Voraxaze для отсроченного выведения метотрексата

Исследователи хотят узнать, как глюкарпидаза может влиять на продолжительность пребывания пациентов в больнице, функцию почек и качество жизни. Кроме того, исследователи хотят узнать, может ли глюкарпидаза снизить заболеваемость нейтропенической лихорадкой, что может уменьшить использование антибиотиков внутривенно для лечения этого вида лихорадки.

MTX — это высокодозированный химиотерапевтический препарат, который снижает поступление важного витамина (фолиевой кислоты), необходимого для роста раковых клеток. У пациентов с замедленным выведением метотрексата из организма существует риск более частых или тяжелых побочных эффектов от препарата.

Глюкарпидаза — это препарат, который расщепляет метотрексат в крови, в результате чего препарат становится менее токсичным и снижается его уровень в крови.

Прежде чем вы сможете начать лечение в рамках этого исследования, вы пройдете «скрининговые тесты». Эти тесты помогут врачу решить, имеете ли вы право участвовать в этом исследовании. Ваша полная история болезни будет записана. Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности (температура, пульс, частота дыхания и артериальное давление). У вас возьмут кровь (около 3 чайных ложек) для обычных анализов. У вас также возьмут кровь (примерно 1 чайную ложку) непосредственно перед началом лечения, через 28 дней после первой дозы исследуемого препарата в каждом цикле и в конце исследования, чтобы увидеть, есть ли у вас какие-либо антитела (белки в организме, которые помогают бороться с инфекциями и чужеродными веществами в организме) к исследуемому препарату. Женщины, способные иметь детей, должны иметь отрицательный анализ крови на беременность. Кровь, используемая для теста на беременность, будет взята из образца, взятого для обычных анализов. (Дополнительный забор крови для теста на беременность не проводится).

Вам могут дать либо глюкарпидазу, либо плацебо (препарат, который выглядит как глюкарпидаза, но не активен). Ни вы, ни врач-исследователь не будете знать, получали ли вы глюкарпидазу или плацебо. Это называется слепой фазой данного исследования. Прежде чем вы сможете начать это исследование, если вы уже страдаете от побочных эффектов (из-за трудностей с клиренсом метотрексата), таких как почечная токсичность, тяжелый мукозит (покраснение и болезненные язвы во рту) и/или у вас чрезвычайно высокий уровень метотрексата. уровни, вы не будете рандомизированы и будете получать глюкарпидазу, а не плацебо. В этом случае ваш врач будет знать, что вам дали глюкарпидазу.

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете распределены в 1 из 2 групп лечения в зависимости от дозы метотрексата, которую вы получили. Затем вы будете случайным образом распределены (как при подбрасывании монеты) в одну из двух лечебных групп. Участники одной группы получат глюкарпидазу. Участники другой группы получат плацебо. Вероятность того, что вы получите глюкарпидазу, выше, чем плацебо, потому что на каждого пациента, получающего плацебо, приходится 2 пациента, получающих глюкарпидазу. Доза глюкарпидазы или плацебо, которую вы можете получить, будет введена внутривенно в течение 12 часов после того, как вы будете признаны подходящим для участия в этом исследовании. Глюкарпидаза или плацебо будут вводиться в течение первого цикла исследования (после завершения лечения метотрексатом, если через 72 часа уровень метотрексата окажется высоким). Вы можете получить дополнительные дозы глюкарпидазы (в зависимости от уровня метотрексата в крови), максимум до 2 доз. В этом случае вторая доза будет введена по крайней мере через 24 часа после получения первой дозы.

Независимо от того, к какой группе лечения вы относитесь, вы будете продолжать получать стандартное лечение (инфузии внутривенно с ацетатом натрия или бикарбонатом натрия и лейковорином) при высоких уровнях метотрексата. В будущих циклах метотрексата вы можете получать глюкарпидазу, если вы по-прежнему испытываете задержку выведения метотрексата из организма. Доза глюкарпидазы может быть повторена максимум 2 раза в данном цикле химиотерапии. Продолжительность цикла химиотерапии будет варьироваться в зависимости от дозы метотрексата и схемы, которую получает пациент. Один цикл лечения глюкарпидазой проводится с интервалом не менее 24 часов.

Вам будет предложено заполнить несколько анкет относительно качества вашей жизни. Эти опросники будут задавать вопросы об уровне вашей боли, усталости, тошноты, нарушений сна и т. д. Их будут давать только в течение первого цикла исследования (перед введением исследуемого препарата и ежедневно в течение первого цикла исследования). Каждый раз они будут занимать около 5 минут.

У вас также будет забор крови (около 3 чайных ложек каждого) в разное время, чтобы врачи-исследователи могли контролировать функцию почек и функцию печени в зависимости от вашего клинического состояния. Эти образцы крови будут браться не реже двух раз в неделю, пока вы участвуете в этом исследовании. У вас снова будут брать кровь на наличие антител через 14 дней после лечения глюкарпидазой, перед каждым циклом лечения метотрексатом и в конце этого исследования.

Вы будете исключены из этого исследования, если ваше заболевание ухудшится, у вас появятся невыносимые побочные эффекты или вы завершили запланированную терапию (максимум 6 циклов исследуемого препарата). По окончании этого исследования ваша полная история болезни будет снова записана. Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности. У вас также возьмут кровь (около 1 чайной ложки) для обычных анализов.

Это исследовательское исследование. Глюкарпидаза не одобрена FDA и не доступна в продаже. Институциональный наблюдательный совет доктора медицины Андерсона (IRB) разрешил использование глюкарпидазы только для исследований. IRB — это комитет, состоящий из врачей, исследователей и членов сообщества. IRB несет ответственность за защиту участников, участвующих в научных исследованиях, и за обеспечение того, чтобы все исследования проводились безопасным и этичным образом. В ходе этого исследования глюкарпидаза и плацебо будут предоставляться бесплатно. В этом исследовании примут участие до 46 пациентов. Все пациенты будут зарегистрированы в M. D. Anderson.