Infusión de linfocitos de donante transducidos con el gen suicida HSV TK en pacientes con neoplasias malignas hematológicas
29 de mayo de 2014 actualizado por: AGC Biologics S.p.A.
Un estudio de fase I-II: infusión de linfocitos de donante transducidos con el gen suicida HSV TK, después del trasplante de células madre alogénicas con reducción de T de un donante haploidéntico en pacientes con neoplasias malignas hematológicas
El objetivo del estudio es obtener la reconstitución inmune así como la reducción de los episodios infecciosos y la recaída de la enfermedad en pacientes con neoplasias malignas hematológicas que se sometieron a SCT (y posteriores infusiones de linfocitos T) y controlar selectivamente la EICH.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La reconstitución inmune retardada sigue siendo una de las principales limitaciones del trasplante de células madre haploidénticas. El riesgo de infecciones graves sigue siendo alto durante varios meses y la reconstitución de CD4+ podría tardar más de 10 meses. El bajo número de linfocitos infundidos con el injerto, el grado de disparidad de HLA y una función tímica reducida en adultos y las diferencias en las células presentadoras de antígeno del huésped/donante son causas contribuyentes.
Las infusiones de linfocitos modificados por HSV-TK pueden representar una mejora terapéutica significativa en el haplo-HCT haploidéntico, ya que puede mejorar notablemente tanto la actividad de GvL, reduciendo así la aparición de recaídas de la enfermedad, como la reconstitución inmunitaria posterior al trasplante en ausencia de supresión inmunitaria crónica. , disminuyendo así la tasa de infecciones oportunistas postrasplante y la mortalidad relacionada con el trasplante. Además, el control eficiente de la EICH logrado a través del mecanismo suicida también permite la infusión múltiple de linfocitos de donantes tratados con HSV-TK, cuando sea necesario, lo que podría mejorar aún más la reconstitución inmune del huésped después del trasplante y, finalmente, la supervivencia en pacientes que reciben haplo- HCT. Finalmente, este enfoque terapéutico, que permite la infusión segura de dosis crecientes de linfocitos de donantes, puede convertirse en una opción valiosa para todos los candidatos, incluidos los pacientes con enfermedad avanzada y de edad avanzada.
El ensayo clínico propuesto representa un tratamiento terapéutico innovador para pacientes afectados por neoplasias hematológicas, que se han sometido a un trasplante de células madre haploidénticas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
57
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hannover, Alemania
- Medizinische Hoschule Hannover
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Grecia
- G. Papanicolau
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
-
Milan, Italia
- Fondazione San Raffaele
-
Perugia, Italia
- Policlinico Monteluce
-
Pescara, Italia
- Ospedale Civile
-
-
-
-
-
London, Reino Unido
- Hammersmith Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años afectados por neoplasias hematológicas malignas con alto riesgo de recaída en función de la progresión de la enfermedad o la presencia de factores pronósticos negativos, que han recibido un HCT de donante HLA no coincidente (haploidéntico) para 2 o 3 loci
- Injerto documentado por >500 neutrófilos/µl durante tres días consecutivos en ausencia de factores de crecimiento
- Quimerismo mixto o quimerismo de donante completo confirmado
- LMA en 1ra o 2da recaída o refractaria primaria
- LMA de alto riesgo en primera remisión o subsiguientes
- RAEB y RAEB-T
- LMC en 2.ª fase crónica, crisis blástica o fase acelerada
- LLA de mal pronóstico en la 1.ª remisión o subsiguientes
- Linfomas de alto grado en 3ra remisión o subsecuentes
- Mieloma múltiple en etapa avanzada con recaída o progresión después de dosis altas de quimioterapia
- Ausencia de un donante familiar totalmente compatible con HLA o con un locus HLA no compatible
- Condiciones clínicas estables y esperanza de vida >3 meses
- PD Karnofsky >70
- Consentimiento informado por escrito del donante/paciente
Criterio de exclusión:
- Infección por citomegalovirus en tratamiento con ganciclovir
- Presencia de GvHD grado > I que requiere terapia inmunosupresora sistémica (al inicio)
- Terapia inmunosupresora sistémica en curso
- Administración continua de aciclovir
- Administración tras haplo-HCT de G-CSF y ciclosporina A
- Linfocitos CD3+ >100/µl antes del día +42 después del haplo-HCT
- Condición o complicación potencialmente mortal que no sea su enfermedad básica
- enfermedad del SNC
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: A
|
Infusión de linfocitos genéticamente modificados (1x10^6-1x10^7 c/kg): primero a los +21-+49 días después del TCMH; en ausencia de reconstitución inmunitaria y EICH, se administrarán hasta 4 infusiones adicionales mensualmente.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Evaluación de la actividad clínica en términos de reconstitución inmune, proporcionada por la adición de las células T transducidas después del haplo-HCT
Periodo de tiempo: durante el estudio
|
durante el estudio
|
|
Evaluación del control "in vivo" de la EICH tras la administración de ganciclovir en pacientes tratados con células T transducidas por HSV-TK
Periodo de tiempo: durante el estudio
|
durante el estudio
|
|
Evaluación del efecto GvL
Periodo de tiempo: durante el estudio
|
durante el estudio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Tiempo hasta la recaída, tiempo hasta la muerte (evaluado por supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global)
Periodo de tiempo: durante el estudio
|
durante el estudio
|
|
Incidencia de eventos infecciosos (medida por el número de eventos infecciosos)
Periodo de tiempo: durante el estudio
|
durante el estudio
|
|
Toxicidad aguda y a largo plazo relacionada con las infusiones (medida por la incidencia de eventos adversos)
Periodo de tiempo: durante el estudio y el seguimiento del estudio
|
durante el estudio y el seguimiento del estudio
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabio Ciceri, MD, Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Stornaiuolo A, Valentinis B, Sirini C, Scavullo C, Asperti C, Zhou D, Martinez De La Torre Y, Corna S, Casucci M, Porcellini S, Traversari C. Characterization and Functional Analysis of CD44v6.CAR T Cells Endowed with a New Low-Affinity Nerve Growth Factor Receptor-Based Spacer. Hum Gene Ther. 2021 Jul;32(13-14):744-760. doi: 10.1089/hum.2020.216. Epub 2021 May 5.
- Ciceri F, Bonini C, Stanghellini MT, Bondanza A, Traversari C, Salomoni M, Turchetto L, Colombi S, Bernardi M, Peccatori J, Pescarollo A, Servida P, Magnani Z, Perna SK, Valtolina V, Crippa F, Callegaro L, Spoldi E, Crocchiolo R, Fleischhauer K, Ponzoni M, Vago L, Rossini S, Santoro A, Todisco E, Apperley J, Olavarria E, Slavin S, Weissinger EM, Ganser A, Stadler M, Yannaki E, Fassas A, Anagnostopoulos A, Bregni M, Stampino CG, Bruzzi P, Bordignon C. Infusion of suicide-gene-engineered donor lymphocytes after family haploidentical haemopoietic stem-cell transplantation for leukaemia (the TK007 trial): a non-randomised phase I-II study. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):489-500. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70074-9. Epub 2009 Apr 1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2002
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de enero de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de enero de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de mayo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2014
Última verificación
1 de mayo de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TK007
- 2005-003587-34 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre VHS-TK
-
David Baskin MDCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of MedicineReclutamientoGlioblastoma multiforme | Astrocitoma, Grado IIIEstados Unidos
-
The Methodist Hospital Research InstituteReclutamientoGlioblastoma | Astrocitoma anaplásicoEstados Unidos
-
Clinica Universidad de Navarra, Universidad de...Terminado
-
The Methodist Hospital Research InstituteReclutamientoNeoplasias prostáticasEstados Unidos
-
GlaxoSmithKlineActivo, no reclutandoHerpes SimpleAlemania, Estados Unidos, Bélgica, Canadá, España, Reino Unido, Estonia, Australia
-
Eric Bernicker, MDTerminadoNeoplasia de pulmón de células no pequeñas no escamosas | Melanoma uveal metastásico | Carcinoma de células escamosas de pulmón en estadio IVEstados Unidos
-
The Methodist Hospital Research InstituteMerck Sharp & Dohme LLCTerminadoCáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico | Cáncer de mama metastásico triple negativoEstados Unidos
-
Teikoku Seiyaku Co., Ltd.ClinSearch; CRM Biometrics GmbH; SocraTec R&D GmbH; SocraMetrics GmbH; Clinigen Clinical...Terminado
-
Advanced Vision CareClinical Research Consultants, Inc.Reclutamiento
-
Tosk, Inc.SIRO Clinpharm Private LimitedActivo, no reclutando