Voraxaze viivästyneeseen metotreksaatin puhdistumaan

Tutkijat haluavat oppia, kuinka glukarpidaasi voi vaikuttaa potilaiden sairaalassaoloaikaan, munuaisten toimintaan ja elämänlaatuun. Tutkijat haluavat myös tietää, voiko glukarpidaasi vähentää neutropeenisen kuumeen ilmaantuvuutta, mikä voi vähentää antibioottien käyttöä suonen kautta tämän tyyppisen kuumeen hoitoon.

MTX on suuriannoksinen kemoterapialääke, joka vähentää tärkeän vitamiinin (folaatin) saantia, jota tarvitaan syöpäsolujen kasvuun. Potilailla, joiden MTX:n puhdistuma elimistöstä on viivästynyt, on olemassa riski, että lääke aiheuttaa useammin tai vakavampia sivuvaikutuksia.

Glukarpidaasi on lääke, joka hajottaa MTX:n veressä, mikä tekee lääkkeestä vähemmän myrkyllisen ja alentaa lääkkeen pitoisuutta veressä.

Ennen kuin voit aloittaa hoidon tässä tutkimuksessa, sinulla on "seulontatestit". Nämä testit auttavat lääkäriä päättämään, oletko oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen. Täydellinen sairaushistoriasi tallennetaan. Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen (lämpötila, pulssi, hengitystiheys ja verenpaine). Sinulta otetaan verikoe (noin 3 teelusikallista) rutiinitutkimuksia varten. Sinulta otetaan myös verikoe (noin 1 tl) juuri ennen hoidon aloittamista, 28 päivää ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen kussakin syklissä ja tutkimuksen lopussa nähdäksesi, onko sinulla vasta-aineita (elimistön proteiineja, jotka auttaa torjumaan infektioita ja vieraita aineita kehossa) tutkimuslääkkeeseen. Naisilla, jotka voivat saada lapsia, on oltava negatiivinen veren raskaustesti. Raskaustestissä käytettävä veri tulee rutiinitutkimuksiin otetusta näytteestä. (Raskaustestiä varten ei oteta ylimääräistä verta).

Sinulle voidaan antaa joko glukarpidaasia tai lumelääkettä (lääke, joka näyttää glukarpidaasilta, mutta ei ole aktiivinen). Sinä etkä tutkimuslääkäri ette tiedä, oletko saanut glukarpidaasia vai lumelääkettä. Tätä kutsutaan tämän tutkimuksen sokeudeksi. Ennen kuin voit aloittaa tämän tutkimuksen, jos sinulla on jo sivuvaikutuksia (johtuen MTX-puhdistuman vaikeuksista), kuten munuaistoksisuus, vaikea mukosiitti (punoitus ja kivuliaita haavaumia suussa) ja/tai sinulla on erittäin korkea MTX-arvo sinua ei satunnaisteta ja saat glukarpidaasia, ei lumelääkettä. Jos näin on, lääkärisi tietää, että sinulle on annettu glukarpidaasia.

Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään yhteen kahdesta hoitoryhmästä, jotka perustuvat saamasi MTX-annokseen. Sitten sinut määrätään satunnaisesti (kuten kolikonheitossa) toiseen kahdesta hoitoryhmästä. Yhden ryhmän osallistujat saavat glukarpidaasia. Toisen ryhmän osallistujat saavat lumelääkettä. On suurempi mahdollisuus, että saat glukarpidaasia kuin lumelääkettä, koska jokaisesta lumelääkettä saavasta potilaasta 2 potilasta saa glukarpidaasia. Glukarpidaasi- tai lumelääkeannos, jonka saatat saada, annetaan suonensisäisesti 12 tunnin kuluessa siitä, kun sinut on todettu kelvolliseksi osallistua tähän tutkimukseen. Glukarpidaasia tai lumelääkettä annetaan ensimmäisen tutkimussyklin aikana (kun MTX-hoito on päättynyt, jos 72 tunnin kuluttua MTX-tasosi havaitaan olevan korkeita). Saatat saada lisäannoksia glukarpidaasia (veren MTX-pitoisuudesta riippuen) enintään 2 annosta. Jos näin on, toinen annos annetaan vähintään 24 tuntia ensimmäisen saamasi annoksen jälkeen.

Riippumatta hoitoryhmästä, johon sinut on määrätty, saat jatkossakin standardihoitoa (laskimonesteet natriumasetaatilla tai natriumbikarbonaatilla ja leukovoriinilla) korkeiden MTX-tasojen vuoksi. Tulevissa MTX-jaksoissa saatat saada glukarpidaasia, jos koet edelleen viivettä MTX:n poistumisessa elimistöstäsi. Glukarpidaasiannos voidaan toistaa enintään 2 kertaa tietyn kemoterapiasyklin aikana. Kemoterapiasyklin pituus vaihtelee riippuen MTX-annoksesta ja potilaan saamasta hoito-ohjelmasta. Yhden glukarpidaasihoitojakson välissä on vähintään 24 tuntia.

Sinua pyydetään täyttämään useita elämänlaatuasi koskevia kyselyitä. Näissä kyselylomakkeissa kysytään kipuasi, väsymys, pahoinvointi, unihäiriöt jne. Niitä annetaan vain ensimmäisen tutkimussyklin aikana (ennen tutkimuslääkkeen antamista ja päivittäin ensimmäisen tutkimussyklin aikana). Niiden suorittamiseen kuluu joka kerta noin 5 minuuttia.

Sinulta otetaan myös verikoe (noin 3 teelusikallista kutakin) eri aikoina, jotta tutkimuslääkärit voivat seurata munuaisten ja maksan toimintaa kliinisestä tilastasi riippuen. Nämä verinäytteet otetaan vähintään kahdesti viikossa, kun olet tässä tutkimuksessa. Sinulta otetaan jälleen verikoe vasta-aineiden havaitsemiseksi 14 päivää glukarpidaasihoidon jälkeen, ennen jokaista MTX-hoitojaksoa ja tämän tutkimuksen lopussa.

Sinut keskeytetään tästä tutkimuksesta, jos sairautesi pahenee, sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia tai olet suorittanut suunnitellun hoidon (enintään 6 tutkimuslääkesykliä). Tämän tutkimuksen lopussa koko sairaushistoriasi kirjataan uudelleen. Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen. Sinulta otetaan myös verikoe (noin 1 tl) rutiinitutkimuksia varten.

Tämä on tutkiva tutkimus. Glukarpidaasi ei ole FDA:n hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla. M. D. Anderson Institutional Review Board (IRB) on hyväksynyt glukarpidaasin käytön vain tutkimukseen. IRB on komitea, joka koostuu lääkäreistä, tutkijoista ja yhteisön jäsenistä. IRB on vastuussa tutkimukseen osallistuvien suojelemisesta ja siitä, että kaikki tutkimus tehdään turvallisesti ja eettisesti. Glukarpidaasia ja lumelääkettä tarjotaan ilmaiseksi tämän tutkimuksen aikana. Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 46 potilasta. Kaikki potilaat rekisteröidään M. D. Andersoniin.