Voraxaze a késleltetett metotrexát-clearance miatt

A kutatók azt szeretnék megtudni, hogy a glukarpidáz hogyan befolyásolhatja a betegek kórházi tartózkodásának idejét, a veseműködést és az életminőséget. A kutatók azt is szeretnék megtudni, hogy a glukarpidáz csökkentheti-e a neutropéniás láz előfordulását, ami csökkentheti az antibiotikumok vénás alkalmazását az ilyen típusú láz kezelésére.

Az MTX egy nagy dózisú kemoterápiás gyógyszer, amely csökkenti a rákos sejtek növekedéséhez szükséges fontos vitamin (folsav) ellátását. Azoknál a betegeknél, akiknél az MTX késleltetett kiürülése van a szervezetből, fennáll a kockázata a gyógyszer gyakoribb vagy súlyosabb mellékhatásainak.

A glukarpidáz egy olyan gyógyszer, amely lebontja az MTX-et a vérben, ezáltal a gyógyszer kevésbé mérgező, és csökkenti a gyógyszer szintjét a vérben.

Mielőtt elkezdené a kezelést ezen a vizsgálaton, „szűrővizsgálatokon” kell részt vennie. Ezek a tesztek segítenek az orvosnak eldönteni, hogy Ön jogosult-e részt venni ebben a vizsgálatban. A teljes kórtörténetét rögzítjük. Fizikai vizsgálaton kell részt vennie, beleértve az életjelek (hőmérséklet, pulzus, légzésszám és vérnyomás) mérését. A rutinvizsgálatokhoz vért vesznek (kb. 3 teáskanálnyit). Ezenkívül vért vesznek (körülbelül 1 teáskanálnyit), közvetlenül a kezelés megkezdése előtt, 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja után minden ciklusban, és a vizsgálat végén, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy van-e ellenanyaga (a szervezetben olyan fehérjék, amelyek segít a fertőzések és a szervezetben lévő idegen anyagok elleni küzdelemben) a vizsgálati gyógyszerhez. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív vérvizsgálatot kell végezniük. A terhességi teszthez használt vér a rutinvizsgálatokhoz vett mintából származik. (A terhességi teszthez nincs további vérvétel).

Glükarpidázt vagy placebót kaphat (olyan gyógyszer, amely úgy néz ki, mint a glükorpidáz, de nem aktív). Sem Ön, sem a vizsgálatot végző orvos nem fogja tudni, hogy kapott-e glükopidázt vagy placebót. Ezt a tanulmány elvakult szakaszának nevezik. Mielőtt elkezdené ezt a vizsgálatot, ha már olyan mellékhatásoktól szenved (a MTX-kiürülés nehézségei miatt), mint például a vesetoxicitás, súlyos nyálkahártya-gyulladás (vörösség és fájdalmas fekélyek a szájban), és/vagy rendkívül magas MTX-szintje van. szinteket, akkor nem véletlenszerű besorolást kap, és nem placebót, hanem glükopidázt fog kapni. Ha ez a helyzet, orvosa tudni fogja, hogy glükorpidázt kapott.

Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, a 2 kezelési csoport egyikébe osztják be, amelyek a kapott MTX adagon alapulnak. Ezután véletlenszerűen (mint egy pénzérme feldobásakor) két kezelési csoport valamelyikébe kerül. Az egyik csoport résztvevői glükokarpidázt kapnak. A másik csoport résztvevői placebót kapnak. Nagyobb az esélye annak, hogy Ön glükokarpidázt kap, mint placebót, mivel minden placebót kapó betegből 2 beteg kap glükorpidázt. A glükorpidáz vagy placebo adagot, amelyet kaphat, vénán keresztül adják be 12 órán belül azt követően, hogy alkalmasnak találták a vizsgálatban való részvételre. Glükarpidázt vagy placebót adnak az első vizsgálati ciklusban (az MTX-kezelés befejezése után, ha 72 óra elteltével MTX-szintjét magasnak találják). További adag glükokarpidázt kaphat (a vérében lévő MTX szintjétől függően), legfeljebb 2 adagig. Ha ez a helyzet, a második adagot legalább 24 órával az első adag után kell beadni.

Függetlenül attól, hogy melyik kezelési csoportba van besorolva, továbbra is standard kezelést kap (vénás folyadékok nátrium-acetáttal vagy nátrium-hidrogén-karbonáttal és leukovorinnal) a magas MTX-szint miatt. A jövőbeni MTX ciklusokban glükokarpidázt kaphat, ha továbbra is késlelteti az MTX kiürülését a szervezetből. A glukarpidáz adag legfeljebb 2-szer ismételhető egy adott kemoterápiás ciklusban. A kemoterápia ciklusának hossza az MTX dózisától és a beteg által kapott kezelési rendtől függően változik. A glukarpidáz kezelés egy ciklusa között legalább 24 óra telik el.

Több kérdőívet is ki kell töltenie az életminőségével kapcsolatban. Ezek a kérdőívek rákérdeznek a fájdalom, fáradtság, hányinger, alvászavarok stb. szintjére. Csak az első vizsgálati ciklusban (a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és az első vizsgálati ciklus során naponta) adják be. Mindegyik alkalommal körülbelül 5 percet vesz igénybe.

Különböző időpontokban vért is vesznek (kb. 3 teáskanálnyit), hogy a vizsgálatot végző orvosok figyelemmel kísérhessék a vese- és májműködését, az Ön klinikai állapotától függően. Ezeket a vérmintákat hetente legalább kétszer veszik, amíg Ön ebben a vizsgálatban vesz részt. 14 nappal a glukarpidáz-kezelés után, minden MTX-kezelési ciklus előtt és a vizsgálat végén ismét vérvételre kerül sor az antitestek jelenlétére.

Levonják Önt ebből a vizsgálatból, ha betegsége rosszabbodik, elviselhetetlen mellékhatásokat tapasztal, vagy befejezte a tervezett terápiát (maximum 6 vizsgálati gyógyszerciklus). A vizsgálat végén az Ön teljes kórtörténetét ismét rögzítik. Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek mérését. Ezenkívül vért vesznek (kb. 1 teáskanálnyit) a rutinvizsgálatokhoz.

Ez egy vizsgáló tanulmány. A glukarpidáz nem FDA által jóváhagyott vagy kereskedelmi forgalomban nem kapható. Az M. D. Anderson Institutional Review Board (IRB) a glukarpidáz kizárólag kutatási célú felhasználását engedélyezte. Az IRB egy bizottság, amely orvosokból, kutatókból és a közösség tagjaiból áll. Az IRB felelős a kutatásban részt vevő résztvevők védelméért, és gondoskodik arról, hogy minden kutatás biztonságos és etikus módon történjen. A vizsgálat során a glükopidázt és a placebót ingyenesen biztosítják. Legfeljebb 46 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Minden beteget beíratnak az M. D. Andersonba.