze geneticky modifikovaných lymfocytů (1x10^6-1x10^7 c/kg): nejprve v +21-+49 dnech po HSCT; v nepřítomnosti imunitní rekonstituce a GvHD budou podávány další infuze až 4 měsíčně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Hodnocení klinické aktivity z hlediska imunitní rekonstituce, poskytované přidáním transdukovaných T-buněk po haplo-HCT
Časové okno: během studia
během studia
Hodnocení „in vivo“ kontroly GvHD po podání gancikloviru u pacientů léčených T-buňkami transdukovanými HSV-TK
Časové okno: během studia
během studia
Hodnocení GvL efektu
Časové okno: během studia
během studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Doba do relapsu, doba do smrti (hodnoceno podle přežití bez onemocnění a celkového přežití)
Časové okno: během studia
během studia
Výskyt infekčních příhod (měřeno počtem infekčních příhod)
Časové okno: během studia
během studia
Akutní a dlouhodobá toxicita související s infuzemi (měřeno výskytem nežádoucích účinků)
Časové okno: v průběhu studia a studia navazujícího
v průběhu studia a studia navazujícího

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AGC Biologics S.p.A.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fabio Ciceri, MD, Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2002

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2007

První zveřejněno (Odhad)

17. ledna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2014

Naposledy ověřeno

1. května 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TK007
  • 2005-003587-34 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HSV-TK

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit