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Infusione di linfociti donatori trasdotti con il gene suicida HSV TK in pazienti con neoplasie ematologiche

29 maggio 2014 aggiornato da: AGC Biologics S.p.A.

Uno studio di fase I-II: infusione di linfociti donatori trasdotti con il gene suicida HSV TK, dopo trapianto di cellule staminali allogeniche impoverite di T da un donatore aploidentico in pazienti con neoplasie ematologiche

Lo scopo dello studio è ottenere la ricostituzione immunitaria nonché la riduzione degli episodi infettivi e delle recidive di malattia in pazienti con neoplasie ematologiche sottoposti a SCT (e successive infusioni di linfociti T) e controllo selettivo della GvHD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La ritardata immunoricostituzione rimane una delle principali limitazioni del trapianto di cellule staminali aploidentiche. Il rischio di infezioni gravi rimane elevato per diversi mesi e la ricostituzione di CD4+ potrebbe richiedere più di 10 mesi. Il basso numero di linfociti infusi con l'innesto, il grado di disparità HLA e una ridotta funzione timica negli adulti e le differenze nelle cellule che presentano l'antigene ospite/donatore sono cause che contribuiscono.

Le infusioni di linfociti ingegnerizzati HSV-TK possono rappresentare un significativo miglioramento terapeutico dell'aplo-HCT aploidentico, perché può migliorare notevolmente sia l'attività GvL, riducendo così l'insorgenza di recidive della malattia, sia la ricostituzione immunitaria post-trapianto in assenza di soppressione immunitaria cronica , riducendo così il tasso di infezioni opportunistiche post-trapianto e la mortalità correlata al trapianto. Inoltre, l'efficiente controllo della GvHD ottenuto tramite il meccanismo del suicidio consente anche l'infusione multipla di linfociti di donatori trattati con HSV-TK, quando necessario, che potrebbe migliorare ulteriormente la ricostituzione immunitaria dell'ospite post-trapianto e, infine, la sopravvivenza nei pazienti che ricevono aplo- HCT. Infine, questo approccio terapeutico, che consente l'infusione sicura di dosi crescenti di linfociti donatori, può diventare un'opzione preziosa per tutti i candidati, compresi i pazienti con malattia avanzata ed età avanzata.

Lo studio clinico proposto rappresenta un trattamento terapeutico innovativo per i pazienti affetti da neoplasie ematologiche, sottoposti a trapianto di cellule staminali aploidentiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

57

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Hannover, Germania
        • Medizinische Hoschule Hannover
  • Grecia
      • Thessaloniki, Grecia
        • G. Papanicolau
  • Israele
      • Jerusalem, Israele
        • Hadassah University Hospital
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italia
        • Fondazione San Raffaele
      • Perugia, Italia
        • Policlinico Monteluce
      • Pescara, Italia
        • Ospedale Civile
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Hammersmith Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti >=18 anni affetti da neoplasie ematologiche ad alto rischio di recidiva in base alla progressione della malattia o alla presenza di fattori prognostici negativi, che hanno ricevuto un HCT da donatore HLA mismatched (aploidentico) per 2 o 3 loci
  • Attecchimento documentato da >500 neutrofili/µl per tre giorni consecutivi in ​​assenza di fattori di crescita
  • Chimerismo misto o chimerismo da donatore completo confermato
  • AML in 1a o 2a recidiva o refrattaria primaria
  • AML ad alto rischio in 1a o successiva remissione
  • RAEB e RAEB-T
  • LMC in 2a fase cronica, crisi blastica o fase accelerata
  • Prognosi infausta LLA nella 1a o successiva remissione
  • Linfomi di alto grado in 3a o successiva remissione
  • Mieloma multiplo in stadio avanzato recidivante o in progressione dopo chemioterapia ad alte dosi
  • Assenza di un donatore familiare completamente HLA compatibile o di un locus non corrispondente HLA
  • Condizioni cliniche stabili e aspettativa di vita >3 mesi
  • PS Karnofsky >70
  • Consenso informato scritto donatore/paziente

Criteri di esclusione:

  • Infezione da citomegalovirus in trattamento con ganciclovir
  • Presenza di grado GvHD > I che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica (al basale)
  • Terapia immunosoppressiva sistemica in corso
  • Somministrazione continua di aciclovir
  • Somministrazione dopo aplo-HCT di G-CSF e ciclosporina A
  • Linfociti CD3+ >100/µl prima del giorno +42 dopo aplo-HCT
  • Condizione o complicazione potenzialmente letale diversa dalla malattia di base
  • Malattia del SNC
  • Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: UN
Genetico: HSV-TK
Infusione di linfociti geneticamente modificati (1x10^6-1x10^7 c/kg): prima a +21-+49 giorni dopo il trapianto; in assenza di immunoricostituzione e GvHD verranno somministrate ulteriori infusioni fino a 4 su base mensile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutazione dell'attività clinica in termini di immuno-ricostituzione, fornita dall'add-back delle cellule T trasdotte dopo aplo-HCT
Lasso di tempo: durante lo studio
durante lo studio
Valutazione del controllo "in vivo" della GvHD dopo somministrazione di ganciclovir in pazienti trattati con cellule T trasdotte da HSV-TK
Lasso di tempo: durante lo studio
durante lo studio
Valutazione dell'effetto GvL
Lasso di tempo: durante lo studio
durante lo studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tempo alla ricaduta, tempo alla morte (valutato in base alla sopravvivenza libera da malattia e alla sopravvivenza globale)
Lasso di tempo: durante lo studio
durante lo studio
Incidenza di eventi infettivi (misurata dal numero di eventi infettivi)
Lasso di tempo: durante lo studio
durante lo studio
Tossicità acuta e a lungo termine correlata alle infusioni (misurata in base all'incidenza di eventi avversi)
Lasso di tempo: durante lo studio e il follow-up dello studio
durante lo studio e il follow-up dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Investigatori

  • Investigatore principale: Fabio Ciceri, MD, Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2002

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2007

Primo Inserito (Stima)

17 gennaio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2014

Ultimo verificato

1 maggio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TK007
  • 2005-003587-34 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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