Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Infusion af donorlymfocytter transduceret med selvmordsgenet HSV TK hos patienter med hæmatologiske maligniteter

29. maj 2014 opdateret af: AGC Biologics S.p.A.

Et fase I-II-studie: Infusion af donorlymfocytter transduceret med selvmordsgenet HSV TK efter transplantation af allogene T-depleterede stamceller fra en haploidentisk donor hos patienter med hæmatologiske maligniteter

Formålet med undersøgelsen er at opnå immunrekonstituering samt reduktion af infektionsepisoder og sygdomstilbagefald hos patienter med hæmatologiske maligniteter, som har gennemgået SCT (og efterfølgende T-lymfocyt-infusioner) og selektiv kontrol af GvHD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsinket immunrekonstitution er fortsat en af ​​hovedbegrænsningerne ved haploidentisk stamcelletransplantation. Risikoen for alvorlige infektioner er fortsat høj i flere måneder, og CD4+-rekonstitution kan tage mere end 10 måneder. Det lave antal lymfocytter infunderet med transplantatet, graden af ​​HLA-disparitet og en reduceret thymusfunktion hos voksne og forskelle i værts-/donorantigenpræsenterende celler er medvirkende årsager.

Infusionerne af HSV-TK-konstruerede lymfocytter kan repræsentere en signifikant terapeutisk forbedring i haploidentisk haplo-HCT, fordi det bemærkelsesværdigt kan øge både GvL-aktivitet og dermed reducere forekomsten af ​​sygdomstilbagefald og post-transplantation immunrekonstitution i fravær af kronisk immunsuppression , hvilket reducerer antallet af både post-transplantations opportunistiske infektioner og transplantationsrelateret dødelighed. Ydermere tillader den effektive kontrol af GvHD opnået via selvmordsmekanismen også multipel infusion af HSV-TK-behandlede donorlymfocytter, når det er nødvendigt, hvilket yderligere kan forbedre post-transplantat værtens immunrekonstitution og i sidste ende overlevelse hos patienter, der modtager haplo- HCT. Endelig kan denne terapeutiske tilgang, som muliggør sikker infusion af eskalerende doser af donorlymfocytter, blive en værdifuld mulighed for alle kandidater, inklusive patienter med fremskreden sygdom og ældre alder.

Det foreslåede kliniske forsøg repræsenterer en innovativ terapeutisk behandling for patienter ramt af hæmatologiske maligniteter, som har gennemgået haploidentisk stamcelletransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Hammersmith Hospital
  • Grækenland
      • Thessaloniki, Grækenland
        • G. Papanicolau
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah University Hospital
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italien
        • Fondazione San Raffaele
      • Perugia, Italien
        • Policlinico Monteluce
      • Pescara, Italien
        • Ospedale Civile
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland
        • Medizinische Hoschule Hannover

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter >=18 år ramt af hæmatologiske maligniteter med høj risiko for tilbagefald baseret på sygdomsprogression eller tilstedeværelse af negative prognostiske faktorer, som har modtaget en HCT fra donor HLA mismatchet (haploidentisk) for 2 eller 3 loci
  • Engraftment dokumenteret med >500 neutrofiler/µl i tre på hinanden følgende dage i fravær af vækstfaktorer
  • Blandet kimærisme eller fuld donorkimerisme bekræftet
  • AML i 1. eller 2. tilbagefald eller primær refraktær
  • Højrisiko AML i 1. eller efterfølgende remission
  • RAEB og RAEB-T
  • CML i 2. kronisk fase, blast krise eller accelereret fase
  • Dårlig prognose ALLE i 1. eller efterfølgende remission
  • Lymfomer af høj grad i 3. eller efterfølgende remission
  • Myelomatose i fremskreden stadium med tilbagefald eller fremskridt efter højdosis kemoterapi
  • Fravær af fuldt HLA-matchet eller én HLA-locus-mismatchende familiedonor
  • Stabile kliniske tilstande og forventet levetid >3 måneder
  • PS Karnofsky >70
  • Skriftligt donor/patient informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Infektion med cytomegalovirus, der behandles med ganciclovir
  • Tilstedeværelse af GvHD-grad > I, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi (ved baseline)
  • Løbende systemisk immunsuppressiv terapi
  • Løbende administration af acyclovir
  • Administration efter haplo-HCT af G-CSF og cyclosporin A
  • CD3+ lymfocytter >100/µl før dag +42 efter haplo-HCT
  • Livstruende tilstand eller komplikation ud over deres grundlæggende sygdom
  • CNS sygdom
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EN
Genetisk: HSV-TK
Infusion af genetisk modificerede lymfocytter (1x10^6-1x10^7 c/kg): først ved +21-+49 dage efter HSCT; i fravær af immunrekonstitution og GvHD vil yderligere op til 4 infusioner blive administreret på månedsbasis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluering af klinisk aktivitet i form af immun-rekonstitution, tilvejebragt af add-back af de transducerede T-celler efter haplo-HCT
Tidsramme: under studiet
under studiet
Evaluering af "in vivo"-kontrollen af ​​GvHD efter administration af ganciclovir hos patienter behandlet med HSV-TK-transducerede T-celler
Tidsramme: under studiet
under studiet
Evaluering af GvL-effekt
Tidsramme: under studiet
under studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til tilbagefald, tid til død (vurderet ved sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse)
Tidsramme: under studiet
under studiet
Hyppighed af infektionshændelser (målt ved antal infektionshændelser)
Tidsramme: under studiet
under studiet
Akut og langvarig toksicitet relateret til infusionerne (målt ved forekomst af uønskede hændelser)
Tidsramme: under studiet og studieopfølgning
under studiet og studieopfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fabio Ciceri, MD, Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2007

Først opslået (Skøn)

17. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2014

Sidst verificeret

1. maj 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TK007
  • 2005-003587-34 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HSV-TK

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner