遅延メトトレキサート クリアランスのための Voraxaze

研究者は、グルカルピダーゼが患者の入院期間、腎機能、および生活の質にどのように影響するかを知りたい. また、研究者は、グルカルピダーゼが好中球減少熱の発生率を低下させる可能性があるかどうかを知りたいと考えています.

MTX は、がん細胞の増殖に必要な重要なビタミン (葉酸) の供給を減らす高用量の化学療法薬です。 体内からのMTXのクリアランスが遅れている患者では、薬物による副作用がより頻繁または重度になるリスクがあります。

グルカルピダーゼは、血中の MTX を分解する薬であり、薬の毒性を低下させ、血中の薬のレベルを低下させます。

この研究で治療を開始する前に、「スクリーニング検査」があります。 これらの検査は、あなたがこの研究に参加する資格があるかどうかを医師が判断するのに役立ちます。 あなたの完全な病歴が記録されます。 バイタルサイン（体温、脈拍、呼吸数、血圧）の測定を含む身体検査を受けます。 定期検査のために採血（ティースプーン3杯程度）を行います。 また、治療開始直前、各サイクルの治験薬の最初の投与から 28 日後、および治験終了時に採血 (小さじ 1 杯程度) を行い、抗体 (体内のタンパク質体内の感染症や異物と戦うのに役立ちます）治験薬に。 子供を産むことができる女性は、血液妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠検査に使用される血液は、通常の検査で採取されたサンプルから採取されます。 （妊娠検査のための追加の採血はありません）。

グルカルピダーゼまたはプラセボ (グルカルピダーゼに似ているが活性のない薬) のいずれかが投与される場合があります。 グルカルピダーゼが投与されたのか、プラセボが投与されたのかは、あなたも治験担当医師もわかりません。 これは、この研究の盲検段階と呼ばれます。 この研究を開始する前に、腎毒性、重度の粘膜炎（口の赤みと痛みを伴う潰瘍）などの副作用（MTXクリアランスが困難なため）にすでに苦しんでいる場合、および/またはMTXが非常に高い場合無作為化されず、プラセボではなくグルカルピダーゼが投与されます。 この場合、医師はあなたがグルカルピダーゼを投与されたことを知るでしょう.

この研究に参加する資格があると判断された場合、受けた MTX の投与量に基づいて、2 つの治療グループのうちの 1 つに割り当てられます。 次に、2 つの治療グループのいずれかに (コインを投げるように) ランダムに割り当てられます。 1 つのグループの参加者は、グルカルピダーゼを受け取ります。 他のグループの参加者にはプラセボが与えられます。 プラセボを投与された患者ごとに 2 人の患者がグルカルピダーゼを投与されるため、プラセボよりもグルカルピダーゼを投与される可能性が高くなります。 グルカルピダーゼまたはプラセボの投与量は、この研究に参加する資格があると判断されてから 12 時間以内に静脈から投与されます。 グルカルピダーゼまたはプラセボは、最初の研究サイクル中に投与されます (MTX 治療が完了した後、72 時間後に MTX レベルが高いことが判明した場合)。 追加用量のグルカルピダーゼ (血液中の MTX のレベルに応じて) を最大 2 用量まで受け取ることができます。 この場合、2 回目の投与は、最初の投与から少なくとも 24 時間後に行われます。

割り当てられた治療グループに関係なく、MTX レベルが高い場合は、引き続き標準治療 (酢酸ナトリウムまたは重炭酸ナトリウムとロイコボリンを含む静脈内輸液) を受けます。 MTX の将来のサイクルで、体からの MTX の除去の遅延が引き続き発生する場合は、グルカルピダーゼを受け取る可能性があります。 グルカルピダーゼの用量は、化学療法の所定のサイクルで最大 2 回繰り返すことができます。 化学療法のサイクルの長さは、MTX の投与量と患者が受けているレジメンによって異なります。 グルカルピダーゼによる治療の 1 サイクルは、少なくとも 24 時間間隔で行われます。

生活の質に関するいくつかのアンケートに記入するよう求められます。 これらのアンケートでは、痛み、疲労、吐き気、睡眠障害などのレベルについてお尋ねします。 それらは、最初の研究サイクル中にのみ投与されます（治験薬が投与される前、および最初の研究サイクル中は毎日）。 毎回完了するのに約 5 分かかります。

また、臨床状態に応じて、研究担当医が腎機能と肝機能を監視できるように、さまざまな時間に採血します (それぞれ小さじ 3 杯程度)。 これらの血液サンプルは、この研究に参加している間、少なくとも週に 2 回採取されます。 グルカルピダーゼによる治療の 14 日後、MTX 治療の各サイクルの前、およびこの研究の最後に、抗体の存在について再度採血を行います。

病気が悪化した場合、耐えられない副作用が発生した場合、または計画された治療 (治験薬の最大 6 サイクル) を完了した場合、この治験は中止されます。 この研究の終わりに、あなたの完全な病歴が再び記録されます。 バイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。 また、定期検査のために採血（小さじ1杯程度）を行います。

これは調査研究です。 グルカルピダーゼは FDA の承認を受けていないか、市販されていません。 M. D. アンダーソン治験審査委員会 (IRB) は、グルカルピダーゼを研究目的でのみ使用することを承認しています。 IRB は、医師、研究者、コミュニティのメンバーで構成される委員会です。 IRB は、調査研究に関与する参加者を保護し、すべての調査が安全かつ倫理的な方法で行われるようにする責任があります。 この研究の間、グルカルピダーゼとプラセボは無料で提供されます。 最大46人の患者がこの研究に参加します。 すべての患者は M. D. アンダーソンに登録されます。