Voraxaze pro opožděnou clearance methotrexátu

Výzkumníci se chtějí dozvědět, jak může glukarpidáza ovlivnit délku pobytu pacientů v nemocnici, funkci ledvin a kvalitu života. Vědci se také chtějí dozvědět, zda glukarpidáza může snížit výskyt neutropenické horečky, což může snížit používání antibiotik k léčbě tohoto druhu horečky.

MTX je vysokodávkovaný chemoterapeutický lék, který snižuje dodávku důležitého vitaminu (folátu) potřebného pro růst rakovinných buněk. U pacientů s opožděnou clearance MTX z těla existuje riziko častějších nebo závažnějších nežádoucích účinků léku.

Glukarpidáza je lék, který štěpí MTX v krvi, což způsobuje, že lék je méně toxický a snižuje hladiny léku v krvi.

Než budete moci zahájit léčbu v této studii, budete mít „screeningové testy“. Tyto testy pomohou lékaři rozhodnout, zda jste způsobilí zúčastnit se této studie. Vaše kompletní anamnéza bude zaznamenána. Budete mít fyzickou zkoušku, včetně měření vašich vitálních funkcí (teplota, puls, frekvence dýchání a krevní tlak). Bude vám odebrána krev (asi 3 čajové lžičky) na rutinní testy. Těsně před zahájením léčby, 28 dní po první dávce studovaného léku v každém cyklu a na konci studie vám bude také odebrána krev (asi 1 čajová lžička), aby se zjistilo, zda máte nějaké protilátky (proteiny v těle, které pomáhají bojovat s infekcemi a cizorodými látkami v těle) ke studovanému léku. Ženy, které mohou mít děti, musí mít negativní těhotenský test z krve. Krev použitá pro těhotenský test bude pocházet ze vzorku odebraného pro rutinní testy. (Pro těhotenský test se neprovádí žádný další odběr krve).

Může vám být podána buď glukarpidáza, nebo placebo (lék, který vypadá jako glukarpidáza, ale není účinný). Vy ani lékař studie nebudete vědět, zda vám byla podána glukarpidáza nebo placebo. Toto se nazývá zaslepená fáze této studie. Než začnete s touto studií, pokud již trpíte vedlejšími účinky (kvůli potížím s clearance MTX), jako je toxicita ledvin, těžká mukositida (zarudnutí a bolestivé vředy v ústech) a/nebo máte extrémně vysoký MTX hladin, nebudete randomizováni a budete dostávat glukarpidázu, nikoli placebo. Pokud tomu tak je, váš lékař bude vědět, že vám byla podána glukarpidáza.

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, budete zařazeni do 1 ze 2 léčebných skupin, které budou založeny na dávce MTX, kterou jste dostali. Poté budete náhodně zařazeni (jako při hodu mincí) do jedné ze dvou léčebných skupin. Účastníci v jedné skupině dostanou glukarpidázu. Účastníci v druhé skupině dostanou placebo. Je vyšší šance, že dostanete glukarpidázu než placebo, protože na každého pacienta, který dostává placebo, dostanou glukarpidázu 2 pacienti. Dávka glukarpidázy nebo placeba, kterou můžete dostat, bude podána žílou do 12 hodin poté, co jste byli shledáni způsobilými k účasti v této studii. Glukarpidáza nebo placebo budou podávány během prvního studijního cyklu (po dokončení léčby MTX, pokud se po 72 hodinách zjistí, že vaše hladiny MTX jsou vysoké). Můžete dostat další dávky glukarpidázy (v závislosti na hladině MTX ve vaší krvi) až do maximálního počtu 2 dávek. V takovém případě bude druhá dávka podána nejméně 24 hodin po první dávce, kterou jste dostali.

Bez ohledu na léčebnou skupinu, do které jste zařazeni, budete i nadále dostávat standardní léčbu (tekutiny do žíly s octanem sodným nebo hydrogenuhličitanem sodným a leukovorinem) pro vysoké hladiny MTX. V budoucích cyklech MTX můžete dostávat glukarpidázu, pokud budete i nadále pociťovat zpoždění ve vylučování MTX z vašeho těla. Dávku glukarpidázy lze v daném cyklu chemoterapie opakovat maximálně 2x. Délka cyklu chemoterapie se bude lišit v závislosti na dávce MTX a režimu, který pacient dostává. Mezi jedním cyklem léčby glukarpidázou je interval nejméně 24 hodin.

Budete požádáni o vyplnění několika dotazníků týkajících se kvality vašeho života. Tyto dotazníky se budou ptát na vaši míru bolesti, únavy, nevolnosti, poruch spánku atd. Budou podávány pouze během prvního studijního cyklu (před podáním studovaného léku a denně během prvního studijního cyklu). Jejich vyplnění zabere pokaždé asi 5 minut.

Bude vám také odebrána krev (každé asi 3 čajové lžičky) v různých časech, aby lékaři mohli sledovat funkci ledvin a jater v závislosti na vašem klinickém stavu. Tyto vzorky krve vám budou odebírány alespoň dvakrát týdně, když se účastníte této studie. Znovu vám bude odebrána krev na přítomnost protilátek 14 dní po léčbě glukarpidázou, před každým cyklem léčby MTX a na konci této studie.

Z této studie budete vyřazeni, pokud se vaše onemocnění zhorší, zaznamenáte nesnesitelné vedlejší účinky nebo jste dokončili plánovanou terapii (maximálně 6 cyklů studovaného léku). Na konci této studie bude opět zaznamenána vaše kompletní anamnéza. Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí. Bude vám také odebrána krev (asi 1 čajová lžička) pro rutinní testy.

Toto je výzkumná studie. Glukarpidáza není schválena FDA ani komerčně dostupná. M. D. Anderson Institutional Review Board (IRB) povolila použití glukarpidázy pouze pro výzkum. IRB je výbor složený z lékařů, výzkumníků a členů komunity. IRB je odpovědná za ochranu účastníků zapojených do výzkumných studií a za zajištění toho, aby byl veškerý výzkum prováděn bezpečným a etickým způsobem. Glukarpidáza a placebo budou během této studie poskytovány zdarma. Této studie se zúčastní až 46 pacientů. Všichni pacienti budou zapsáni na M. D. Anderson.