Voraxaze para el aclaramiento retardado de metotrexato

Los investigadores quieren saber cómo la glucarpidasa puede afectar la duración de la estadía de los pacientes en el hospital, la función renal y la calidad de vida. Además, los investigadores quieren saber si la glucarpidasa puede disminuir la incidencia de fiebre neutropénica, lo que puede disminuir el uso de antibióticos por vía intravenosa para tratar este tipo de fiebre.

El MTX es un fármaco de quimioterapia de dosis alta que reduce el suministro de una vitamina importante (folato) necesaria para el crecimiento de las células cancerosas. En pacientes con eliminación retardada de MTX del cuerpo, existe el riesgo de efectos secundarios más frecuentes o graves del medicamento.

La glucarpidasa es un fármaco que descompone el MTX en la sangre, lo que hace que el fármaco sea menos tóxico y disminuya los niveles del fármaco en la sangre.

Antes de que pueda comenzar el tratamiento en este estudio, se le realizarán "pruebas de detección". Estas pruebas ayudarán al médico a decidir si usted es elegible para participar en este estudio. Se registrará su historial médico completo. Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales (temperatura, pulso, frecuencia respiratoria y presión arterial). Se le extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) para exámenes de rutina. También se le extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita), justo antes de que comience el tratamiento, 28 días después de la primera dosis del fármaco del estudio en cada ciclo y al final del estudio para ver si tiene anticuerpos (proteínas en el cuerpo que ayudan a combatir infecciones y sustancias extrañas en el cuerpo) al fármaco del estudio. Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa. La sangre utilizada para la prueba de embarazo provendrá de la muestra tomada para las pruebas de rutina. (No hay extracción de sangre adicional para la prueba de embarazo).

Es posible que le administren glucarpidasa o placebo (un medicamento que se parece a la glucarpidasa pero que no es activo). Ni usted ni el médico del estudio sabrán si le han administrado glucarpidasa o placebo. Esto se llama la fase ciega de este estudio. Antes de que pueda comenzar este estudio, si ya sufre efectos secundarios (debido a la dificultad con la eliminación de MTX), como toxicidad renal, mucositis grave (enrojecimiento y úlceras dolorosas en la boca) y/o tiene niveles extremadamente altos de MTX niveles, no será aleatorizado y recibirá glucarpidasa, no placebo. Si este es el caso, su médico sabrá que le han administrado glucarpidasa.

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará a 1 de 2 grupos de tratamiento, que se basarán en la dosis de MTX que recibió. Luego se le asignará al azar (como en el lanzamiento de una moneda) a uno de los dos grupos de tratamiento. Los participantes de un grupo recibirán glucarpidasa. Los participantes del otro grupo recibirán un placebo. Hay una mayor posibilidad de que reciba glucarpidasa que placebo porque por cada paciente que recibe placebo, 2 pacientes recibirán glucarpidasa. La dosis de glucarpidasa o de placebo que puede recibir se le administrará por vía intravenosa dentro de las 12 horas posteriores a la determinación de su elegibilidad para participar en este estudio. Se administrará glucarpidasa o placebo durante el primer ciclo del estudio (después de completar el tratamiento con MTX, si después de 72 horas se determina que sus niveles de MTX son altos). Puede recibir dosis adicionales de glucarpidasa (dependiendo del nivel de MTX en su sangre) hasta un máximo de 2 dosis. Si este es el caso, la segunda dosis se administrará al menos 24 horas después de la primera dosis que recibió.

Independientemente del grupo de tratamiento al que se le asigne, continuará recibiendo el tratamiento estándar (líquidos por vía intravenosa con acetato de sodio o bicarbonato de sodio y leucovorina) para los niveles altos de MTX. En futuros ciclos de MTX, puede recibir glucarpidasa, si continúa experimentando un retraso en la eliminación de MTX de su cuerpo. La dosis de glucarpidasa puede repetirse un máximo de 2 veces en un ciclo dado de quimioterapia. La duración de un ciclo de quimioterapia variará según la dosis de MTX y el régimen que esté recibiendo el paciente. Un ciclo de tratamiento con glucarpidasa tiene al menos 24 horas de diferencia.

Se le pedirá que complete varios cuestionarios sobre su calidad de vida. Estos cuestionarios le preguntarán sobre su nivel de dolor, fatiga, náuseas, trastornos del sueño, etc. Se administrarán únicamente durante el primer ciclo del estudio (antes de que se administre el fármaco del estudio y diariamente durante el primer ciclo del estudio). Tardarán unos 5 minutos en completarse cada vez.

También se le extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas cada una), en diferentes momentos, para que los médicos del estudio puedan monitorear su función renal y hepática, según su condición clínica. Estas muestras de sangre se extraerán al menos dos veces por semana mientras esté en este estudio. Se le volverá a extraer sangre para detectar la presencia de anticuerpos 14 días después del tratamiento con glucarpidasa, antes de cada ciclo de tratamiento con MTX y al final de este estudio.

Se lo retirará de este estudio si su enfermedad empeora, si experimenta efectos secundarios intolerables o si completó la terapia planificada (un máximo de 6 ciclos del fármaco del estudio). Al final de este estudio, se registrará nuevamente su historial médico completo. Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales. También le extraerán sangre (alrededor de 1 cucharadita) para pruebas de rutina.

Este es un estudio de investigación. La glucarpidasa no está aprobada por la FDA ni está disponible comercialmente. La Junta de Revisión Institucional (IRB) del M. D. Anderson ha autorizado el uso de glucarpidasa solo para investigación. El IRB es un comité compuesto por médicos, investigadores y miembros de la comunidad. El IRB es responsable de proteger a los participantes involucrados en estudios de investigación y asegurarse de que toda la investigación se realice de manera segura y ética. La glucarpidasa y el placebo se proporcionarán de forma gratuita durante este estudio. En este estudio participarán hasta 46 pacientes. Todos los pacientes serán inscritos en M. D. Anderson.