Voraxaze per l'eliminazione ritardata del metotrexato

I ricercatori vogliono sapere come la glucarpidasi può influire sulla durata della degenza dei pazienti in ospedale, sulla funzionalità renale e sulla qualità della vita. Inoltre, i ricercatori vogliono sapere se la glucarpidasi può ridurre l'incidenza della febbre neutropenica, che può ridurre l'uso di antibiotici per via endovenosa per trattare questo tipo di febbre.

MTX è un farmaco chemioterapico ad alte dosi che riduce l'apporto di un'importante vitamina (folato) necessaria per la crescita delle cellule tumorali. Nei pazienti con eliminazione ritardata di MTX dal corpo, esiste il rischio di effetti collaterali più frequenti o gravi del farmaco.

La glucarpidasi è un farmaco che scompone il MTX nel sangue, rendendo il farmaco meno tossico e diminuendo i livelli del farmaco nel sangue.

Prima di poter iniziare il trattamento in questo studio, dovrai sottoporti a "test di screening". Questi test aiuteranno il medico a decidere se sei idoneo a partecipare a questo studio. Verrà registrata la tua storia medica completa. Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali (temperatura, polso, frequenza respiratoria e pressione sanguigna). Avrai un prelievo di sangue (circa 3 cucchiaini) per i test di routine. Ti verrà anche prelevato del sangue (circa 1 cucchiaino), subito prima dell'inizio del trattamento, 28 giorni dopo la prima dose del farmaco in studio in ogni ciclo e alla fine dello studio per vedere se hai anticorpi (proteine ​​​​nel corpo che aiutano a combattere le infezioni e le sostanze estranee nel corpo) al farmaco oggetto dello studio. Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza del sangue negativo. Il sangue utilizzato per il test di gravidanza proverrà dal campione prelevato per i test di routine. (Non ci sono ulteriori prelievi di sangue per il test di gravidanza).

Potrebbe essere somministrato glucarpidase o placebo (un farmaco che assomiglia al glucarpidase ma non è attivo). Né lei né il medico dello studio saprete se le è stato somministrato glucarpidase o placebo. Questa è chiamata la fase in cieco di questo studio. Prima che tu possa iniziare questo studio, se soffri già di effetti collaterali (a causa della difficoltà con la clearance del MTX), come tossicità renale, mucosite grave (arrossamento e ulcere dolorose in bocca) e/o hai MTX estremamente alto livelli, non sarai randomizzato e riceverai glucarpidase, non placebo. In tal caso, il medico saprà che le è stato somministrato glucarpidase.

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato a 1 dei 2 gruppi di trattamento, che si baseranno sulla dose di MTX che hai ricevuto. Sarai quindi assegnato in modo casuale (come nel lancio di una moneta) a uno dei due gruppi di trattamento. I partecipanti a un gruppo riceveranno glucarpidase. I partecipanti dell'altro gruppo riceveranno il placebo. C'è una maggiore possibilità che tu possa ricevere glucarpidase rispetto al placebo perché per ogni paziente che riceve il placebo, 2 pazienti riceveranno glucarpidase. La dose di glucarpidase o placebo che potresti ricevere ti verrà somministrata per via endovenosa entro 12 ore dopo che sei stato giudicato idoneo a partecipare a questo studio. Glucarpidase o placebo verranno somministrati durante il primo ciclo di studio (dopo il completamento del trattamento con MTX, se dopo 72 ore i livelli di MTX risultano elevati). Potrebbe ricevere dosi aggiuntive di glucarpidasi (a seconda del livello di MTX nel sangue) fino a un massimo di 2 dosi. In tal caso, la seconda dose verrà somministrata almeno 24 ore dopo la prima dose ricevuta.

Indipendentemente dal gruppo di trattamento a cui sei assegnato, continuerai a ricevere il trattamento standard (fluidi per vena con acetato di sodio o bicarbonato di sodio e leucovorin) per alti livelli di MTX. Nei cicli futuri di MTX, potresti ricevere glucarpidase, se continui a sperimentare un ritardo nella rimozione di MTX dal tuo corpo. La dose di glucarpidasi può essere ripetuta per un massimo di 2 volte in un dato ciclo di chemioterapia. La durata di un ciclo di chemioterapia varierà, a seconda della dose di MTX e del regime che il paziente sta ricevendo. Un ciclo di trattamento con glucarpidasi è di almeno 24 ore l'uno dall'altro.

Ti verrà chiesto di compilare diversi questionari riguardanti la qualità della tua vita. Questi questionari chiederanno informazioni sul tuo livello di dolore, affaticamento, nausea, disturbi del sonno, ecc. Verranno somministrati solo durante il primo ciclo di studio (prima della somministrazione del farmaco in studio e quotidianamente durante il primo ciclo di studio). Ci vorranno circa 5 minuti per completare ogni volta.

Verrà inoltre effettuato un prelievo di sangue (circa 3 cucchiaini ciascuno), in momenti diversi, in modo che i medici dello studio possano monitorare la funzionalità renale e la funzionalità epatica, a seconda delle condizioni cliniche. Questi campioni di sangue verranno prelevati almeno due volte a settimana mentre partecipi a questo studio. Verrà nuovamente prelevato sangue per la presenza di anticorpi 14 giorni dopo il trattamento con glucarpidase, prima di ogni ciclo di trattamento con MTX e alla fine di questo studio.

Sarai escluso da questo studio se la tua malattia peggiora, se manifesti effetti collaterali intollerabili o se hai completato la terapia pianificata (un massimo di 6 cicli del farmaco oggetto dello studio). Alla fine di questo studio, la tua storia medica completa verrà nuovamente registrata. Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali. Avrai anche un prelievo di sangue (circa 1 cucchiaino) per i test di routine.

Questo è uno studio investigativo. Il glucarpidase non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio. Il M. D. Anderson Institutional Review Board (IRB) ha autorizzato l'uso del glucarpidase solo per la ricerca. L'IRB è un comitato composto da medici, ricercatori e membri della comunità. L'IRB è responsabile della protezione dei partecipanti coinvolti negli studi di ricerca e di assicurarsi che tutte le ricerche siano svolte in modo sicuro ed etico. Glucarpidase e placebo saranno forniti gratuitamente durante questo studio. Fino a 46 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti i pazienti saranno arruolati presso M. D. Anderson.