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在血液系统恶性肿瘤患者中输注转导自杀基因 HSV TK 的供体淋巴细胞

2014年5月29日 更新者：AGC Biologics S.p.A.

I-II 期研究：在血液系统恶性肿瘤患者中移植单倍相合供体的同种异体 T 耗尽干细胞后，输注转导自杀基因 HSV TK 的供体淋巴细胞

该研究的目的是在接受 SCT（和随后的 T 淋巴细胞输注）和选择性控制 GvHD 的血液恶性肿瘤患者中获得免疫重建以及感染发作和疾病复发的减少。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

延迟免疫重建仍然是半相合干细胞移植的主要限制之一。 几个月来严重感染的风险仍然很高，CD4+ 重建可能需要 10 多个月。 注入移植物的淋巴细胞数量少、HLA 差异程度、成人胸腺功能降低以及宿主/供体抗原呈递细胞的差异是促成原因。

HSV-TK 工程化淋巴细胞的输注可能代表单倍相合单倍体 HCT 的显着治疗改进，因为它可以显着增强 GvL 活性，从而减少疾病复发的发生，以及在没有慢性免疫抑制的情况下移植后免疫重建，从而降低移植后机会性感染和移植相关死亡率。 此外，通过自杀机制实现的 GvHD 有效控制还允许在需要时多次输注 HSV-TK 处理的供体淋巴细胞，这可能会进一步改善移植后宿主的免疫重建，并最终改善接受单倍体治疗的患者的存活率。 HCT。 最后，这种允许安全输注递增剂量的供体淋巴细胞的治疗方法可以成为所有候选者的宝贵选择，包括晚期疾病和老年患者。

拟议的临床试验代表了一种针对血液恶性肿瘤患者的创新治疗方法，这些患者接受了半相合干细胞移植。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

57

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Jerusalem、以色列
        • Hadassah University Hospital
  • 希腊
      • Thessaloniki、希腊
        • G. Papanicolau
  • 德国
      • Hannover、德国
        • Medizinische Hoschule Hannover
  • 意大利
      • Milan、意大利
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan、意大利
        • Fondazione San Raffaele
      • Perugia、意大利
        • Policlinico Monteluce
      • Pescara、意大利
        • Ospedale Civile
  • 英国
      • London、英国
        • Hammersmith Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者 >=18 岁，受血液恶性肿瘤影响，根据疾病进展或存在负面预后因素，有高复发风险，接受过来自 2 或 3 个基因座不匹配（半相同）供体 HLA 的 HCT
  • 在没有生长因子的情况下连续三天记录到 >500 个嗜中性粒细胞/µl 的植入
  • 确认混合嵌合或完全供体嵌合
  • 第一次或第二次复发或原发性难治性 AML
  • 第一次或随后缓解的高危 AML
  • RAEB 和 RAEB-T
  • CML 处于第 2 慢性期、急变期或加速期
  • 第一次或随后的缓解期 ALL 预后不良
  • 第三次或后续缓解期的高级别淋巴瘤
  • 大剂量化疗后复发或进展的晚期多发性骨髓瘤
  • 不存在完全 HLA 匹配或一个 HLA 基因座不匹配的家庭供体
  • 稳定的临床状况和预期寿命 >3 个月
  • PS 卡诺夫斯基 >70
  • 书面捐赠者/患者知情同意书

排除标准：

  • 更昔洛韦治疗巨细胞病毒感染
  • 存在需要全身免疫抑制治疗的 GvHD > I 级（基线时）
  • 正在进行的全身免疫抑制治疗
  • 持续服用阿昔洛韦
  • G-CSF 和环孢菌素 A 的单倍体 HCT 后给药
  • CD3+ 淋巴细胞 >100/µl 单倍体 HCT 后 +42 天前
  • 危及生命的疾病或除基础疾病以外的并发症
  • 中枢神经系统疾病
  • 孕妇或哺乳期妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：一个
遗传的：单纯疱疹病毒TK
输注转基因淋巴细胞 (1x10^6-1x10^7 c/kg)：首先在 HSCT 后 +21-+49 天；在没有免疫重建和 GvHD 的情况下，将每月进行多达 4 次的进一步输注。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
在免疫重建方面评估临床活性，由单倍体 HCT 后转导的 T 细胞的添加提供
大体时间：在学习期间
在学习期间
在用 HSV-TK 转导的 T 细胞治疗的患者中给予更昔洛韦后对 GvHD 的“体内”控制的评估
大体时间：在学习期间
在学习期间
GvL效应评价
大体时间：在学习期间
在学习期间

次要结果测量

结果测量
大体时间
复发时间、死亡时间（通过无病生存和总生存评估）
大体时间：在学习期间
在学习期间
传染事件的发生率（以传染事件的数量衡量）
大体时间：在学习期间
在学习期间
与输液相关的急性和长期毒性（通过不良事件发生率衡量）
大体时间：在学习期间和学习跟进
在学习期间和学习跟进

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AGC Biologics S.p.A.

调查人员

  • 首席研究员：Fabio Ciceri, MD、Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2002年7月1日

初级完成 (实际的)

2011年12月1日

研究完成 (实际的)

2013年11月1日

研究注册日期

首次提交

2007年1月16日

首先提交符合 QC 标准的

2007年1月16日

首次发布 (估计)

2007年1月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年5月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年5月29日

最后验证

2014年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TK007
  • 2005-003587-34 (EudraCT编号)

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