Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Infusie van donorlymfocyten getransduceerd met het zelfmoordgen HSV TK bij patiënten met hematologische maligniteiten

29 mei 2014 bijgewerkt door: AGC Biologics S.p.A.

Een fase I-II-onderzoek: infusie van donorlymfocyten getransduceerd met het zelfmoordgen HSV TK, na transplantatie van allogene T-verarmde stamcellen van een haploidentieke donor bij patiënten met hematologische maligniteiten

Het doel van de studie is om immuunherstel te verkrijgen, evenals vermindering van infectieuze episodes en terugval van de ziekte bij patiënten met hematologische maligniteiten die SCT (en daaropvolgende T-lymfocyteninfusies) ondergingen en GvHD selectief onder controle te houden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vertraagde immuunreconstitutie blijft een van de belangrijkste beperkingen van haplo-identieke stamceltransplantatie. Het risico op ernstige infecties blijft enkele maanden hoog en reconstitutie van CD4+ kan meer dan 10 maanden duren. Het lage aantal lymfocyten dat met het transplantaat is geïnfuseerd, de mate van HLA-ongelijkheid en een verminderde thymusfunctie bij volwassenen en verschillen in gastheer/donor-antigeenpresenterende cellen zijn bijdragende oorzaken.

De infusies van HSV-TK-gemanipuleerde lymfocyten kunnen een significante therapeutische verbetering betekenen in haplo-identieke haplo-HCT, omdat het op opmerkelijke wijze zowel de GvL-activiteit kan versterken, waardoor het optreden van terugval van de ziekte wordt verminderd, als post-transplantatie immuunreconstitutie in de afwezigheid van chronische immuunsuppressie , waardoor het aantal opportunistische infecties na transplantatie en transplantatiegerelateerde mortaliteit afneemt. Bovendien maakt de efficiënte controle van GvHD, bereikt via het zelfmoordmechanisme, ook de meervoudige infusie van met HSV-TK behandelde donorlymfocyten mogelijk, indien nodig, wat de immuunreconstitutie van de gastheer na transplantatie verder zou kunnen verbeteren, en uiteindelijk de overleving bij patiënten die haplo krijgen. HCT. Ten slotte kan deze therapeutische benadering, die de veilige infusie van stijgende doses donorlymfocyten mogelijk maakt, een waardevolle optie worden voor alle kandidaten, inclusief patiënten met gevorderde ziekte en oudere leeftijd.

De voorgestelde klinische studie vertegenwoordigt een innovatieve therapeutische behandeling voor patiënten met hematologische maligniteiten die een haplo-identieke stamceltransplantatie hebben ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

57

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Hannover, Duitsland
        • Medizinische Hoschule Hannover
  • Griekenland
      • Thessaloniki, Griekenland
        • G. Papanicolau
  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah University Hospital
  • Italië
      • Milan, Italië
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italië
        • Fondazione San Raffaele
      • Perugia, Italië
        • Policlinico Monteluce
      • Pescara, Italië
        • Ospedale Civile
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Hammersmith Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten >= 18 jaar oud met hematologische maligniteiten met een hoog risico op terugval op basis van ziekteprogressie of aanwezigheid van negatieve prognostische factoren, die een HCT hebben gekregen van donor HLA niet-overeenkomend (haploidentiek) voor 2 of 3 loci
  • Engraftment gedocumenteerd door >500 neutrofielen/µl gedurende drie opeenvolgende dagen in afwezigheid van groeifactoren
  • Gemengd chimerisme of volledig donorchimerisme bevestigd
  • AML bij 1e of 2e recidief of primair refractair
  • AML met een hoog risico in 1e of volgende remissie
  • RAEB en RAEB-T
  • CML in 2e chronische fase, blastaire crisis of acceleratiefase
  • Slechte prognose ALL in 1e of volgende remissie
  • Hoogwaardige lymfomen in 3e of volgende remissie
  • Multipel myeloom in een vergevorderd stadium dat terugvalt of verergert na een hoge dosis chemotherapie
  • Afwezigheid van volledig HLA-gematchte of één HLA-locus niet-overeenkomende familiedonor
  • Stabiele klinische omstandigheden en levensverwachting >3 maanden
  • PS Karnofsky >70
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van donor/patiënt

Uitsluitingscriteria:

  • Infectie met cytomegalovirus wordt behandeld met ganciclovir
  • Aanwezigheid van GvHD graad > I die systemische immunosuppressieve therapie vereist (bij baseline)
  • Lopende systemische immunosuppressieve therapie
  • Doorlopende toediening van aciclovir
  • Toediening na haplo-HCT van G-CSF en cyclosporine A
  • CD3+-lymfocyten >100/µl vóór dag +42 na haplo-HCT
  • Levensbedreigende aandoening of complicatie anders dan hun basisziekte
  • ziekte van het CZS
  • Zwangere of zogende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EEN
Genetisch: HSV-TK
Infusie van genetisch gemodificeerde lymfocyten (1x10^6-1x10^7 c/kg): eerst +21-+49 dagen na HSCT; bij afwezigheid van immuunreconstitutie en GvHD zullen maandelijks tot 4 verdere infusies worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Evaluatie van klinische activiteit in termen van immuunreconstitutie, geleverd door de toevoeging van de getransduceerde T-cellen na haplo-HCT
Tijdsspanne: tijdens de studie
tijdens de studie
Evaluatie van de "in vivo" controle van GvHD na toediening van ganciclovir bij patiënten behandeld met HSV-TK getransduceerde T-cellen
Tijdsspanne: tijdens de studie
tijdens de studie
Evaluatie van het GvL-effect
Tijdsspanne: tijdens de studie
tijdens de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijd tot terugval, tijd tot overlijden (geëvalueerd door ziektevrije overleving en algehele overleving)
Tijdsspanne: tijdens de studie
tijdens de studie
Incidentie van besmettelijke gebeurtenissen (gemeten aan de hand van het aantal besmettelijke gebeurtenissen)
Tijdsspanne: tijdens de studie
tijdens de studie
Acute en langdurige toxiciteit gerelateerd aan de infusies (gemeten aan de hand van de incidentie van bijwerkingen)
Tijdsspanne: tijdens de studie en de follow-up van de studie
tijdens de studie en de follow-up van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fabio Ciceri, MD, Hematology and BMT Unit, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

17 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 mei 2014

Laatst geverifieerd

1 mei 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TK007
  • 2005-003587-34 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HSV-TK

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren